Ожиріння Дружній вогонь
Еволюційна біологія аутоімунних захворювань
Щоб повернутися до роботи після занадто довгої перерви, я посилаюся тут на кілька нових статей про імунну систему та пов’язані теми, які мені доводиться детальніше вивчати. Стаття про аутоімунні захворювання як результат успішного захисту організму від раку, яка вже тиждень проходить у блозі, сподіваємось, незабаром з’явиться.
Харчування дідуся робить нашу кишкову флору бідною Дієта наших бабусь і дідусів та батьків також впливає на наш мікробіом (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Вимирання сполуки мікробіоти кишечника через покоління (Paywall)
Тейлор (2015): Відсутні друзі: як гіпотеза гігієни пояснює алергію та аутоімунні захворювання. Уривок із книги "Тіло Дарвіна: Як еволюція формує наше здоров'я та перетворює медицину"
Азволінський (2015): Давно прожиті імунні спогади. Два типи Т-клітин пам'яті можуть зберігати імунологічні спогади більше десяти років, показує дослідження - zu Oliveira et al. (2015): Відстеження генно-інженерних лімфоцитів довгостроково виявляє динаміку імунологічної пам’яті Т-клітин (Paywall)
Чи віруси все-таки живі істоти? Порівняння білків говорить про клітинні попередники сучасних вірусів (2015) - про Nasir & Caetano-Anollés (2015): Філогеномне дослідження на основі вірусного походження та еволюції (відкритий доступ)
Азволінський (2015): Клітини групи В можуть спричинити запалення в РС. Дослідники ідентифікують підмножину В-клітин, що продукують цитокіни, які можуть викликати запалення, пов'язане з розсіяним склерозом - zu Li et al. (2015): Прозапальний GM-CSF - продукують В-клітини при розсіяному склерозі та терапії виснаження В-клітин (Paywall)
Янделл (20150: Розпалювання полум'я. Ожиріння запускає шлях синтезу жирних кислот, що, в свою чергу, сприяє диференціації та запаленню Т-клітин - zu Endo et al. (2015): Ожиріння стимулює диференціацію клітин Th17, викликаючи метаболічну кіназу ліпідів, ACC1 ( Відкритий доступ)
Після тривалої перерви через надурочний час та хворобу я знову кидаюся працювати над книгою. Я все ще зайнятий описом основних механізмів, за допомогою яких, як вважають, інфекції викликають аутоімунні захворювання: молекулярна мімікрія, активація сторонніх спостерігачів, поширення епітопу та поліклональна активація, наприклад Б. суперантигенами.
Крім того, я перебираю інформаційні бюлетені за останні кілька місяців. Я посилаю сюди будь-які повідомлення, що стосуються книги. Вчений починає з доповідей про мікробіом.
Мікроби борються з хронічною інфекцією: Дослідження, опубліковане в Nature 23 жовтня 2014 року, показує, що Clostridium scindens і, в меншій мірі, 10 інших бактеріальних таксонів з кишкового мікробіома можуть захистити мишей, які отримують антибіотики (і, отже, дисбіотик) від інфекцій Clostridium difficile. Можливо, можливо розробити терапію для людей із дисбіотиками, яка є менш ризикованою, ніж трансплантація стільця, яка зараз використовується,.
Мікроби кишечника провокують боротьбу з малярією: Дослідження, опубліковане 4 грудня 2014 р. У Cell, показує, що кишкова паличка в кишечнику мишей викликає утворення антитіл проти вуглеводню Galα1-3Galb1-4GlcNAc-R (скорочено: α-gal), які можна виявити як на поверхні бактерій, так і на збудниках малярії (Plasmodium berghei у мишей, Plasmodium falciparum у людини). Ці антитіла також можна виявити у великій кількості в крові здорових людей. Завдяки потрійній мутації загальних предків людей та великих мавп наші клітини більше не виробляють α-gal, так що антитіла не атакують власні тіла. Миші, інфіковані P. berghei антитілами, індукованими бактерією в крові, отримували малярію лише вдвічі рідше, ніж миші без антитіл. Продовжуйте читати →
Нещодавно я говорив про метафору догляду за газоном від Lozupone et al. глузливий, згідно з яким наша кишкова флора в рівновазі є чимось на зразок добре підстриженого і удобреного газону, як це зустрічається в американських заміських садах. Отже, садівниками будуть наші епітеліальні кишкові та місцеві імунні клітини. Ця одностороння точка зору не відповідає симбіозу, що склався протягом мільйонів років. Отже, ось зустрічне твердження:
Як представник багатьох бактерій нашої кишкової флори ми розглядаємо вид Akkermansia muciniphila, який був відкритий в 2004 році і живе в слизовому шарі в нашій товстій кишці. Як підказує друга частина його назви («люблячий слиз»), він харчується слизом. Але це не означає, що це зашкодить нам. Швидше за все, продукти їх метаболізму, включаючи кілька разів згадані коротколанцюгові жирні кислоти, забезпечують, що епітеліальні клітини кишечника виробляють ще більше слизу. Тут бактерія є садівником, обрізаючи газон - слизовий шар - і удобрюючи грунт - епітеліальні клітини, завдяки чому бар’єр постійно оновлюється і зазвичай залишається непроникним для патогенних мікроорганізмів:
Крім того, Akkermansia muciniphila стимулює наш організм виробляти ендоканабіноїди, такі як 2-арахідонілгліцерин (2-AG), які мають протизапальну дію, ущільнюють епітеліальний шар та регулюють вироблення антибактеріальних пептидів. На тваринних моделях можна вводити живі бактерії Аккермансії для придушення хронічного запалення та запобігання ожирінню.
