Особливості медикаментозного лікування вагітних жінок - Galenus Magazine
Лікар внутрішньої медицини первинної ланки, доктор медицини
UMF Карол Давіла, окружна лікарня Ілфова, Бухарест
Під час вагітності медикаментозне лікування порушує певні питання, пов'язані із загрозою потенційного тератогенного ефекту наркотиків (1). Наявність вагітності змінює фармакокінетику застосовуваних препаратів, деякі препарати можуть впливати на плід (2). Побоювання щодо введення ліків вагітним жінкам викликали певні історичні події, серед яких "криза" талідоміду 1960-х років і тератогенні наслідки вживання діетилстилбестролу в 1971 році (3). Ці події призвели до встановлення суворих правил щодо маркування лікарських засобів та введення ліків вагітним жінкам, що вимагає демонстрації безпеки та ефективності кожного препарату перед його продажем (4).
Плацентарний перенос ліків
Щоб лікарський засіб мав тератогенну або фармакологічну дію на плід, йому необхідно перетинати материнський кровообіг і досягати плодового кровообігу через плаценту (7). Швидкість цього переносу залежить від хімічних властивостей препарату, таких як зв’язування з білками, різниця рН, розчинність у ліпідах та його молекулярна маса (8). Через плаценту проникають лише безкоштовні незв’язані ліки. Під час вагітності альбумін плазми крові матері зменшується, тоді як альбумін плода збільшується. Як результат, збільшується концентрація вільних ліків, які проникають через плаценту для досягнення плоду. РН плода трохи кислотніший, ніж материнський, і, отже, слабкі основи частіше проникають через плаценту (9). Помірно жиророзчинні препарати можуть легко дифундувати через плацентарну мембрану. Низькомолекулярні препарати (1000 г/моль) не проникають через плацентарну мембрану (8). Трансплацентарний перенос наркотиків збільшується в третьому триместрі через збільшення материнського та плацентарного кровотоку, зменшення товщини та збільшення площі поверхні плаценти (5).
Вагітних жінок, як правило, виключають з медичних досліджень, і результати досліджень на тваринах не слід застосовувати до людської популяції. Тому лікування вагітних деяких ліків є проблемою, і більшість лікарів неохоче призначають ліки вагітним. Страх не спричинити шкідливого впливу на плід або смерті через вживання наркотиків під час вагітності призвів до багатьох проблем у клінічних дослідженнях безпеки ліків під час вагітності. Отже, інформація про безпеку препаратів для вагітності фактично отримана з тематичних досліджень, проведених на тваринах.
Дослідження 2001 року показало, що недостатньо інформації про ризик або безпеку більш ніж 90% схвалених FDA препаратів у період між 1980 і 2000 роками при прийомі під час вагітності (11). Незважаючи на недостатню інформацію про безпеку препаратів для вагітності, статистика безрецептурних препаратів та ліків, що відпускаються за рецептом, показує, що вони широко використовуються вагітними жінками.
У 1979 році Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) розробило систему визначення тератогенного ризику наркотиків, яка надає терапевтичні вказівки клініцисту. Категорія А вважається найбезпечнішою, але деякі ліки категорій В і С. Також застосовуються під час вагітності. Визначення цих категорій такі: А - відсутність ризику, Б - будь-який ризик малоймовірний, С - відсутні належні дані щодо препаратів цієї категорії. категорія, D - є об’єктивні дані щодо ризику розвитку плода, але переваги від застосування у вагітних жінок є прийнятними, незважаючи на ризик. Категорія Х включає препарати, абсолютно протипоказані при вагітності.
На закінчення випливає, що унікальний характер фізіології вагітності є проблемою для медикаментозного лікування гострих та хронічних захворювань, пов’язаних з вагітністю. Відповідальність лікарів та фармацевтів - консультування вагітних щодо переваг та ризиків використання ліків під час вагітності. Коли ми стикаємося з вибором певного препарату, переважно рекомендувати препарати, які використовуються протягом тривалого часу, для яких безпека плоду вже встановлена, навіть якщо ми маємо новіші альтернативи.
Бібліографія: