Ожиріння та рак

H. Unfrozen · F. Gieseler · H. Lehnert Кафедра гематології/онкології, Медична клініка I -ZK, UKSH Campus Lübeck, Університетський медичний центр Шлезвіг-Гольштейн

Вступ до ожиріння та раку Гіппократ вже описував медицину як науку про харчування, "оскільки їжа є і джерелом здоров'я, і хвороб". Знання про те, що неправильний склад їжі або занадто багата дієта є причиною багатьох захворювань і що розумна дієта в поєднанні з фізичними вправами є хорошим варіантом терапії, зустрічається в кількох місцях у його працях і є центральним компонентом античної медицини Середньовіччя [19, 28]. Надмірна вага та ожиріння - явища, які вже існували в еволюційному розвитку сучасних людей, а не лише в сучасний час - згадайте лише зображення фігур Венери з палеоліту (наприклад, Венера фон Віллендорф, приблизно 35000 років).

Вага тіла та ракові захворювання збільшуються з віком Причиною збільшення тривалості життя з давніх часів є зміна спектра захворювань і, відповідно, збільшення вікових захворювань, таких як B. Рак. Ця тенденція продовжується. Захворюваність на "першу четвірку" (карциноми молочної залози, простати, легенів, товстої кишки та підшлункової залози разом становлять понад 50% усіх випадків смерті від раку в Німеччині) зросла на 20-50% у період з 1999 по 2008 рік. За винятком раку легенів та молочної залози у жінок, збільшення віку має найбільшу частку в загальному прирості [30].

Кілька епідеміологічних досліджень вивчали зв'язок між ожирінням та ризиком розвитку раку. Цікаво, що ці дослідження показали, що канцерогенні ефекти, пов’язані з ожирінням, різняться як з точки зору уражених органів, так і статі. Відповідно, виявлено кореляцію ІМТ з певними, але не всіма пухлинними захворюваннями, і спектр різнився між чоловіками та жінками. Ці дані вказують на те, що специфічні ефекти метаболічних змін, пов’язаних із ожирінням, визначаються, з одного боку, біологією даної тканини або пухлини, а з іншого - гендерними факторами, такими як статеві гормони.

Пухлини по-різному асоціюються з ожирінням у чоловіків та жінок. Неоднорідність епідеміологічних досліджень щодо ІМТ та частоти пухлин також свідчить про те, що інші фактори впливають на вплив метаболічних змін, пов’язаних із ожирінням. Тому інші фактори ризику, такі як Б. Враховується куріння та алкоголь.

ІМТ-асоціації з певними пухлинними утвореннями Через неоднорідність та значні відмінності в якості різних досліджень у цій галузі має сенс провести метааналіз для InterpretaDer Internist 2015

Вплив біологічних механізмів

На додаток до антропометричних параметрів, таких як ІМТ, збільшення маси тіла та частка вісцеральної жирової тканини, а також фактори способу життя, такі як дієта та фізична активність, саме перелічені нижче біологічні механізми впливають на індивідуальний ризик раку у пацієнтів із ожирінням (рис. 2).

Рік публікацій (1980-2013)

Рис. 1 8 Збільшення кількості публікацій, перерахованих у PubMed із термінами «ожиріння» та «рак» у заголовку або рефераті між 1990 та 2013 роками

цію до використання. Результати всебічного метааналізу 2013 року, до якого було включено 98 досліджень з 1995 по 2011 роки з 18 країн [12], показали статистично значущу позитивну кореляцію між ожирінням та частотою 5 із 11 типів раку, обстежених у чоловіків (Колон, Жовчний міхур, злоякісна меланома, підшлункова залоза, нирки) та 8 із 13 видів раку у жінок (товста кишка, ендометрій, стравохід, жовчний міхур, лейкемія, підшлункова залоза, молочна залоза [постменопауза], нирки; табл. 1). На відміну від цього, не було виявлено кореляції аденокарциноми стравоходу та лейкемії у чоловіків, а також позитивної кореляції між множинною мієломою, неходжкинськими лімфомами, раком прямої кишки та раком щитовидної залози у обох статей (табл. 1). Цікаво, що також були знайдені негативні кореляції, напр. Б. при множинній мієломі у чоловіків та неходжкінській лімфомі у жінок (. Табл. 1). У великому епідеміологічному дослідженні 2010 р. Було вивчено взаємозв'язок між збільшенням ІМТ (≥25 кг/м2) та захворюваністю на рак у 30 європейських країнах. Було встановлено, що у чоловіків 2,5% та у жінок 4,1% пухлин корелюють із збільшенням ІМТ. Особливо це стосується коло-

