Ожиріння погіршує прогноз розвитку раку молочної залози
Ожиріння впливає на розвиток та прогресування раку молочної залози за допомогою різних сигнальних каскадів. Серед іншого, спостерігається також збільшення ектопічного вироблення естрогену у жінок із зайвою вагою, що свідчить про те, що ІМТ також може впливати на ефективність ендокринної терапії.
У жінок в постменопаузі жирова тканина є основним місцем виробництва естрогенів. Давно відомо, що зі збільшенням ІМТ і, отже, збільшенням жирової маси та активності ароматази, рівень естрогену у жінок в постменопаузі також збільшується. Тому для оцінки "загальної активності ароматази тіла" можна використовувати ІМТ як сурогатний параметр.
На основі цих міркувань було проведено повторний аналіз ABCSG-12 (Австрійської дослідницької групи з питань раку молочної залози та колоректального раку), який був представлений на виставці ASCO 2010, а тепер опублікований в JCO, та повторний аналіз ABCSG 6 та 6a, проведений SABCS Були представлені зустрічі 2010 року.
Насправді, повторний аналіз ABCSG-12 у пацієнтів із пременопаузою з пригніченням яєчників показав, що жінки із надмірною вагою, які отримували терапію інгібіторами ароматази, мали значно гіршу відсутність захворювань та загальну виживаність, ніж жінки із нормальною вагою на інгібіторах ароматази. Аналіз також показав, що жінки з надмірною вагою, які отримували інгібітори ароматази, мали значно гірший рівень захворюваності та загальну виживаність порівняно з жінками із надмірною вагою, які отримували тамоксифен. Тому можна припустити, що пацієнти з раком молочної залози із надмірною вагою, які страждають на рак молочної залози, отримують більше користі від тамоксифену, ніж від інгібітора ароматази.
На SABCS 2010 ми змогли представити аналізи досліджень ABCSG 6 та 6a. У ABCSG 6 трохи більше 2000 хворих на рак молочної залози в постменопаузі були рандомізовані на тамоксифен проти тамоксифену + аміноглютетиміду (ІІ покоління). В оригінальній публікації різниці між цими двома руками не виявлено. Під час повторного аналізу ми вивчили, чи впливає ІМТ на ефективність цих методів лікування. Дві третини всіх хворих на рак молочної залози в постменопаузі мали надлишкову вагу, лише одна третина мала нормальну вагу. Наш аналіз дослідження ABCSG 6 показав, що ІМТ не впливає на ефективність тамоксифену або тамоксифену + аміноглутетиміду. Подібно до повторного аналізу ABCSG-12, ми змогли показати, що пацієнти з раком молочної залози із нормальною вагою та надмірною вагою отримують тамоксифен у однаковій мірі.
У дослідженні ABCSG 6a пацієнтів без рецидивів після ендокринної терапії рандомізували ще на 3 роки для прийому інгібіторів ароматази (анастрозолу) проти ніхілу протягом наступних 3 років. В оригінальній публікації можна було показати, що жінки, які додатково три роки лікувались інгібіторами ароматази, мали значно вищу безжиттєву виживаність. Під час повторного аналізу ми вивчили, чи впливає ІМТ на цей результат. Дві третини всіх пацієнтів мали надлишкову вагу. У групі пацієнтів із нормальною вагою ми змогли показати, що пацієнти, які отримували додаткові 3 роки ендокринної терапії інгібіторами ароматази, зменшили вдвічі ризик рецидиву або смерті від захворювання. Навпаки, жінки із зайвою вагою не отримували користі від додаткових 3 років інгібіторів ароматази після 5 років ендокринної терапії. У групі жінок із надмірною вагою стільки рецидивів та смертей відбулося, незважаючи на додаткові 3 роки ендокринної терапії інгібіторами ароматази, як і без подальшої терапії.
Згідно з нашими даними - повторним аналізом досліджень ABCSG-12, ABCSG 6 та 6a - можна припустити, що ІМТ впливає не на ефективність інгібіторів ароматази, а на тамоксифен. Жінки з надмірною вагою отримують значно меншу користь від терапії інгібітором ароматази, ніж жінки з нормальною вагою. На основі цих ретроспективних даних, однак, жодної зміни в процедурі в повсякденній клінічній практиці неможливо отримати. Однак можна розглянути можливість використання комутаційної терапії (Там з подальшим ШІ) у людей із зайвою вагою, для яких інгібітор ароматази, здається, не працює так добре, тоді як у людей із нормальною вагою, що мають чисту совість, інгібітор ароматази використовується заздалегідь. Ця процедура відповідає вимогам ASCO (2010).
Отримувати нові оновлення публікацій: Записи (RSS)
Отримуйте подальші оновлення коментарів: RSS 2.0