Осилодростат, перша пероральна терапія для блокування синтезу кортизолу при хворобі Кушинга, схвалена

Осилодростат (торгова назва Істуріса) - це перший препарат, затверджений FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками США) для лікування хвороби Кушинга у дорослих пацієнтів, у яких немає показань до хірургічної резекції гіпофіза, або які перенесли операцію без подальшого загоєння. Озилодростат призначають перорально та діє, пригнічуючи фермент 11-бета-гідроксилазу, перешкоджаючи синтезу кортизолу в надниркових залозах.

"Хвороба Кушинга - рідкісний стан, і ця нова терапія допомагає, нормалізуючи рівень кортизолу у тих, хто не може лікуватися хірургічним шляхом"., каже доктор Мері Тхань Хай, директор Управління з оцінки наркотиків FDA.

Фаза 3, рандомізоване, подвійне сліпе дослідження, після якого було прийнято рішення про затвердження Істуріса, включено 137 дорослих пацієнтів середнього віку 41 рік, яким раніше діагностували хворобу Кушинга. У більшості випадків операцію з резекції гіпофіза вирішували без подальшого виконання лікувальної мети. Усі учасники отримували озилодростат 2 мг двічі на день протягом 6 місяців, дозу, яку можна було збільшити до 60 мг на день. до приблизно у половини пацієнтів рівень кортизолу нормалізувався після цієї стадії. Згодом була запроваджена фаза поступового припинення, в якій 71% пацієнтів з фізіологічним рівнем кортизолу в крові та максимальною переносимістю осилодростату були розподілені протягом 8 тижнів у 2 групи:

• тестова група - адміністрація Істуріса у менших дозах;
• контрольна група - адміністрація плацебо.

Наприкінці дослідження результати показали це 86% пацієнтів, які отримували озилодростат, підтримували рівень кортизолу у фізіологічних межах, у порівнянні з лише 30% тих, хто отримував плацебо.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами були надниркова недостатність, головний біль, нудота та блювота, астенія та набряки, спричинені затримкою рідини, діючи на мінералокортикоїдні рецептори. Гіпокортизолемія, подовження інтервалу QT (форма серцевої аритмії) та накопичення попередників у ланцюзі синтезу кортизолу також повідомляються як побічні ефекти, але в меншій мірі.

Механізм дії осилодростата

Озилодростат пригнічує фермент 11-бета-гідроксилазу, один з важливих ферментів для синтезу кортизолу на заключній стадії каскаду біохімічних реакцій, що протікає в надниркових залозах. Препарати, схвалені до цього часу для лікування гіперкортицизму, виявлені як при синдромі Кушинга, так і при хворобі Кушинга, діють на різних територіях - або центрально, в гіпофізі, або периферично, в надниркових залозах або безпосередньо на рецептори кортизолу, в все тіло.

Молекули, дозволені для лікування синдрому Кушинга та їх мішені.

До теперішнього часу, Осилодтротростат - єдиний препарат, схвалений та створений для лікування хвороби Кушинга. Це було оголошено препарат-сирота (Позначення сироти) FDA, тобто для лікування рідкісної хвороби з обмеженим виробництвом.

Про хворобу Кушинга

Хвороба Кушинга - рідкісний стан (1-3 випадки на 1 мільйон жителів на рік), що характеризується гіперпродукцією гормону АКТГ в гіпофізі. АКТГ - центральний вісник, який викликає секрецію кортизолу наднирковими залозами, що надає важливий вплив на кілька тканин організму. Найбільш поширеними наслідками підвищеної патологічної кортизолемії є:

• гіпертонія;
• ожиріння з осьовим розташуванням жирової тканини (лицьової, перицервікальної, стовбурової та черевної);
• діабет 2 типу;
• імуносупресія;
• розтяжки, розташовані в животі та в осьовій частині:
• депресія та розлади настрою;
• гірсутизм (надмірне волосся на обличчі, грудях, стегнах).

Ознаки та симптоми хвороби/синдрому Кушинга - адаптовано за джерелом.

Синдром Кушинга являє собою повну клінічну картину цих проявів і може бути виявлений при інших патологічних станах, не тільки при хворобі Кушинга. Найчастіше синдром Кушинга виникає після тривалої терапії глюкокортикоїдами.

---