Пароксетин - використання, ефект, жовтий список побічних ефектів

Пароксетин є одним із селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і є. застосовується для терапії депресії та обсесивно-компульсивних розладів.

застосування

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Пароксетин є селективним інгібітором поглинання серотоніну (5-гідрокситриптаміну, 5-НТ) у нейронах мозку. Активний інгредієнт має лише низьку спорідненість до мускаринових холінергічних, альфа1/альфа2 та бета-адренорецепторів, а також дофамінових та гістамінових рецепторів.

Фармакокінетика

Після прийому всередину пароксетин спочатку метаболізується. Після введення більш високих разових доз або після багаторазових доз може спостерігатися непропорційне збільшення абсолютної біодоступності активної речовини та, як наслідок, нелінійна кінетика. Однак це, як правило, лише незначно виражено.

Приблизно 95% пароксетину, який присутній у плазмі крові, зв’язується з білками (в терапевтичному діапазоні концентрацій).

Період напіввиведення є різним, але зазвичай становить близько однієї доби.

Виводиться нирками та через жовч із фекаліями.

дозування

Пароксетин слід приймати один раз на день, снідаючи вранці. Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, слід ковтати цілою. Дозування пароксетину залежить від клінічної картини.

Депресивні захворювання

Рекомендована доза діючої речовини при депресивних захворюваннях зазвичай становить 20 мг на день. Дозування слід перевіряти через 3-4 тижні після початку терапії та при необхідності коригувати. Дозу можна збільшувати з кроком 10 мг до максимум 50 мг пароксетину на день.

Обсесивно-компульсивний розлад

Рекомендована доза пароксетину для лікування обсесивно-компульсивного розладу становить 40 мг на добу. Починати слід з 20 мг пароксетину на день, а потім поступово збільшувати з кроком 10 мг до рекомендованої дози. Якщо 40 мг на день недостатньо, дозу можна збільшити до максимум 60 мг на день.

Панічний розлад

Рекомендована доза пароксетину для лікування панічних розладів становить 40 мг на добу. Початкова доза повинна починатися з 10 мг, а потім збільшуватися з кроком по 10 мг до рекомендованої дози. За необхідності добову дозу можна збільшити до максимум 60 мг пароксетину на день, якщо пацієнт не реагує.

Соціальний тривожний розлад/соціальна фобія

Для лікування соціального тривожного розладу/фобії рекомендується доза пароксетину 20 мг на день. За необхідності це можна збільшувати з кроком 10 мг до максимальної добової дози 50 мг пароксетину.

Генералізовані тривожні розлади

Для лікування генералізованого тривожного розладу рекомендується доза пароксетину 20 мг на добу. Якщо цього недостатньо, його можна поступово збільшувати з кроком 10 мг до 50 мг пароксетину на день.

Літні люди

У літніх людей підвищений рівень пароксетину в плазмі. Початкову дозу слід вибирати, як описано вище, максимальна добова доза не повинна перевищувати 40 мг пароксетину на день.

Діти та молодь

Активний інгредієнт не слід застосовувати дітям та підліткам, оскільки дослідження показали, що у них підвищений ризик суїцидальності. Крім того, немає достатніх доказів ефективності.

Пошкодження нирок і печінки

Побічні ефекти

Терапія пароксетином може призвести до різноманітних побічних ефектів. Далі наводиться список відповідно до частоти можливих побічних ефектів.

Дуже часто

Труднощі з концентрацією уваги
нудота
Статева дисфункція.

Часто

Збільшення рівня холестерину
зниження апетиту
сонливість
безсоння
Агітація
незвичні сни (включаючи кошмари)
запаморочення
тремор
головний біль
Затуманений зір
позіхаючи
Запор, діарея
Блювота
Сухість у роті
піт
Стани слабкості
Збільшення ваги.

