ОСНОВНА ТРОМБОЦІТЕМІЯ (ТЕ); Журнал «Гален»

Доктор Емілія Нікулеску Мізіл,

Первинний лікар з клінічної гематології, доктор медичних наук,

Медичний центр ProVita - Діагностика та лікування

Основна тромбоцитемія (ТЕ) - це хронічне мієлопроліферативне новоутворення (НМП), що характеризується підвищеною кількістю тромбоцитів у циркулюючій крові (також зване тромбоцитозом). Зазвичай захворювання діагностується у віці 60 років. Переважає у жінок. ТЕ характеризується проліферацією клітин-попередників (з кісткового мозку), які утворюють тромбоцити. Найбільш поширені ускладнення включають схильність до згортання крові, що викликає утворення тромбів (так званий тромбоз) та/або кровотеча. Мієлофіброз (фіброз кісткового мозку) або гострий лейкоз можуть виникати, але набагато рідше.

Ключові слова: тромбоцити, кістковий мозок, згустки крові

Основна тромбоцитемія (ЕТ) - це хронічне мієлопроліферативне новоутворення (НМП), що характеризується підвищеною кількістю тромбоцитів у крові (також зване тромбоцитозом). Зазвичай захворювання діагностується у віці 60 років, переважно у жінок. ЕТ характеризується проліферацією клітин-попередників (з кісткового мозку), які утворюють тромбоцити. Найбільш частими його ускладненнями є тенденція до згортання крові, яка спричиняє утворення тромбів (так званий тромбоз) та/або кровотеча. Рідко може спостерігатися мієлофіброз (фіброз кісткового мозку) або гострий лейкоз.

Ключові слова: тромбоцити, кістковий мозок, згустки

Багато пацієнтів протікають безсимптомно, діагноз ставиться шляхом виявлення великої кількості тромбоцитів після рутинної перевірки рівня крові. Коли симптоми є, вони можуть включати втому або можуть бути пов’язані з порушенням кровообігу в дрібних або великих судинах або кровотечею.

Порушення дрібних судин (часто вважається вазомоторним) може призвести до:

Головний біль;
Помутніння зору або тиха мігрень;
Запаморочення або непритомність;
Застуда або синці пальців рук і ніг;
Опіки, почервоніння і біль у кистях і стопах.

Тромботичні ускладнення у великих судинах можуть бути досить серйозними, що призводить до:

Інсульт;
Транзиторна ішемічна атака (ТІА);
серце;
Тромбоз глибоких вен або легенева емболія (згусток крові в легенях).

Кровотеча може проявлятися як:

Легкі синці, носова кровотеча, рясні менструації;
Шлунково-кишкові кровотечі, зовнішні у випорожненнях або блювоті;
Кров у сечі.

ТЕ часто діагностується після планового дослідження крові, який показує, що у пацієнта високий рівень тромбоцитів. Інші пацієнти можуть проконсультуватися зі своїм лікарем внаслідок одного або декількох перерахованих вище симптомів. На основі діагностичних тестів, оцінки анамнезу та симптомів пацієнта гематолог може визначити, чи є у пацієнта ТЕ, а також чи є у нього низький або високий ризик захворювання.

Тести, проведені для діагностики ТЕ, згідно з критеріями ВООЗ, такі:

Аналізи крові для виключення інших причин великої кількості тромбоцитів («реактивних» тромбоцитів). Сюди входять тести на дефіцит заліза та показники запалення; тести, які можуть виключити інші захворювання, що імітують гематологічні порушення;
Тести на мутації гена JAK2 (зустрічаються приблизно в 50% випадків), CALR та MPL (зустрічаються приблизно в 5% випадків);
Біопсія кісткового мозку, яка виділяє класичні ознаки ТЕ.

Невелика меншість людей з ТЕ можуть пізніше розвинути гострий лейкоз або мієлофіброз, що може загрожувати життю:

гострий мієлобластний лейкоз (ГМЛ) - це швидко прогресуючий тип раку крові та кісткового мозку;
мієлофіброз - це прогресуюче пошкодження кісткового мозку, що характеризується фіброзом кісткового мозку, важкою анемією та збільшенням печінки та селезінки.

ОЧІКУВАННЯ ПРОГНОЗУ/ЖИТТЯГм

Пацієнти з есенціальною тромбоцитемією мають великі шанси на нормальний термін життя, якщо вони належним чином контролюються та лікуються. ТЕ є хронічним гематологічним злоякісним захворюванням і доцільно регулярно контролюватися гематологом. Важливо, щоб пацієнти повідомляли своєму лікарю про будь-які симптоми, такі як порушення зору, незрозумілий біль, оніміння, поколювання, синці або кровотеча. Лікування необхідно пацієнтам, які мають важкі симптоми.