пухлини прямої кишки (CRC), рак ендометрія та рак молочної залози в постменопаузі [33]. Башраран та співавт. [4] взяли участь у цьому дослідженні, доповнили його новішими даними та дослідили точний статистичний зв'язок між ІМТ та епідеміологією раку. Цікаво, що вони виявили нелінійну кореляцію у більшості типів пухлин, яку також можна було б краще узгодити із підозрою на біологічний ефект пухлини. Використовуючи їх статистичні методи, Наприклад, явище того, що ІМТ позитивно корелює з виникненням раку молочної залози в постменопаузі, але негативно - з раком молочної залози в менопаузі, оскільки нелінійна кореляція з піком у 22 кг/м2 спостерігалася при раку молочної залози в менопаузі; якщо ІМТ зростав ще більше, захворюваність знову впала. Подібна картина була виявлена щодо злоякісної меланоми та раку передміхурової залози у чоловіків [4]. Ці результати можуть пояснити, чому попередні дослідження виявили слабкі або суперечливі зв'язки з цими типами пухлин. На додаток до захворюваності, ожиріння, здається, пов'язане з гіршим "результатом" як з точки зору рівня ремісії, так і смертності [34].

Гіперінсулінемія та резистентність до інсуліну, пов’язані з ожирінням Підвищений рівень інсуліну в сироватці сприяє більш швидкому та агресивному зростанню CRC, раку підшлункової залози, раку печінки, раку молочної залози в постменопаузі та раку ендометрія [41]. Кілька епідеміологічних когортних досліджень показали пряму кореляцію із сироватковим рівнем CPeptide у цих пухлинних утворень. Передбачається, що мітотичний ефект інсуліну опосередковується через рецептор IGF-1 (IGF-1R), оскільки через високу гомологію інсуліну/IGF-1 та рецептора інсуліну/IGF-1R обидва ліганди можуть взаємодіяти з обома рецепторами [21]. D Інсулін, що активується через

Рецептор інсуліну підтримує сигнальні шляхи ERK та PI3K у ракових клітинах. Обидва рецептори відіграють роль у розвитку пухлини. Крім того, біохімічні та функціональні дослідження показують, що індукована лігандом активація IGF-1R призводить до втрати цілісності епітелію та збільшення міграції та інвазії клітин [9].

IGF та IGFBP Непрямий вплив гіперінсулінемії на канцерогенез опосередковується дією інсуліну на ендогенні фактори росту або їх рецептори та/або зв’язуючі білки. Багато з цих механізмів викликають збільшення незв'язаного IGF-1

Анотація · Анотація та IGF-2 у сироватці та тканині, в т.ч. шляхом зниження зв'язуючих білків IGFBP-1 та IGFBP-2. І IGF-1, і IGF-2 мають властивості, що сприяють розвитку раку, сприяючи росту пухлини та сприяючи міграції клітин, інвазії та метастазуванню [32].

Резюме За останні кілька десятиліть частота ожиріння різко зросла у західному світі. Епідеміологічні дані показують, що ожиріння пов’язане з підвищеним ризиком розвитку певних (але не всіх) видів раку, а спектр видів раку демонструє гендерні відмінності. Механізми та потенційні фактори, що лежать в основі, досі залишаються незрозумілими. У цій статті подано огляд сучасного стану досліджень. Вважається, що інсулінорезистентність та хронічне субклінічне запалення у вісцеральній жировій тканині є важливими метаболічними процесами. Як результат, відбуваються зміни рівня сироваткового вмісту інсуліну, глюкози, вільних жирних кислот, IGF1/-2 та вивільнення прозапальних цитокінів та інших біологічно активних молекул із жирової тканини, таких як адипокіни (наприклад, лептини та адипонектин), VEGF і статеві гормони. Всі ці фактори, а також мікробіота кишечника та вторинні жовчні кислоти можуть бути прямими