Зрідка

Аномальна кровотеча, особливо шкіри та слизової оболонки (екхімоз)
зміни рівня цукру в крові у діабетиків
Стани плутанини
Галюцинації
екстрапірамідні розлади
Мідріаз
Синусова тахікардія
Періодичне підвищення або падіння артеріального тиску, ортостатична гіпотензія
висип на шкірі
сверблячий
Затримка сечі
Нетримання сечі.

Рідкісні

Гіпонатріємія (особливо у літніх пацієнтів, іноді в поєднанні з синдромом неадекватної секреції АДГ)
Маніакальні реакції
тривожність
Деперсоналізація/досвід відчуження
Напади паніки
Акатісія
Судоми
Синдром неспокійних ніг (RLS)
Брадикардія
Підвищення рівня печінкових ферментів
Гіперпролактинемія/галакторея
Артралгія, міалгія.

Дуже рідкісний

Тромбоцитопенія
Серйозні, можливо навіть летальні алергічні реакції (включаючи анафілактоїдні реакції та набряк Квінке)
Синдром неадекватної секреції АДГ
Серотоніновий синдром (особливо при одночасному застосуванні інших серотонінергічних та/або нейролептичних речовин)
Гостра глаукома
Шлунково-кишкові кровотечі
Захворювання печінки (наприклад, гепатит, печінкова недостатність)
Серйозні побічні ефекти (включаючи багатоформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, синдром чутливості)
Пріапізм
Периферичні набряки.

Побічні ефекти невідомої частоти

Думки про самогубство (особливо у підлітків з депресивними захворюваннями, молодих людей у віці від 18 до 24 років та дорослих з депресивними захворюваннями)
агресія
Бруксизм
Шум у вухах.

Взаємодія

Пароксетин може по-різному взаємодіяти з іншими речовинами.

Серотонінергічні речовини

Одночасне використання пароксетину та серотонінергічних речовин (наприклад, триптанів, трамадолу, лінезоліду, метиленового синього, літію тощо) може призвести до виникнення ефектів, пов'язаних з 5-HAT (серотоніновий синдром). Тому одночасне застосування пароксетину та ІМАО протипоказано.

Пімозид

Одночасне застосування пімозиду та пароксетину протипоказане через ризик подовження інтервалу QT.

Фосампренавір/ритонавір

При одночасному прийомі фосампренавіру/ритонавіру та пароксетину спостерігали зниження рівня пароксетину.

Правастатин

Якщо одночасно приймати правастатин і пароксетин, рівень цукру в крові може зрости. Дозування протидіабетичних препаратів необхідно коригувати у діабетиків.

Проциклідин

Пароксетин призводить до підвищення рівня проциклідину, коли обидві активні речовини приймаються одночасно. Якщо виникають антихолінергічні ефекти, дозу проциклідину необхідно зменшити.

Інгібування ферменту CYP2D6 пароксетином

Інгібування ферменту CYP2D6 пароксетином може призвести до підвищення рівня одночасно використовуваних лікарських засобів у плазмі крові. Це може трапитися з трициклічними антидепресантами (наприклад, кломіпрамін, нортриптилін), фенотіазиновими нейролептиками (наприклад, перфеназин), рисперидоном, атомоксетином, певними антиаритмічними засобами типу Ic (наприклад, флекаїнід) та метопрололом.

Крім того, індукування пароксетином інгібування CYP2D6 може призвести до зниження плазмових концентрацій важливого активного метаболіту тамоксифену, ендоксифену.

алкоголь

Під час лікування пароксетином слід уникати алкоголю.

Пероральні антикоагулянти

Одночасне лікування пароксетином та пероральними антикоагулянтами може призвести до посилення антикоагуляції та схильності до кровотеч. Тому пароксетин слід застосовувати з великою обережністю пацієнтам, які отримують пероральну антикоагуляцію.

Нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота та інші антитромбоцитарні засоби

Одночасна терапія пароксетином та нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ) або ацетилсаліциловою кислотою та іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів може призвести до посилення тенденції до кровотеч. Слід також бути обережними при одночасному лікуванні пароксетином та препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів або збільшують ризик кровотечі.

