P1027 L; активація d шляху; градація інтерферу триптофану; re з m; таболізм

Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Безкоштовна стаття.

p1027

Увійдіть, щоб отримати вигоду!

резюме

Вступ

У відповідь на хронічне запалення, спричинене ожирінням, ми показали, що метаболізм триптофану активується у пацієнтів із ожирінням. Зокрема, індоламін 2, 3-діоксигеназа (IDO1) надмірно експресується в білій жировій тканині цих пацієнтів. Деякі метаболіти, отримані в результаті цього шляху, мають токсичні властивості (наприклад, хінолінова кислота) або навіть діабетогенні властивості. Наша мета - охарактеризувати цей шлях у культивованих людських адипоцитах шляхом оцінки експресії задіяних ферментів, продукування потенційно токсичних метаболітів та факторів, які можуть регулювати їх.

Матеріали і методи

Преадипоцити людини (Лонза) диференціювали в культурі та стимулювали прозапальними факторами (IFN-γ) або хіноліновою кислотою. Експресія ферментів шляху деградації, а також маркери диференціювання та запалення аналізували за допомогою RT-PCR (Taqman).

Результати

IFN-γ дуже сильно підвищував експресію IDO1 у диференційованих та недиференційованих людських адипоцитах та уможливлював активацію декількох ферментів (IDO2, KYNU, CCBL2, HAAO), здатних генерувати токсичні метаболіти. Крім того, додавання хінолінової кислоти (1000 нМ) посилює експресію лептину та CCL2 у диференційованих адипоцитах.

Висновок

Отримані нами результати свідчать про те, що хінолінова кислота, що утворюється при активації IDO1 під час ожиріння, може взаємодіяти з адипоцитами та спричиняти перевиробництво запальних сполук та лептину. Аналіз зразків жирової тканини пацієнтів із ожирінням підтвердить наявність цього продукту.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.