Ожиріння та імунітет - журнал Galenus
Ожиріння та метаболічний синдром (РС) характеризуються глибокими порушеннями гомеостазу організму. Одним з негативно вплинутих відділів є імунний захист, який є недостатнім. Ми коротко представимо деякі причини цього наслідку.
Вступ
У цей період людство переживає дуже складний час. На подив багатьох, це не бич, такий як хронічні захворювання, такі як ішемічна хвороба серця, діабет або рак, а інфекційна, інфекційна хвороба. Для тих, хто завжди мав реалістичне ставлення, тригер пандемія коронавірусу це не сюрприз. Мікроби, будь то бактерії чи, особливо, віруси, продовжували існувати і продовжують бути і чекають лише невеликої можливості розповсюдження по всьому світовому населенню. І коли мікроби є новими для людини, коли імунна система стикається з небажаним «сюрпризом», тяжкість події надзвичайна. Це тим більше, що оптимальний режим прийому препаратів все ще обговорюється, а вакцини, на які багато хто покладає надії, на певній відстані від розробки.
Однак очевидно зовсім не дивний елемент: найгірші випадки коронавірусу - це випадки, які трапляються у людей похилого віку та/або з різними супутніми захворюваннями. І тим, хто вважав, що у боротьбі з коронавірусом ми всі рівні, очевидно, що ті хронічні захворювання, про які ми згадували раніше, є обтяжуючими факторами, що мають життєво важливе значення.
Хронічне системне запалення
Таким чином, стрес гіпертрофічної адіопотічності, типовий для дорослих, перешкоджає синтезу протизапальних, антигіперліпемічних та сенсибілізуючих речовин до інсуліну, які зазвичай виробляються адипоцитом. Дисфункціональна жирова тканина втрачає чутливість до інсуліну, що призводить до надмірного ліполізу та дефіциту зберігання ліпідів [1]. Вільні жирні кислоти та циркулюючі тригліцериди призводять до накопичення похідних ліпідів у скелетних м’язах, печінці, бета-клітинах підшлункової залози. Наслідки важливі, від зміненої функціональності цих органів до системної стійкості до інсуліну.
Ця дисфункціональна картина лише продовжує погану регуляцію ліпідного обміну та імунну відповідь, що призводить до підвищеного ризику хронічних ускладнень. Одним із цікавих наслідків є позаматкове накопичення ліпідів поза жировою тканиною [1], в тому числі в кістковому мозку або тимусі, обоє важливі для імунного захисту. Як результат, розподіл популяцій лімфоцитів, їх активність та загальний імунний захист змінюються [10]. Цілісність архітектури імунної тканини має важливе значення для виробництва та дозрівання лейкоцитів [11]. У людей, що страждають ожирінням, вміст жиру в первинних лімфатичних тканинах збільшується, змінюючи клітинне середовище, руйнуючи цілісність тканин [4]. Накопичення жиру в лімфоїдних органах - явище, яке природним чином відбувається з віком [12], є однією з причин зниження імунного захисту у літніх людей, а обмеження калорій стимулює імунітет у тваринних моделей, включаючи приматів [13]. Тож ожиріння, здається, є фактором, який сприяє передчасному старінню імунітету [12]. Можна зробити висновок, що ожиріння змінює цілісність імунних тканин, що призводить до порушень розвитку, міграції та різноманітності лейкоцитів [14].
Вплив ожиріння та РС на активацію лейкоцитів та координацію імунної відповіді
На додаток до змін, описаних у попередньому пункті, в ожиріння і лейкоцити РС взаємодіють із системними маркерами інсулінорезистентності та маркерами хронічного запалення, а також з елементами, що визначають РС. Дослідження показують, що ЛПВЩ, наприклад, бере участь в імунній модуляції [15]. ЛПВЩ, традиційно з низьким рівнем РС, має імунорегуляторну та протизапальну дію, оскільки є транспортером біоактивних ферментів та ліпідів (пароксанази 1, лецитин-холестерину ацилтрансферази та ін.) [16]. ЛПВЩ також є акцептором лейкоцитарного холестерину, що дуже важливо для їх діяльності та проліферації. Низький рівень ЛПВЩ також сприяє накопиченню холестерину в клітинах з негативними імунними ефектами. Крім того, ЛПВЩ може змінити запальну реакцію, нейтралізуючи ЛП, який є імуностимулюючим гліколіпідом, розташований на зовнішній мембрані грамнегативних бактерій, що активує вроджену імунну відповідь [17].