Протипоказання

Пароксетин не можна застосовувати, якщо існує підвищена чутливість до діючої речовини або компонента препарату.

Не дозволяється одночасна терапія інгібіторами МАО. Між терапією пароксетином та припиненням терапії інгібіторами МАО повинен бути період щонайменше два тижні (для незворотного інгібітора МАО) або 24 години (для оборотного інгібітора МАО, включаючи метиленовий синій). Від припинення прийому пароксетину до початку лікування МАОІ повинен пройти щонайменше 1 тиждень.

Пароксетин також не можна приймати в комбінації з тіоридазином, оскільки пароксетин може збільшити концентрацію тіоридазину в плазмі, що може призвести до подовження інтервалу QT з подальшими шлуночковими аритміями, такими як torsades de pointes та раптова смерть.

Пароксетин також не слід приймати разом з пімозидом.

Вагітність/лактація

Пароксетин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо це чітко вказано. Деякі епідеміологічні дослідження вказують на підвищений ризик вад розвитку, особливо серцево-судинного характеру, а також на виникнення первинної легеневої гіпертензії.

Невеликі концентрації пароксетину виводяться з грудним молоком. Концентрація сироватки крові у дітей на грудному вигодовуванні була або нижче межі виявлення, або була дуже низькою. У цих дітей не спостерігалось ніяких ефектів від наркотиків. Відповідно до інформації про продукт, грудне вигодовування можна розглядати.

Експерименти на тваринах вказують на те, що якість сперми може бути погіршена. Здається, цей вплив є оборотним. Впливу на фертильність у людей ще не спостерігалося.

Вміння керувати автомобілем

Як і при терапії всіма психоактивними препаратами, пацієнтам, які перебувають на терапії пароксетином, слід повідомляти про можливість впливу на їх здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Підказки

Діти та молодь

Пароксетин не слід застосовувати дітям та підліткам. В ході досліджень вони показали підвищену самогубство та ворожість.

Суїцидальні задуми

Лікування пароксетином при депресії або інших психічних захворюваннях, пов’язаних із підвищеним ризиком суїцидальності, може збільшити ризик суїциду, особливо на початку лікування та з коригуванням дози. Тому за пацієнтами слід ретельно спостерігати.

Акатізія/руховий неспокій

Може спостерігатися акатизія/рухове занепокоєння, особливо в перші кілька тижнів терапії пароксетином; збільшення дози може мати негативні наслідки.

Синдром серотоніну/злоякісний нейролептичний синдром

Ці синдроми можуть виникати під час терапії пароксетином, особливо при одночасному застосуванні серотонінергічних та/або інших нейролептичних речовин, і можуть призвести до стану, що загрожує життю.

Можливі симптоми різноманітні і включають, серед іншого, гіпертермію, ригідність, міоклонію, психічні зміни, такі як сплутаність свідомості, марення. При появі таких симптомів прийом препарату необхідно припинити.

манія

Пароксетин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з маніакальними епізодами в анамнезі. Якщо манія повторюється, прийом препарату слід припинити.

Цукровий діабет

Контроль рівня цукру в крові може змінюватися під час прийому пароксетину. Тому дозування протидіабетичних препаратів, можливо, доведеться коригувати.

епілепсія

Пароксетин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з епілепсією.

Судоми

Пароксетин слід припинити, якщо трапляються судоми.

глаукома

Пароксетин може викликати мідріаз. Тому його слід вводити з обережністю пацієнтам з глаукомою.

Взаємодія з тамоксифеном

Оскільки пароксетин незворотно пригнічує фермент CYP2D6 і, отже, може послабити дію тамоксифену, його слід уникати, якщо це можливо, при застосуванні тамоксифену.

Альтернативи

Як альтернативу пароксетину при депресії та/або тривожних розладах, можуть використовуватися, наприклад, інші СІЗЗС. Для отримання додаткової інформації про можливі альтернативи слід ознайомитись із відповідними рекомендаціями щодо клінічних картин.