Пароксизмальна кінезигенна дискінезія (ПКД) - медико-генетичний центр

Можлива діагностика за допомогою наступних генетичних аналізів/панелей

Синоніми

Клінічні симптоми

Мутації гена PRRT2 були описані як причина різних пароксизмальних (судомних) неврологічних розладів:

медико-генетичний

  • як доброякісна сімейна дитяча епілепсія(BFIE): Напад судом переважно між 4-м і 12-м місяцями життя. Помітний психомоторний розвиток, хороша реакція на протисудомну терапію і, як правило, спонтанне припинення судом приблизно у віці до двох років. Різні типи судом, прості афебрильні, комплексно-часткові або генералізовані тоніко-клонічні напади.
  • коли пароксизмальна кінезигенна дискінезія (ХХН): PKD або пароксизмальний хореоатетоз - це руховий розлад, який є одним із нападоподібних (подібних до нападу) дискінезій. Викликаючою ситуацією для раптових мимовільних рухів, що виникають спонтанно через секунди-хвилини, можуть бути різкі рухи після фізичного відпочинку, вставання з сидіння, зміна швидкості під час ходьби або переляку. "Аура-подібні" передчуття можуть передувати нападу. Свідомість зберігається. Перший прояв від дитинства до дорослості. Зазвичай реакція на терапію епілепсією.
  • коли дитячі судоми з нападоподібним хореоатетозом (ICCA): Цей синдром описує спільне виникнення BFIE та PKD у пацієнта або в сім'ї.

На додаток до трьох "основних фенотипів", згаданих вище, були описані інші неврологічні розлади, пов'язані з мутаціями PRRT2:

  • сімейні мігрені: В окремих сім'ях мутації PRRT2 також можуть бути причиною сімейної геміплегічної мігрені (FHM) або епізодична атаксія або мігрень з аурою. На відміну від фенотипів, згаданих вище (BFIE, PKD та ICCA), лише невелика частина сімей із ізольованою геміплегічною мігренню, очевидно, може бути пояснена мутаціями PRRT2. З іншого боку, мутації частіше зустрічаються у сім'ях, у яких (геміплегічна) мігрень - крім пароксизмальних рухових розладів або епілепсії - була лише частиною клінічного спектру.
  • Інші фенотипи епілепсії: У деяких сім'ях PRRT2 серед членів сім'ї були виявлені носії мутацій з іншими фенотипами епілепсії - такими як фебрильні судоми або відсутність епілепсії.

Перебіг захворювання в сім'ї може бути дуже різним; описано неповне проникнення. Іноді є сім’ї, в яких різні із згаданих вище форм прояву трапляються разом, іноді також у одного і того ж пацієнта.

генетика

Три фенотипи (BFIE, PKD та ICCA) у минулому декілька разів наносились на карту за допомогою аналізів зв’язків у перицентромерній області хромосоми 16. Виявлення мутації в PRRT2 у багатьох сім'ях підтвердило вже підозрювану загальну генетичну етіологію.

Ген PRRT2 на хромосомі 16p11.2 кодує білок, який експресується в мозку і бере участь там у випуску нейромедіатора пресинаптичної мембрани, без точного патомеханізму, який міг би пояснити фенотипову мінливість, дотепер не зрозумілий. Більшість мутацій - це усічені мутації, які припускають гаплонедостатність. Наразі не існує кореляції генотип-фенотип між окремими мутаціями PRRT2 та різними клінічними фенотипами. Мутація зсуву кадру c.649-650insC; локалізована в полі-C розтягуванні виявлена ​​у багатьох сім'ях; p.Arg217Profs * 7 ідентифіковано. Хвороба слідує за аутосомно-домінантним успадкуванням з неповною пенетрантністю. Кілька разів були описані нові мутації, які пояснюють епізодичні випадки.

Доброякісна сімейна дитяча епілепсія (BFIE), нападоподібна кінезигенна дискінезія (PKD), дитячі судоми з нападоподібним хореоатетозом (ICCA), сімейна геміплегічна мігрень (FHM)