ОЖИРЕННЯ Термогенний препарат, який спалює жирові клітини журналу здоров’я
Це абсолютно новий фармакологічний шлях, яким займається ця бразильська команда з Фонду досліджень Сан-Паулу (FAPESP) для боротьби з ожирінням. Спочатку ліки, розроблені для знищення бактерій, включаючи певні антибіотики, які показали у тварин здатність збільшувати енергетичні витрати клітин. Тут дослідники перевіряють цей тип сполук та описують цей новий підхід у журналі Science Advances.
Ідея полягає в тому, щоб стимулювати жирові клітини або адипоцити за тим же механізмом, що і антибактеріальний засіб. Цей вид продуктів вже був показаний ефективним для мишей у стимулюванні метаболізму та зменшенні збільшення ваги, викликаного дієтою з високим вмістом жиру. Тут після скринінгу на наявність багатьох сполук, лікування антибіотиком із сімейства фторхінолонів, еноксацин спонукає білу жирову тканину, яка зазвичай зберігає надлишок енергії у вигляді жиру, поводитись як коричнева жирова тканина при спалюванні калорій для отримання тепла (термогенез). Цей ефект, який часто називають побурінням, спостерігається лише тоді, коли тварини піддаються холоду.
Слід лікарського засобу, який запобігає набору ваги
Провідний автор доктор Марсело Морі, професор біології в університеті (IB-UNICAMP) підтверджує, "що можна збільшити енергетичні витрати та зменшити шкідливі наслідки ожиріння, діючи фармакологічно на цільовий метаболічний шлях".
Конкретний препарат для боротьби із збільшенням ваги: Тому мета полягає не в сприянні зниженню ваги, а в обмеженні збільшення ваги, яке при наших західних дієтах призводить до надмірної ваги та ожиріння. Еноксацин, антибіотик широкого спектра дії, який не застосовувався в клінічній практиці з моменту появи більш ефективних препаратів того ж класу (фторхінолонів), був обраний за здатністю модулювати вироблення мікроРНК у жировій тканині. МікроРНК (або мікроРНК), які регулюють експресію генів. Попередні дослідження, що вивчають ефекти втручань, які можуть продовжити тривалість життя та поліпшити стан метаболізму, такі як фізичні вправи та обмеження калорій, показують, що ці ефекти опосередковані здатністю жирової тканини обробляти міРРНК. Еноксацин стимулює цей самий шлях і призводить до приблизно однакових ефектів.
Доказ концепції надається in vitro в лініях преадипоцитів людини та миші - клітинах, які в зрілому віці накопичують жир і становлять білий жир.
- Коли дослідники піддають білі адипоцити еноксацину, препарат запускає експресію PPARGC1A та UCP1, генів, активних у клітинах коричневої жирової тканини, кодуючих білки термогенезу. Таким чином, еноксацин викликає побуріння шляхом перепрограмування білих жирових клітин, щоб розсіювати енергію як тепло, а не зберігати її як жир. Зокрема, білок UCP1 діє на мітохондрії і дозволяє клітинам розсіювати енергію у вигляді тепла.
- Коли диференційовані адипоцити піддаються дії еноксацину протягом 24 годин, ці клітини експресують однакові маркери термогенезу, адипоцити справді зазнали побуріння.
- Функціональні тести показують, що лікування антибіотиками змушує білі адипоцити споживати більше кисню, ніж необроблені клітини.
Докази in vivo: експерименти з мишами дають можливість відтворити термогенний ефект, який спостерігається in vitro: "крива збільшення ваги починає розходитися між 2 групами, як тільки вводять препарат. Приріст ваги контрольної групи продовжував різко зростати, тоді як крива обробленої групи ставав більш стабільним. Лікування також забезпечує покращену чутливість до інсуліну та толерантність до глюкози ".
Знову ж таки, аналіз жирової тканини показує підвищену експресію генів маркера термогенезу PPARGC1A та UCP1 у білих та коричневих жирових клітинах.
Однак сприятливий вплив на обмін речовин спостерігається лише тоді, коли миші піддаються холоду.
Отже, препарат, здається, діє лише за рахунок посилення ефекту холоду на термогенез.
Ні холоду, ні ефекту ? "Той факт, що препарат не працює при нормальній температурі, зменшує його потенціал для використання як лікування ожиріння, але його дія може допомогти нам зрозуміти механізми, що беруть участь у процесі, або виправдати його використання як додаткове лікування".
На основі цих обнадійливих результатів група в даний час тестує молекули зі структурами, подібними до еноксацину, але без антибактеріального ефекту. Перші експерименти in vitro дають багатообіцяючі результати і вказують на сполуки з ще сильнішою термогенною дією, ніж вихідна молекула, без мікробіцидних ефектів.