Ожиріння та втрата ваги матері у мишей нюховий та епігенетичний метаболічні ефекти
Ожиріння матері та втрата ваги у мишей: Вплив на обмінні показники обміну речовин у чоловіків та жінок та епігенетика
резюме
Цілі
Відповідно до концепції "витоки здоров'я та хвороб у розвитку", ожиріння матері схиляє потомство до хронічних захворювань. З багатьох причин жінкам, що страждають ожирінням, рекомендується упереджена втрата ваги. Однак переваги та потенційні недоліки для майбутньої дитини все ще недостатньо вивчені.
Методи
Ми оцінили розвиток плода та проаналізували експресію епігенетичних модифікаторів та метаболічних генів у печінці та плаценті. Нащадків, народжених для дам "контролю", "ожиріння" або "схуднення", піддавали після відлучення від контрольної або гіперліпідної дієти. Ми стежили за метаболічними показниками та нюховою поведінкою до повноліття.
Результати
Плоди матерів із ожирінням виявляють обмеження росту та змінену експресію епігенетичних модифікаторів шляху ацетилювання гістону. Метаболічні та нюхові фенотипи (ожиріння, дисліпідемія, непереносимість глюкози та низька мотивація та здатність знаходити винагороду за їжу) в основному пояснюються дієтою після відлучення, але ожиріння матері має помітний гендерно-залежний ефект кондиціонування: чоловіки, народжені з ожирінням матерів, розвиваються підвищене ожиріння в порівнянні з аналогами. Передконцепційна втрата ваги нормалізує фенотипи плоду та метаболізму, описані вище, але деякі гени залишаються диференційованими. Крім того, це має несподівані ефекти на нюхові показники: периферична нюхова чутливість та мотивація, спричинені голодуванням, знижуються.
Висновки
Наші результати підтверджують переваги втрати ваги до зачаття для метаболічного здоров'я потомства, але виявляють потенційні несприятливі ефекти, як це спостерігається для нюхової поведінки.
Резюме
Обґрунтування
Відповідно до концепції «витоків здоров’я та хвороб у розвитку», ожиріння матері схиляє потомство до неінфекційних захворювань. Зміни ваги матері можуть впливати на епігенетичні закономірності, в свою чергу, змінюючи експресію ключових генів розвитку з довготривалими наслідками. Повна втрата ваги широко рекомендується повним жінкам. Однак його довгострокові результати для нащадків оцінені погано.
Методи
Ми реєстрували розвиток мишей E18.5 та вимірювали експресію мРНК епігенетичних модифікаторів та метаболічних генів у печінці та плаценті плода. Нащадків, народжених для "контролю", "ожиріння" або "схуднення після ожиріння, спричиненого дієтою", було поставлено на контрольну або жирну дієту, і ми відстежували їх метаболічні параметри та нюхову поведінку.
Результати
Плоди плодів із ожирінням показали обмеження росту та зміну експресії мРНК кандидатних епігенетичних модифікаторів, особливо шляхів ацетилювання гістону. Передконцепційна втрата ваги нормалізувала ріст плода, але не нормалізувала експресію мРНК усіх диференційовано виражених епігенетичних генів. Після народження власна дієта нащадків пояснювала більшу частину мінливості метаболічних та нюхових фенотипів (ожиріння, дисліпідемія, непереносимість глюкози та низька мотивація та здатність до навчання, щоб знайти харчову винагороду), але ожиріння матері мало помітний ефект, обумовлений статевою ознакою. Зокрема, чоловіки, народжені від повних дамб, були більш сприйнятливими до ожиріння, спричиненого дієтою. Окрім того, упереджена концепція схуднення матері позитивно впливала на метаболізм потомства, але виявляла програмовий ефект на периферичну чутливість до нюху.
Висновки
Ці результати підтверджують переваги материнської втрати ваги перед зачаттям, але також підкреслюють деякі можливі несприятливі наслідки.
Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.
Ключові слова: Ожиріння, зниження ваги до зачаття, нюх, програмування, епігенетика, DOHaD
Ключові слова: Ожиріння, нюх, програмування, DOHaD Ожиріння матері, доконцепційна втрата ваги, обмеження росту плода, епігенетичні механізми, гістонові деацетилази (HDAC), лізин ацетилтрансферази (КАТ), плацента, печінка