або побічно змінити “мікросередовище пухлини” таким чином, щоб прогресування пухлини сприяло стимулюванням антиапоптозу, проліферації клітин, ангіогенезу та інвазії/метастазування ракових клітин. Терапевтичні стратегії спрямовані на усунення запалення та відновлення функціональної жирової тканини. Хоча баріатрична хірургія, як видається, має терапевтичну користь з точки зору захворюваності на рак, інші втручання, такі як перетворення макрофагів жирової тканини у протизапальний фенотип М2 або фармакологічна модуляція рівнів адипокіну в сироватці крові, ще мають бути експериментально та клінічно перевірені на терапевтичну та клінічну придатність Оцінюється профілактика раку, пов'язаного з ожирінням. Ключові слова Рак, пов’язаний з ожирінням · Фактори ризику · Запалення · Адіпокіни · Вісцеральна жирова тканина

Ожиріння та рак Анотація За останні десятиліття частота ожиріння у західному світі різко зросла. Епідеміологічні дані свідчать про те, що ожиріння пов’язане з підвищеним ризиком кількох, але не всіх типів раку, з чіткими різницями в залежності від статі. Основні механізми все ще залишаються предметом дискусій. Цей огляд зосереджений на потенційних факторах, що пов'язують ожиріння з раком. Сучасні експериментальні дані свідчать про те, що інсулінорезистентність та хронічне субклінічне запалення у вісцеральному жирі є основними метаболічними подіями, що спричиняють зміни рівня інсуліну, глюкози, вільних жирних кислот, інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1) та 2, похідні жирової тканини прозапальні цитокіни та інші біоактивні молекули, такі як адипокіни (наприклад, лептин та адипонектин), фактор росту судинного ендотелію (VEGF), статеві гормони, мікробіота кишечника та вторинні жовчні кислоти. Всі ці фактори

Жирова тканина та хронічне запалення низького ступеня жирової тканини використовується не тільки для накопичення енергії, терморегуляції та механічного захисту, але також є

може впливати прямо чи опосередковано на мікросередовище пухлини для стимулювання прогресування пухлини шляхом стимуляції виживання клітин/антиапоптозу, проліферації клітин, ангіогенезу та інвазії/метастазування ракових клітин. Терапевтичні стратегії, спрямовані на дисфункціональний або запалений жир, які, як було показано, приносять користь пацієнтам, включають баріатричну хірургію, тоді як інші втручання, спрямовані на клітини або гормони, такі як перетворення вісцеральних жирових макрофагів у протизапальний фенотип М2 або фармакологічна модуляція рівня адипокіну в сироватці крові. все ще є теоретичними та потребують клінічної оцінки щодо здатності успішно лікувати або попереджати рак, пов’язаний з ожирінням. Ключові слова Пухлини, пов’язані з ожирінням · Фактори ризику · Запалення · Адипокіни · Вісцеральний жир

ендокринний і метаболічно активний орган. Біла жирова тканина виробляє цитокіни та хемокіни, які індукують запалення. Коричневий жир виробляє тепло за допомогою спеціалізованого метаболічного шляху, встановленого ExpresDer Internist 2015

Вкладка "Фокус". 1 Підсумок результатів мета-аналізу асоціацій між

Ожиріння та ризик раку у 57 дослідженнях з 18 країн, 1985–2011. (Відповідно до [12]) рак товстої кишки ендометрій стравохід жовчний міхур лейкемія злоякісна меланома множинна мієлома неходжкинська лімфома підшлункова залоза молочна залоза, постменопауза пряма кишка нирка щитовидна залоза

Чоловіки Відносний ризик (95% ДІ) 1,57 (1,48–1,65) a NA 1,23 (0,58–2,60) 1,47 (1,17–1,85) a 1, 16 (0,88-1,52) 1,26 (1,07-1,48) a 0,58 (0,36-0,93) а 1,09 (0,98-1,21) 1, 36 (1,07–1,73) a NA 1,22 (0,91–1,64) 1,57 (1,38–1,77) a 1,12 (0,72–1,72)

Жінки Відносний ризик (95% ДІ) 1,19 (1,04-1,36) a 1,85 (1,30-2,65) a 2,04 (1,18-3,55) a 1, 82 (1,32-2,50) а 1,32 (1,08-1,60) а 0,95 (0,84-1,07) 1,20 (0,99-1,45) 0, 91 (0,86-0,97) а 1,34 (1,22-1,46) а 1,25 (1,07-1,46) а 1,03 (0,74-1,44) 1 .72 (1.58-1.88) a 1,03 (0.87-1.23)