Жирова печінка у худорлявих людей Відкрита нова причина - медицина Біермана

Лікарі в Тюбінгені виявили досі невідому причину неалкогольної жирової хвороби печінки у худих людей. Очевидно, терапія інгібіторами імунної контрольної точки також може призвести до важкого захворювання печінки.

відкрита

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) в основному діагностується у людей із надмірною вагою та ожирінням. Однак важкі форми НАЖХП також можуть бути виявлені при рідкісних генетичних захворюваннях, таких як ліподистрофія, або у людей з ВІЛ, що робить їх високим ризиком розвитку печінкової недостатності, діабету та серцево-судинних захворювань.

Зараз Стефан та його колеги з університетської лікарні Тюбінгена виявили досі невідому причину НАЖХП у худих людей. Вони повідомляють про випадок жінки, яка отримувала терапію інгібіторами імунної контрольної точки з приводу раку шкіри, що могло спричинити запалення її підшкірного жиру, що призвело до різкої втрати жирової маси та важкої форми НАЖХП.

Вважається, що глобальна епідемія НАЖХП зумовлена, головним чином, нездоровим способом життя з невеликою фізичною активністю та дієтою з високим вмістом насичених жирів, цукру та фруктози. У цих пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням схуднення через зміну способу життя є найефективнішим та найбезпечнішим способом лікування НАЖХП та зменшення ризику запущених форм захворювань печінки, таких як цироз або рак печінки, діабет 2 типу та Серцево-судинні захворювання. Однак НАЖХП зустрічається і у худорлявих людей. У цих пацієнтів спостерігається або генетична зміна підшкірної жирової клітковини (ліподистрофія), синдроми набутої ліподистрофії, або ліподистрофія ВІЛ, кожна з яких характеризується різким зменшенням маси підшкірного жиру та збільшенням жирової тканини в животі та печінці.

Томас Айгенлер і Діана Ломберг з університетської дерматологічної клініки Тюбінген, а також Юрген Маханн і Норберт Штефан з відділення внутрішньої медицини IV університетської лікарні Тюбінгена, Центр Гельмгольца в Мюнхені та Німецький центр досліджень діабету (DZD) зараз виявили нову причину набутої ліподистрофії . Вони повідомляють про випадок 45-річної жінки з діагнозом злоякісна меланома, рак шкіри, який ефективно лікувався запрограмованим інгібітором клітинної білки-1 (PD-1) (інгібітором імунної контрольної точки) рівнялумабом. Цей та інші інгібітори імунної контрольної точки зробили революцію у лікуванні раку, особливо злоякісної меланоми.

Однак терапія цими інгібіторами імунної контрольної точки також пов'язана з побічними явищами, які часто вражають шкіру, шлунково-кишковий тракт, легені та ендокринну систему. Ближче до кінця лікування рівеньлумабом Стефан та його колеги виявили, що у їх пацієнта дуже високий рівень ліпідів, нещодавно розвинений діабет та важка форма НАЖХП. Це було абсолютно несподівано, особливо тому, що пацієнт втратив 31 кг ваги. Біопсія тканини її підшкірної жирової тканини та магнітно-резонансна томографія виявили діагноз набутої ліподистрофії, яка є важкою формою запалення її жирової тканини. Це могло бути спричинено у пацієнта за допомогою імуномодулюючої функції інгібіторів імунної контрольної точки, особливо з огляду на те, що раніше у пацієнта діагностували безсимптомний мастоцитоз - порушення, пов’язане з імунними клітинами. Інтенсивне фармакологічне лікування, особливо піоглітазоном, який викликає збільшення підшкірного жиру, призвело до того, що показники жиру в печінці, ферментів печінки та ліпідів знову стали майже нормальними.

Норберт Штефан, професор діабетології з Тюбінгенського університету та запрошений професор Гарвардської медичної школи в Бостоні, робить висновок, що «важливо, щоб клініцисти, які лікують пацієнтів з інгібіторами контрольних пунктів, усвідомлювали нещодавно виявлену побічну подію щодо неї знають про таку терапію. Може статися запалення жирової тканини, що призводить до сильного жиру печінки. У цих пацієнтів може бути корисною специфічна фармакотерапія, яка включає механізми збільшення маси підшкірного жиру і, таким чином, зберігання ліпідів у безпечному сховищі.