Основи г; ні; кліщі; об; сидіти; сім’я в Цю; дзьоб

Луї Перус 1 * і Клод Бушар 2

сидіти

Наше розуміння генетичної та молекулярної основи ожиріння та пов’язаних із цим метаболічних ускладнень значно зросло за останнє десятиліття. Прогрес, досягнутий до 1998 року і заснований на дослідженні сімей Квебеку (QFS), був предметом оглядової статті, опублікованої з нагоди 8-го Міжнародного конгресу ожиріння (→) [1]. Найзначніші досягнення з тих пір були досягнуті на молекулярному рівні з ідентифікацією великої кількості генів та локусів, пов'язаних із ожирінням. Генетична карта ожиріння, що публікується щороку з 1997 р., Чітко відображає досягнутий прогрес: кількість перерахованих генів та молекулярних маркерів зросла з 24 у першому виданні до більш ніж 300 в останньому [2]. Метою цього синтезу є підсумок ролі спадковості при ожирінні та генів та локусів, які на сьогоднішній день були пов'язані з ожирінням, в основному на основі результатів дослідження. Квебецькі сім'ї ).

(→) м/с 1998, n ° 14, с.914

Ожиріння пов'язане з кількома метаболічними станами, на які впливає спадкування. Автори статей на цю тему [12–15] вказують на ступінь спадковості від 25% до 70% для концентрацій ліпідів і ліпопротеїнів у плазмі крові та для різних фенотипів, пов’язаних з метаболізмом глюкози та інсуліну.

Хоча підраховано, що в ожирінні може бути більше 300 генів або локусів [2], дуже мало з них досі брали безпосередню участь в етіології ожиріння. Однак є рідкісні випадки ожиріння, причиною якого є моногенність, тобто пов’язана з мутацією одного гена. На сьогоднішній день ідентифіковано менше 100 осіб у всьому світі [2], і в цих випадках суб'єкти зазвичай страждають важкою та ранньою формою ожиріння. У цих моногенних формах ожиріння було описано 36 мутацій в межах 6 різних генів: гени прогормону конвертази-1 (PCSK1, 1 випадок), лептину (LEP, 6 випадків), рецептора лептину (LEPR, 3 випадки ), про-опіомеланокортин (POMC, 2 випадки), рецептор меланокортину типу 4 (MC4R, 73 випадки) та ген SIM1 (однодумний гомолог 1, 1 випадок), ген, що кодує фактор транскрипції.

Ідентифікація генів, пов’язаних із ожирінням у людей, спирається на дві основні стратегії: дослідження асоціацій та дослідження зв’язків. Дослідження асоціацій включають порівняння частоти алелів та/або генотипів між групами різних суб'єктів для даного фенотипу або тестування фенотипових відмінностей між особинами різних генотипів на предмет поліморфізму гену-кандидата. На сьогоднішній день 71 принаймні ген генів був позитивно асоційований принаймні в одному дослідженні з фенотипом ожиріння [2]. З цих генів 15 були позитивно пов’язані з фенотипами, пов’язаними з ожирінням або його метаболічними ускладненнями у дослідженні QFS. У таблиці I перераховані ці гени та задіяні фенотипи. Два з цих генів, ген глюкокортикоїдних рецепторів (GRL) та ген α2-адренергічних рецепторів (ADRA2A), виявляють асоціації як з фенотипами ожиріння, так і з метаболічними ускладненнями. Інші, такі як гени HSD3B1, UCP1 та GRL, демонструють асоціації з віковим збільшенням жиру.