Ще не сказано, чи допоможе пробіотик з Акермансії також допомогти людям проти діабету 2 типу, ожиріння або хронічного запалення кишечника. Люди - це не миші.
Короткий зміст лише реферату та висновок:
Burcelin R et al. Метагеном і метаболізм: гіпотеза мікробіоти тканин. Діабет, ожиріння та метаболізм 15 (Додаток 3), 61-70, 2013
Мікробіом травного тракту з його понад 5 мільйонами різних генів складається з симбіонту, який формує/спільно розвиває нашу імунну систему, судинну систему шлунково-кишкового тракту і, можливо, також нервову систему. Тести на вільних від зародків і специфічно колонізованих мишах показали, що мікробіом бере участь у таких метаболічних захворюваннях, як ожиріння. Нещодавно виявлено: бактеріальна ДНК у тканині (печінка, жирова тканина, кров) -> існує також мікробіом тканини, який впливає на імунну систему.
Рис. 4: Піросеквенування 16S рДНК із стромальної судинної фракції жирової тканини -> Порівняння складу мікробіому жирової тканини при ІМТ 30 (ожиріння): частка протеобактерій збільшується, частка твердих речовин зменшується разом із ІМТ. Ніяких систематичних зрушень усередині Firmicutes. У протеобактеріях частка роду Ralstonia значно зростає із ІМТ -> імовірно причинно-наслідковий зв'язок.
Гіпотеза: Дисбіоз тканинних мікробіомів, при якому розмножуються певні грамнегативні бактерії, може спричинити серцево-судинні події. Виявлення цих бактерій та їх цільових структур у наших клітинах може допомогти у розвитку причинно-наслідкової терапії замість контролю симптомів (гіперглікемія тощо).
Завжди клопоти з банками
Незабаром після винаходу консервна банка забрала своїх перших видатних жертв: учасники нещасної експедиції Франкліна в Арктику отруїлися свинцем у своїх харчових контейнерах у 1845 році. З тих пір не тільки змінено припій; внутрішня сторона банки також покрита епоксидною смолою, щоб в їжу не потрапляли продукти корозії. Невеликий дослідницький проект у Гарвардській школі громадського здоров’я зараз викликав сумнів у розумності цього заходу: середній рівень бісфенолу А (BPA) у сечі людей, які їли консервований суп протягом п’яти днів, був до кінця цього періоду 1200% вище середнього значення, виміряного після споживання свіжозварених супів. [1] Ця ж дослідницька група вже показала в 2009 році, що щоденне вживання питних пляшок з полікарбонату збільшує споживання BPA порівняно з питтям із сталевих пляшок приблизно на дві третини.
Чи може таке збільшення споживання BPA мати якісь наслідки для здоров’я? Продовжуйте читати →
Насправді, я зараз маю справу з питанням, чи взаємозалежні аутоімунні захворювання, спричинені Th1, та алергії, доміновані Th2, але перш ніж писати про це в блозі, я хочу швидко резюмувати нове епідеміологічне дослідження щодо частоти антинуклеарних антитіл у сироватці крові та можливих соціально-демографічних факторів. Як завжди, текст ще не підготовлений до загального розуміння.
Мінору Сатох та ін.: Поширеність та соціодемографічні кореляти антинуклеарних антитіл у США. Артрит та ревматизм, прийнята, неотредагована стаття, опублікована в Інтернеті для майбутніх випусків, DOI: 10.1002/art.34380
Анотація
Антинуклеарні антитіла (АНА) - це всі аутоантитіла, спрямовані проти компонентів клітинного ядра. Вони є найпоширенішим класом аутоантитіл людини. Вони часто є ознакою аутоімунних захворювань, таких як ВКВ; Тому їх доказ є корисною діагностичною допомогою. Автори хотіли визначити поширеність і типи ANA серед населення США та вивчити, які соціально-демографічні фактори (вік, стать, раса, дохід, освіта тощо) або поведінка (пияцтво та куріння) впливають на їх появу. Для свого поперечного дослідження вони використовували дані NHANES від 4754 осіб з 1999 по 2004 рр. Вони змогли виявити ANA в сироватці крові у 13,8 відсотка осіб старше 12 років. З 17,8 відсотка, жінки постраждали більше, ніж чоловіки (9,6 відсотка), афроамериканці більше, ніж білі (співвідношення шансів 1,3). Дивно, але учасники із зайвою вагою та ожирінням мали менше АНА у крові, ніж люди із нормальною вагою (співвідношення шансів 0,74), хоча ожиріння насправді вважається фактором, що сприяє хронічному запаленню. Екстрапольовано на загальну чисельність населення, це означало б, що понад 32 мільйони американців мають АНА. Продовжуйте читати →