Парацетамол токсичний для печінки та нирок, як захиститися

Знеболюючий засіб недороге і відпускається без рецепта, однак парацетамол слід приймати з великою мірою. Це дійсно може призвести до пошкодження печінки, іноді летального результату, та пошкодження нирок. Наша порада зменшити токсичність парацетамолу.

Парацетамол - загальний інгредієнт знеболюючих препаратів. Його велика доступність означає, що пацієнти, схильні до хронічного або гострого болю, часто приймають занадто високі дози. Наприклад, хворі на мігрень схильні до надлишків. Однак парацетамол, навіть якщо для нього не потрібен лікарський рецепт, слід приймати з обережністю, оскільки він шкідливий для печінки та нирок.

Основний препарат, що викликає проблеми з печінкою

Було показано, що прийом високих доз парацетамолу, поза рекомендаціями (4 г на 24 год), може призвести до пошкодження печінки, що іноді призводить до настільки важкого стану печінки, що вимагає трансплантації.
Більше 1000 препаратів токсичні для печінки. Останній допомагає у виведенні токсинів, що робить його особливо вразливим у разі передозування препарату, оскільки токсини накопичуються. Залежно від рівня ураження печінки, пацієнти з легкими або помірними симптомами можуть відновити свою функцію печінки, якщо виявити та зупинити порушувальну речовину. Але у пацієнтів можуть бути важчі пошкодження, що призводять до гострої печінкової недостатності.

Згідно зі статтею AACN Advanced Critical Care, приблизно 46% випадків гострої печінкової недостатності в США пов’язані з парацетамолом. Інші молекули призводять до проблем з печінкою:

нестероїдні протизапальні препарати, такі як ібупрофен, напроксен,
антибіотики та противірусні засоби, такі як амоксицилін-клавуланат (аугментин), сульфаметоксазол-триметоприм (Бактрім) та нітрофурантоїн,
такі протиепілептичні засоби, як вальпроєва кислота та карбамазепін,
статини,
нові антикоагулянти,
інгібітори протонної помпи,
метотрексат (протираковий),
азатіоприн (імунодепресант),
сульфасалазин (протизапальний).

Дослідження, опубліковане в British Journal of Pharmacology, вказує на те, що між європейськими країнами існують великі розбіжності щодо пошкодження печінки, спричиненого парацетамолом: ризик пошкодження печінки в шість разів перевищує середній європейський показник в Ірландії, причому один випадок на 286 000 жителів проти 1 випадок на 180 мільйонів жителів в Італії, найменш постраждалій країні.

Що дивно в цьому дослідженні, так це те, що не завжди країни, які споживають найбільше парацетамолу, найбільше постраждали від цих уражень. Таким чином, Франція є країною, яка споживає найбільше парацетамолу, але третя країна найменше постраждала від ураження печінки через передозування парацетамолу. В Ірландії пошкоджено печінку за 20,7 тонни проданого парацетамолу проти 1 травми за 1074 тонни, проданої в Італії.

«Відмінності в небезпеці парацетамолу між європейськими країнами не є незначними і вказують на основні причини. Передозування парацетамолу є серйозною проблемою охорони здоров'я, і ми повинні почати вивчати печінкову токсичність звичайних доз парацетамолу », - пояснює д-р Синем Езгі Гульмез, науковий керівник відділу фармакоепідеміології Університету Бордо та автор дослідження.

Парацетамол також може викликати серйозні проблеми з нирками.

Занадто багато парацетамолу, занадто часто може вбити вас

Більш серйозне, ніж пошкодження печінки та нирок: багаторазове вживання парацетамолу в дозах, занадто високих, може вбити, згідно з великим дослідженням, опублікованим у British Journal of Clinical Pharmacology.

Це дослідження тривало 16 років, у ньому взяли участь 938 пацієнтів, які потрапили у відділення трансплантації печінки з важким ураженням печінки. 450 із цих пацієнтів приймали понад 4 г парацетамолу в одній дозі за попередній тиждень. 161 надмірно споживав парацетамол не в одній дозі, а на додаток до двох передозованих доз з інтервалом не менше 8 годин із загальною кількістю парацетамолу більше 4 г в середньому на день за попередні 7 днів.

У порівнянні з пацієнтами, які прийняли одну передозування, ті, хто споживав трохи більше парацетамолу щодня, частіше помирали, потрапляли на діаліз та печінкову енцефалопатію. Майже 60% цих пацієнтів приймали високі дози парацетамолу від болю.

Як парацетамол всмоктується в організм і що відбувається у разі передозування

Після прийому всередину парацетамол швидко засвоюється через травний тракт і перерозподіляється по всьому тілу. Пік концентрації в крові настає між 30 і 60 хвилинами після прийому препарату.
Парацетамол метаболізується в печінці за допомогою трьох метаболічних шляхів: глюкуронізації, сульфатування та окислення за допомогою цитохрому P450 2 E1 (CYP450). Близько 90% парацетамолу зв’язується з метаболітами шляхів глюкуронізації та сульфатування, які потім виводяться нирками. Решта парацетамолу або виводиться безпосередньо із сечею (2%), а решта йде за опосередкованим CYP450 шляхом окислення з утворенням токсичного метаболіту: N-ацетил-р-бензохіноніміну (NAPQI). Коли все добре, за звичайних обставин NAPQI реагує з антиоксидантом організму, глутатіоном, утворюючи нетоксичні речовини, які потім виводяться із сечею.