МОЖЛИВІ ПРИЧИНИ

Ніхто точно не знає, що спочатку викликає есенціальну тромбоцитемію (ТЕ) або інші мієлопроліферативні новоутворення (МПН). Нещодавно дослідники виявили мутації, які змінюють активність білків, які контролюють сигнальні шляхи, у багатьох пацієнтів з MPN. Сигнальні шляхи є важливими регуляторами росту та розвитку клітин. Приблизно у половини всіх людей з есенціальною тромбоцитемією у кровотворних клітинах спостерігається мутація під назвою "JAK2V617F" (виявлена в гені JAK2). Ця мутація призводить до гіперактивації сигналізації JAK ("кіназа Януса") і призводить до багатьох характерних ознак захворювання. Кінцевим результатом є те, що організм виробляє неправильну кількість (відповідно, у великій кількості) клітин крові. Нещодавно були описані групи сімей з MPN, які мають мутацію JAK2V617F, що свідчить про сімейну схильність у деяких пацієнтів.

Приблизно 23,5% людей з есенціальною тромбоцитемією та первинним мієлофіброзом мають мутацію, яка називається кальретикулін або CALR. Цей генетичний маркер був відкритий у 2013 році двома незалежними лабораторіями, включаючи одну, що фінансується Фондом дослідження NMP. Дослідження все ще тривають, але можуть мати наслідки для прогнозу та лікування тих, хто має мутацію CALR. Рідко (до 5% випадків) було описано наявність мутації MPL.

Зараз дослідники знають, що поява цих хвороб має складні причини, причиною є не лише існування генетичних мутацій. Може бути багато факторів, що сприяють, включаючи мутації інших генів, залучених до інших патологічних шляхів.

Епідеміологічний ризик, пов'язаний з ТЕ, включає такі фактори:

Стать - жінки мають в 1,5 рази вищий ризик розвитку захворювання в порівнянні з чоловіками;
Вік - люди старше 60 років, найімовірніше, хворіють на захворювання, хоча 20% хворих на цей стан до 40 років;
Навколишнє середовище - вплив хімічних речовин або ураження електричним струмом може збільшити ризик розвитку захворювання.

ЛІКУВАННЯ ДОСТУПНО

Слід проконсультуватися з лікарем щодо доступних індивідуальних методів лікування, оскільки ТЕ для кожної людини різний. Якщо у вас не надто багато симптомів, лікар може вирішити, чи потрібно лікування. Лікар буде спостерігати і контролювати стан пацієнта.

Сучасні методи лікування пацієнтів, які потребують лікування ТЕ, включають наступне:

Низькі дози аспірину зазвичай дають для зменшення ризику згортання крові. Аспірин також може допомогти полегшити відчуття печіння, яке деякі люди відчувають у своїх руках і ногах (еритромелалгія, разом з іншими вазомоторними симптомами);

Гідроксисечовина (Hydrea) - це цитостатик, який часто застосовується при есенціальній тромбоцитемії, у людей з високим ризиком тромбозів або кровотеч (старше 60 років і тих, хто мав кров’яні згустки або сильну кровотечу до діагностики захворювання або виник під час ТЕ);

Анагрелід (тромборедуктин) - ще один варіант зменшення кількості тромбоцитів, який часто вибирають після того, як у пацієнта спостерігається непереносимість або ускладнення гідроксисечовини;

Інтерферон іноді призначають пацієнтам з ТЕ. Він показаний молодим людям з агресивними захворюваннями, які потребують тривалого лікування. Молоді жінки дітородного віку, які бажають завагітніти, повинні лікуватися Інтерфероном (якщо їм потрібно лікування), оскільки було доведено, що це не викликає вроджених вад розвитку. Існує також пегільована версія інтерферону, яка пов’язана з меншою кількістю побічних ефектів та полегшенням прийому (раз на тиждень або навіть кожні два тижні).

Рішення про використання засобів, що знижують тромбоцити, залежить від різних факторів ризику, включаючи вік, кількість тромбоцитів, історію кровотеч або тромбозів, наявність судинних факторів ризику (високий рівень холестерину, високий кров'яний тиск, діабет, ожиріння, куріння), тяжкість симптомів та толерантність до наркотиків. В даний час розробляються та випробовуються нові потенційні методи лікування ТЕ після виявлення зв'язку між мутацією JAK2 та появою TE, препаратів, які називаються інгібіторами JAK2.