P152 Сигнальний шлях їжака; m стовбурових клітин; людська сенхіма -
Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Безкоштовна стаття.
Увійдіть, щоб отримати вигоду!
резюме
Вступ
Ожиріння та його наслідки, резистентність до інсуліну, спричинені поганим гомеостазом жирової тканини. Тому для розробки ефективних терапевтичних стратегій проти цих патологій необхідне краще розуміння механізмів та молекул, які контролюють диференціацію адипоцитів.
Матеріали і методи
Hh контролює кілька ключових етапів ембріогенезу та бере участь у гомеостазі постембріональних тканин. Використовуючи клітинні лінії, розроблені в лабораторії (клітини hMADS), ми спостерігали, що Hh також відіграє ключову роль у контролі мезенхімальних стовбурових клітин людини (hMSC), оскільки він контролює як проліферацію, так і диференціацію цих клітин.
Результати
HMSC мають базовий рівень активності Hh шляху. Пригнічення цього передавання сигналів призводить до зменшення проліферації клітин та їх здатності утворювати клони. Таким чином, клітини сповільнюються у фазі G0/G1 клітинного циклу. Це явище пов'язане зі збільшенням активної форми pRB та зменшенням експресії цикліну А та фосфорилювання MAP-кіназ. Уповільнені таким чином клітини зберігають здатність до диференціації.
І навпаки, активація сигнального шляху Hh під час диференціації адипоцитів пригнічує дозрівання клітин. На кількість вироблених жирових клітин це не впливає, але жирові клітини «незрілі». Вони менші, менш насичені ліпідами, і експресують маркери адипоцитів (aP2, C/EBPa, лептин тощо) на нижчих рівнях. Дослідження транспорту глюкози показує, що утворені жирові клітини стійкі до інсуліну. Хоча механізм ще не повністю вирішений, PPARg2, здається, є основною мішенню для ефекту Hh.
Висновок
Цікаво спостерігати, що диференціація hMSCs пов'язана зі зменшенням сигнального шляху Hh, а також втратою первинної війки, органели, що знаходиться на поверхні переважної більшості клітин організму, що, здається, вимагає перетворюють сигнальний шлях Hh. Крім того, мутації складових білків війок (білки BBS) відповідальні за синдроми, пов'язані, серед іншого, з ожирінням. Ці результати підкреслюють зв'язок між сигнальним шляхом Hh, первинною війкою, диференціацією адипоцитів та ожирінням. Вивчено причини та наслідки цієї втрати первинних вій.
Координуючи проліферацію та диференціацію hMSC, сигнальний шлях Hh, здається, є кандидатом на підтримку гомеостазу жирової тканини.
Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.