Пацієнти ризику Багатогранне лікування ліпідів

Хайнцль, Сюзанна

лікування

Комбінація нікотинової кислоти та ларопіпранту в якості засобу, що вводить препарат, показана для лікування комбінованих порушень ліпідного обміну.

Ризик серцево-судинної системи збільшується не тільки за рахунок підвищення рівня холестерину ЛПНЩ, але також за рахунок низьких концентрацій холестерину ЛПВЩ та підвищення рівня тригліцеридів. Однак дані міжнародного дослідження дисліпідемії показали, що існує велика різниця між цільовими значеннями, встановленими в керівних принципах, та фактично виміряними значеннями.

На думку проф. мед. Ансельм Гітт (Людвігсхафен) з 19 145 пацієнтів, які приймали інгібітор ССЕ принаймні три місяці, 48,2 відсотка цільового значення холестерину ЛПНЩ, 38,2 відсотка цільового значення тригліцеридів та 26,3 відсотків холестерину ЛПВЩ Цільове значення не досягнуто. Професор доктор Крісті Баллантайн (Х'юстон/Техас/США) вважає збільшення кількості пацієнтів із зайвою вагою, метаболічного синдрому та цукрового діабету основною причиною зміни профілю ризику при часто знижуваних рівнях холестерину ЛПВЩ та підвищених рівнях тригліцеридів.

Інгібітори CSE діють переважно на підвищену концентрацію холестерину ЛПНЩ, менше або зовсім не на холестерин ЛПВЩ, холестерин не-ЛПВЩ, аполіпопротеїн В100 (Або-В), тригліцериди та ліпопротеїни (а). Тому комбінована терапія необхідна у відповідності з Ballantyne у пацієнтів з цими факторами ризику.

Нікотинова кислота як партнер у комбінації
Нікотинова кислота, яка використовується як ліпіднижуючий засіб з 1955 року, має широкий спектр дії, вона знижує рівень холестерину ЛПНЩ (від 15 до 25 відсотків), тригліцеридів (від 20 до 40 відсотків), Апо-В, холестерину, що не є ЛПВЩ, і Lp (а ) і підвищує рівень холестерину ЛПВЩ (від 20 до 35 відсотків). Це особливо ефективно, на думку проф. Джон Кастелейн (Амстердам, Нідерланди), комбінація інгібіторів CSE плюс нікотинова кислота.

Для оптимального ефекту нікотинову кислоту слід приймати в дозі не менше 1,5 г/добу. Однак часто ця доза не досягається через симптоми припливу. Специфічні реакції, опосередковані простагландинами D2 та E2, беруть участь у спрацьовуванні симптомів припливу. Нікотинова кислота стимулює синтез простагландину D2, особливо в шкірі, який має судинорозширювальну дію головним чином через рецептори DP1.

З ларопіпрантом тепер доступний антагоніст рецептора DP1, який зміг запобігти індукованій нікотиновою кислотою вазодилатації в різних моделях тварин та дослідженнях на людях. Комбінований препарат нікотинової кислоти (1000 мг) та ларопіпранту (20 мг) доступний у формі Tredaptive® з вересня 2009 року. Рекомендована початкова доза - одна таблетка на день протягом перших чотирьох тижнів. Потім дозу збільшують до двох таблеток на день. Бажано приймати його ввечері під час їжі або перед сном. Як і інші препарати нікотинової кислоти, Tredaptive протипоказаний пацієнтам із порушеннями функції печінки і повинен застосовуватися з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю.

Ефективність та переносимість комбінації була продемонстрована у великому дослідженні фази III у пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією або змішаною дисліпідемією. Вплив на ліпідний обмін був подібним у пацієнтів, які отримували нікотинову кислоту з додаванням ларопіпранту та без нього. Однак у комбінованій групі симптоми припливу спостерігались значно рідше. Під час терапії нікотиновою кислотою концентрація глюкози в плазмі збільшилася на медіану 4 мг/дл (плацебо 0,5 мг/дл), значення HbA1c зросла на медіану 0,2 процентних пункти (плацебо 0 процентних пунктів).

Тестування комбінації на серцево-судинні кінцеві точки
Через відомий вплив нікотинової кислоти на метаболізм глюкози, комбінацію досліджували у подальшому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу протягом 36 тижнів порівняно з плацебо. У цьому дослідженні також нікотинова кислота та ларопіпрант змогли суттєво сприятливо вплинути на параметри ліпідного обміну. Модифікація протидіабетичної терапії була необхідною у десяти відсотків пацієнтів, яка зазвичай полягала у збільшенні дози протидіабетичного препарату на один рівень.

В даний час триває дослідження HPS2-THRIVE (Лікування холестерину ЛПВЩ для зменшення частоти судинних подій) досліджує ефективність комбінації на серцево-судинні кінцеві точки, такі як серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда та інсульт.
Лікар. вип. нац. Сюзанна Хайнцл

Прес-конференція "Це не той чи інший ліпід. Підвищення рівня медичної допомоги при управлінні холестерином "на Конгресі ESC 2009 у Барселоні: супутниковий симпозіум" Комплексне лікування ліпідів: еволюційна парадигма лікування атеросклерозу ". Організатор: MSD Sharp & Dohme