Інші параметри, пов'язані з метаболічним синдромом, також мають імуномодулюючі функції, включаючи підвищення рівня глюкози в крові та резистентність до інсуліну. Активація Т-клітин вимагає багато енергії. Але при РС та ожирінні інсуліновий сигнал може зменшуватися, що має наслідком зниження реактивності Т-клітин до патогенних мікроорганізмів [18]. Адіпокіни теж мають свою роль. Таким чином, лептин діє у здорової людини як гормон ситості, який зменшує споживання їжі та збільшує витрати енергії. Але при ожирінні та РС ми зазвичай маємо стійкість до лептину. Це призводить до зниження кровотворення, вироблення Т-клітин та порушення імунітету, оскільки лептин відіграє важливу регуляторну роль у кровотворенні мозку [19], поряд із стимулюванням генезу та розвитком Т-лімфоцитів у тимусі та визначенням підгруп Т-клітин лімфатичні вузли Подібним чином, адіопонектин також впливає на імунітет. Поряд з лептином, який відіграє важливу роль у підготовці та ініціюванні імунної відповіді, адіопонектин важливий у вирішенні запалення. Експериментально миші з дефіцитом адипонектину мали у 8 разів вищий ризик смертності від сепсису, при цьому втрата адипонектину збільшувала активацію ендотелію та запалення [20].
Зміна профілю лейкоцитів у жировій тканині та периферичній крові
При ожирінні та РС спостерігається зміна розподілу популяції лейкоцитів, запальних фенотипів та їх загальної кількості [4]. Згідно з японськими критеріями, загальна кількість лейкоцитів є позитивним предиктором РС [21]. Помірне зниження ваги також зменшило кількість лейкоцитів та сироваткових маркерів запалення (IL-1b, IL-6, ізопростати сечі) [22]. У когорті, яка відстежувала спосіб життя та харчування майже 25 000 здорових чоловіків, кількість лейкоцитів була незалежним фактором ризику розвитку діабету 2 типу [23].
Дослідження in vivo показали, що макрофаги, набрані в жирову тканину на початку ожиріння, мають високий прозапальний потенціал, активуючись макрофагами M1, на відміну від того, що відбувається в жировій тканині нормальної ваги, де резидентні макрофаги зазвичай мають тип M2, протизапальні . Важливий Т-клітинний інфільтрат також спостерігається в ожиріній жировій тканині, поряд з високим рівнем прозапальних клітин TH1, тоді як протизапальні Т-клітини знижені, що відповідає зниженню чутливості до інсуліну.
Подібні зміни спостерігаються в крові, циркулюючі лейкоцити мають підвищений прозапальний статус. Ожирілі мононуклеарні клітини мають вищий ступінь активації NF-kB порівняно зі здоровими суб’єктами, і при втраті ваги лише 5% прозапальні маркери мононуклеарних клітин можуть бути зменшені [24]. Існують також дослідження [25], які показують, що у пацієнтів із патологічним ожирінням може спостерігатися зменшення прозапальних популяцій Т-клітин. на дуже невеликій групі молодих та здорових пацієнтів (без діабету або високого рівня TNF-α або IL-6).
Порушення імунної системи
Хоча асоційоване зі збільшенням рівня прозапальних лейкоцитів, ожиріння характеризується незадовільною імунною відповіддю. Це було чітко продемонстровано на експериментальних тваринах із ожирінням. Кілька досліджень також показали неадекватну реакцію на синдроми грипу. Дієтичне ожиріння негативно змінює реакцію Т-клітин CD8 + на вірус грипу, що призводить до збільшення смертності, високого титру вірусу та загострення патології легенів [26]. Ефекти пов’язані з індукованою ожирінням недостатністю збереження пам’яті грипу в Т-клітинах, що є важливим для ефективності щеплень [26]. Відомо, що у людей, що страждають ожирінням, підвищений рівень невдалих вакцинацій, включаючи гепатит В, правець або грип [27]. Ожиріння також пов'язане з більшою кількістю ускладнень та днів госпіталізації в умовах епідемій грипу [28,29].
висновки
Ми коротко представили деякі імунні зміни, пов’язані з ожирінням та РС, які тим більше викликають занепокоєння, оскільки поширеність ожиріння зростає у всьому світі. Звичайно, важко отримати уроки з негайною застосовністю в ситуації, коли ми вже стикаємося з форс-мажорними обставинами. Однак у середньо- та довгостроковій перспективі це є уроком, який слід засвоїти, і додатковим аргументом для первинної та вторинної профілактики ожиріння.