Ожиріння робить рак молочної залози більш агресивним

Вівторок, 24 жовтня 2017 р

3D сфероїд клітин раку молочної залози. Інвазивні клітини виглядають світло-блакитними через перекриваються флуоресцентні мітки рецептора лептину та метастатичний маркер. Ядра клітин пофарбовані в червоний колір./Центр Гельмгольца Мюнхен

робить

Мюнхен/Гейдельберг - речовини-месенджери впливають на метаболізм клітин раку молочної залози при ожирінні, роблячи їх більш агресивними. Про це повідомляють вчені з Центру Гельмгольца в Мюнхені, Технічного університету Мюнхена (ТУМ) та Університетської клініки Гейдельберга у "Клітинному метаболізмі" (2017; doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.018). Команді вже вдалося перервати механізм у моделі миші за допомогою антитіла.

Дослідники описують раніше невідомий механізм, який гарантує, що рак молочної залози поширюється сильніше. Фермент ацетил-КоА-карбоксилаза 1 (ACC1) відіграє вирішальну роль у цьому, пояснює Маурісіо Беррієл Діас, заступник директора Інституту діабету та раку (IDC) Центру Гельмгольца в Мюнхені. "ACC1 є центральним компонентом синтезу жирних кислот", пояснює Беррієл Діас. Однак речовини-месенджери лептин і TGF-β ACC1 можуть запобігти його роботі - обидві речовини-месенджери, які особливо часто трапляються в крові людей із серйозною надмірною вагою.

Попередник жирної кислоти ацетил-КоА сприяє метастазам

Інгібований ACC1 також виявляється в ракових клітинах: "Використовуючи тканини людини від метастазів раку молочної залози, ми змогли показати, що ACC1 був значно менш активним там", - пояснює Маркос Ріос Гарсія, перший автор дослідження. Результат: Ацетил-КоА накопичується в клітинах. Цей попередник жирних кислот, у свою чергу, активує фактори транскрипції, що призводить до підвищеної здатності метастазувати в ракових клітинах.

Якщо дослідники блокували раніше невідомий сигнальний шлях антитілами проти рецептора лептину, клітини раку молочної залози поширюються значно менше. На думку дослідників, залишається з’ясувати, чи це можливий варіант терапії. "Блокада згаданих сигнальних шляхів або вимкнення генів метастазування може представляти терапевтичну точку атаки", - говорить Стефан Герціг, директор IDC, професор з контролю молекулярного метаболізму в ТУМ та в Університетській лікарні Гейдельберга.

Новий, незалежний від синтезу жирних кислот механізм

Роль синтезу жирних кислот у зміненому енергетичному метаболізмі ракових клітин поки що зрозуміла лише до кінця. Різні дослідження показують, що активація синтезу жирних кислот робить ракові клітини незалежними від надходження позаклітинних жирів. Це дослідження виявляє новий, незалежний від синтезу жирних кислот механізм, при якому інактивація ACC1 призводить до накопичення ацетил-КоА, оскільки він використовується вже не для синтезу жирних кислот, а для модифікації (ацетилювання) факторів транскрипції. Модифіковані таким чином регуляторні білки вмикають гени, що сприяють підвищеній агресивності ракових клітин.