Ожиріння при діабеті як промоутер
Хаунер, Ганс
Поєднання інсулінорезистентності та хронічного запалення у разі ожиріння вважається сьогодні ідеальним середовищем для розмноження багатьох цивілізаційних захворювань.
Поширення діабету 2 типу неможливо пояснити без збільшення ожиріння (1). У післявоєнний період, коли роками недоїдала значна частина населення, ця форма діабету майже повністю зникла. Лише в період економічного піднесення в 1960-х роках вага населення постійно зростала, і діабет 2 типу діагностували частіше. Багато країн Азії (Китай, Індія) в даний час переживають подібний розвиток швидко; вони також стикаються з різким зростанням рівня ожиріння. Звідти повідомляються тривожні цифри щодо поширеності діабету 2 типу, як нещодавно було показано в Атласі Міжнародної федерації діабету (IDF) (2).
Вісцеральні жирові відкладення мають сильний вплив на ризик діабету
Дуже тісний взаємозв'язок між масою тіла та ризиком діабету не є новим і добре задокументований багатьма когортними дослідженнями в Європі та Північній Америці. Було показано, що збільшення ваги на 10 кг потроїло ризик діабету у чоловіків та жінок (3, 4). Навіть серед людей із нормальною вагою спостерігалося помітне збільшення ризику діабету при незначному збільшенні ваги. Аналіз даних з когорти EPIC Potsdam * показав, що збільшення ваги на одну одиницю ІМТ у віці від 25 до 40 років збільшує відносний ризик діабету приблизно на 25 відсотків (5). Ризик діабету 2 типу також зростає із збільшенням тривалості ожиріння. Цікаво також зазначити, що зменшення маси тіла значно зменшує ризик діабету (3, 4, 6).
У цьому контексті схема розподілу жиру відіграє важливу роль. Це можна приблизно виміряти шляхом вимірювання окружності талії або кількісно за допомогою магнітно-резонансної томографії. Зі збільшенням окружності талії (як показник розподілу жиру, підкресленого в тулубі) та збільшенням вісцеральних жирових відкладень, експоненціально зростає ризик діабету (7). Слід зазначити, що навіть люди з нормальною вагою мають сузір'я з клінічно значущим ризиком, коли їх вісцеральні жирові відкладення збільшуються.
Механізми, що пояснюють взаємозв'язок між жировою масою або розподілом жирової тканини, з одного боку, та ризиком діабету, з іншого боку, досі не до кінця вивчені. В даний час обговорюються різні механізми. Сюди входить гіпотеза про те, що жирова тканина вивільняє низку факторів, так званих адипокінів, які призводять до порушення обміну речовин та резистентності до інсуліну і, таким чином, збільшують ризик діабету (8). До них належать, зокрема, запальні речовини, такі як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-альфа) (9, 10).
Інше пояснення полягає в тому, що збільшені вісцеральні жирові відкладення особливо метаболічно активні і виділяють більше жирних кислот. При обмеженій здатності зберігати жирову тканину, позаматкове зберігання ліпідів, наприклад, у м’язах, печінці або підшлунковій залозі, може призвести до подальшої резистентності до інсуліну (11).
Протягом останніх років дослідження геномних асоціацій описали велику кількість локусів (визначених сегментів хромосом), які пов’язані з фенотипом діабету 2 типу (12). Нещодавно був опублікований новий біоінформаційний підхід, який дозволяє краще ідентифікувати відповідні до захворювання варіанти генів на цих сегментах хромосом (13). Це наближує розуміння генетичної основи цієї хвороби. Можна припустити, що більшість із цих місць ризику пов'язані з функцією бета-клітин, і це пояснює генетичну сприйнятливість до діабету 2 типу. Крім того, були також знайдені локуси, пов’язані з параметрами резистентності до інсуліну. Перш за все ожиріння індукує резистентність до інсуліну, але представляє значний фактор стресу для бета-клітинного апарату через порушення метаболізму ліпідів.
Багато в чому значна небезпека для здоров'я
Розширення жирової тканини може впливати майже на всі системи та функції органів. Збільшення жирових відкладень йде паралельно з різними змінами гормональної регуляції. Надлишок жирової маси перевантажує пристосованість організму в довгостроковій перспективі. Центральним механізмом організму впоратися з цим метаболічним стресом є підвищена запальна активність, яка впливає на саму жирову тканину, а також на весь організм (8, 10, 14). Це призводить до накопичення імунних клітин, зокрема моноцитів/макрофагів та лімфоцитів у жировій тканині, що супроводжується посиленою секрецією прозапальних білків, таких як TNF-альфа, інтерлейкіни, MCP-1 та багато інших. TNF-альфа має різні катаболічні ефекти, які можуть виконувати функцію запобігання подальшому розширенню жирової тканини за рахунок інсулінорезистентності (9). У той же час спостерігається знижений синтез протизапальних білків, таких як адипонектин.
Цю системну інсулінорезистентність при ожирінні можна добре простежити за допомогою базового та постпрандіального рівнів інсуліну. Вони можуть бути в кілька разів вищими у людей із зайвою вагою. Підвищений рівень інсуліну натще вважається маркером резистентності до інсуліну. Вважається, що вони служать для компенсації зниженого впливу гормону на метаболізм глюкози. Лише коли цей механізм більше не можна підтримувати, нарешті настає клінічний прояв цукрового діабету 2 типу (15).
Це також означає, що наявності ожиріння з інтактною функцією бета-клітин недостатньо для запуску діабету. Є багато людей з важким ожирінням, які мають нормальний обмін глюкози та ліпідів протягом усього життя. Згідно з епідеміологічними даними, лише у 30-40 відсотків постраждалих розвивається діабет 2 типу, що приблизно відповідає ризику розвитку цієї хвороби протягом усього життя.
Зараз поєднання інсулінорезистентності та хронічного запалення є ідеальним середовищем для розмноження багатьох цивілізаційних хвороб. Окрім метаболічних захворювань, сюди входять також гіпертонія та серцево-судинні захворювання, деякі пухлинні захворювання, такі як рак товстої кишки або молочної залози, та нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера. Перехідною фазою є метаболічний синдром, при якому метаболічні та серцево-судинні порушення виникають під впливом ожиріння, що підкреслюється стовбуром, що в результаті призводить до високоатерогенного сузір'я з високим потенціалом ризику. Залежно від конкретної генетичної схильності, різні цивілізаційні хвороби можуть розвиватися лише від цього або в поєднанні. Що стосується стратегій профілактики, уникнення та лікування ожиріння має центральне значення. Це також було вражаюче продемонстровано в останні роки завдяки використанню баріатричної хірургії (6). ▄
Професор доктор мед. Ганс Хаунер
Klinikum rechts der Isar, Else Krcner-Fresenius-Центр харчової медицини
@ Література в Інтернеті:
www.aerzteblatt.de/lit2014
* Потсдамське дослідження EPIC та дослідження Гейдельберга EPIC є
внесок Німеччини до Європейського EPIC (Європейська перспектива
Дослідження раку та харчування)