Токсичність парацетамолу, таким чином, пов'язана з виробництвом NAPQI. При передозуванні або хронічному застосуванні переважні метаболічні шляхи насичення парацетамолу та надлишку метаболізуються за допомогою системи CYP450, що призводить до збільшення виробництва NAPQI. Коли рівень глутатіону падає занадто низько, NAPQI починає накопичуватися в печінці та завдавати шкоди. Ось чому використання речовин з дією, подібною до дії глутатіону, таких як N-ацетилцистеїн, може виявитись корисним антидотом до токсичності парацетамолу.

Ознаки та симптоми отруєння парацетамолом

Більшість людей, які передозували парацетамол, спочатку не мають ознак, оскільки симптоми токсичності проявляються лише через 24-48 годин після прийому занадто високої дози. Передозування парацетамолу за один прийом, що призводить до серйозних проблем з печінкою, це:

7,5-10 г для дорослих (зазвичай дорослий не повинен перевищувати 4 г на день у 4 прийоми)
150-200 мг/кг для дітей від 1 до 6 років.

Отруєння парацетамолом, як правило, проходить 4 фази, які можуть варіюватися залежно від ступеня гепатотоксичності:

Фаза 1, від ½ до 24 годин після прийому: відсутні симптоми або загальний дискомфорт, блідість, нудота, діарея, відсутність апетиту.
Фаза 2, 18-72 години після прийому: біль у животі у верхній частині живота, нудота, блювота, тахікардія, гіпотонія ...
Фаза 3, печінка, 72-96 год після прийому: біль у животі у верхній частині живота, нудота, блювота завжди + жовтяниця, гіпоглікемія, ураження печінки, навіть у найважчих випадках ниркова недостатність або збій у роботі всіх органів, що призводять до смерті.
Фаза 4, відновлення, від 4 днів до 3 тижнів після прийому: симптоми та пошкодження органів нормалізуються для тих, хто пережив фазу 3.

Як уникнути проблем з парацетамолом

Однак можна запобігти шкідливим побічним ефектам парацетамолу. Ось поради LaNutrition.fr у випадку регулярного прийому парацетамолу:

Пити багато.
Візьміть трохи N-ацетилцистеїн (NAC), незамінна амінокислота, яка стимулює вироблення глутатіону, антиоксиданту. NAC вважається антидотом до парацетамолу, оскільки пошкодження печінки, спричинене парацетамолом, пов'язане з нестачею глутатіону. У разі передозування NAC є найбільш ефективним, якщо його приймати протягом 8 годин. Рекомендується у разі отруєння парацетамолом приймати першу пероральну дозу масивного NAC 140 мг/кг, потім 17 доз 70 мг/кг кожні 4 год протягом 72 год.
У разі печінкової або ниркової недостатності слід приймати NAC внутрішньовенно.
У довгостроковій перспективі постійно потрібні високі дози, що змушує деяких дослідників досліджувати ефекти таких похідних, як N-ацетилцистеїнамід, які краще засвоюються організмом.
NAC міститься в харчових добавках і деяких ліках, призначених для розрідження бронхіального секрету (Exomuc, Fluimicil, Mucomyst ...).

Джерела

Л. А. Гамільтон, А. Коллінз-Йодер, Р. Е. Коллінз. Індукована наркотиками травма печінки. AACN Advanced Critical Care, 2016; 27 (4): 430 DOI: 10.4037/aacnacc2016953

Крейг Д.Г., Бейтс К.М., Девідсон Дж.С., Мартін К.Г., Хейс ПК, Сімпсон К.Дж. Структурна форма передозування та затримка до лікарні пов'язані з несприятливими наслідками після індукованої парацетамолом гепатотоксичності. Br J Clin Pharmacol. 2012 лютого; 73 (2): 285-94. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04067.

Sinem Ezgi Gulmez: Трансплантація печінки, пов’язана із передозуванням парацетамолу: результати дослідження SALT із семи країн. Британський журнал клінічної фармакології. DOI: 10.1111/bcp.12635.

Tobwala S, Khayyat A, Fan W, Ercal N. Порівняльна оцінка N-ацетилцистеїну та N-ацетилцистеїнаміду в гепатотоксичності, індукованій ацетамінофеном, у клітинах HepaRG гепатоми людини. Exp Biol Med (Мейвуд). 2015 лютого; 240 (2): 261-72. doi: 10.1177/1535370214549520. Epub 2014 21 вересня.

Еріка Дімітропулос, Емілі М. Амбізас: Токсичність ацетамінофену: Що потрібно знати фармацевтам. США Фарм. 2014; 39 (3): HS2-HS8.