Пембролізумаб Більше побічних ефектів - менше рецидивів APOTHEKE ADHOC

рецидивів

Берлін - пембролізумаб (Кейтруда, МСД) є гуманізованим моноклональним антитілом і є одним з інгібіторів PD-1. Як інгібітор імунної контрольної точки, активний інгредієнт використовує власну імунну відповідь організму проти раку. Пембролізумаб, серед іншого, застосовується проти раку шкіри. У рандомізованому клінічному дослідженні меланоми зараз було показано, що виникнення імунних побічних ефектів пов'язане з більш тривалим виживанням без рецидивів.

вивчення

Дослідники з Університету Парижа-Сакла у Вільюйфі провели дослідження, щоб визначити, чи пов'язані імунні побічні явища (ibUE) з виживання без рецидивів у хворих на меланому, які отримували інгібітор PD-1 пембролізумаб. Результат: Порівняно з групою плацебо, ризик рецидиву після виникнення побічного ефекту був нижчим у групі пембролізумабу, ніж до виникнення або відсутності небажаного ефекту препарату. Частота ibUE становила 37,4% у групі, яка отримувала пембролізумаб, та 9% у групі плацебо. Виникнення ibUE було пов'язане з більш тривалим виживанням без рецидивів у групі пембролізумабу - у групі плацебо цей зв'язок відсутній.

Загалом у дослідженні взяли участь 1019 суб'єктів віком від 18 років із меланомою III стадії. У всіх обстежених була проведена повна резекція меланоми шкіри з метастазами в лімфатичні вузли. Учасники були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1: 1 для лікування пембролізумабом або плацебо. Тривалість дослідження становила один рік. Суб'єкти отримували загалом 18 доз - 200 мг пембролізумабу або плацебо давали інфузійно кожні три тижні. Застосування припиняли передчасно у разі рецидиву захворювання або виникнення неприпустимих токсичних ефектів.

38 відсотків учасників мали вік від 50 до 64 років. 37 відсотків були молодшими 50 років, 25 відсотків старшими 64 років. Майже 62 відсотки випробовуваних були чоловіками. Виживання без рецидивів у пацієнтів групи пембролізумабу було довшим, ніж у групи плацебо.

Пембролізумаб

Крім усього іншого, діюча речовина застосовується як монотерапія при запущеній меланомі у дорослих, якщо вона не може бути видалена хірургічним шляхом або є метастатичною. Пембролізумаб є одним з інгібіторів контрольної точки імунного контролю, точніше до інгібіторів PD-1. Активний інгредієнт доступний у вигляді порошку, після відновлення концентрат додатково розбавляється для приготування інфузії. Рекомендована доза становить 2 мг/кг маси тіла кожні три тижні. Найпоширеніші побічні ефекти включають: втому та виснаження, висип та свербіж, діарею, нудоту та біль у суглобах. Поширені імунно-опосередковані побічні ефекти включали запальні зміни в легенях, коліт, гепатит та нефрит. Також виникали такі ендокринопатії, як захворювання щитовидної залози. Більшість з цих побічних ефектів були оборотними та лікувались глюкокортикоїдами.

Імунні інгібітори контрольних пунктів

Ці молекули пригнічують імунні контрольні пункти. Це рецептори на мембрані Т-лімфоцитів. Ці імунні клітини пригнічують або посилюють імунну відповідь - вони мають протизапальну або прозапальну дію. Т-лімфоцити можуть захищати власні клітини організму від атаки імунної системи. Відповідні ліганди належать рецепторам, вони представлені або виділяються іншими клітинами. У пухлинах ці білки мають підвищену регуляцію - клітини пухлини переносяться імунною системою.

Терапія інгібіторами контрольної точки використовує власну імунну систему пацієнта опосередковано. Оскільки імунотерапія блокує природний захист організму від надмірних імунних реакцій, фізіологічно здорові тканини також можуть бути порушені - виникають побічні ефекти. Інгібітори контрольної точки можуть спричинити кілька опосередкованих імунітетом змін, які проявляються як аутоімунні побічні ефекти.

Імунні небажані побічні ефекти

Імунні побічні ефекти можуть впливати на будь-який орган або тканину. Найчастіше уражаються шкіра, кишечник, легені, печінка та ендокринні органи. Більшість побічних ефектів, пов’язаних з імунітетом, є легкими до помірними та оборотними. Загальним провідним симптомом є загальна втома: втома виникає через порушення функцій щитовидної залози та гіпофіза. В результаті може відбутися втрата ваги та надмірний апетит та спрага. На шкірі можуть з’явитися широко поширені висипання та свербіж.

Побічні ефекти, пов’язані з імунітетом, зазвичай виникають протягом декількох тижнів від початку лікування. Передбачається, що часові рамки побічних ефектів, пов'язаних з імунітетом, відображають розвиток власної імунної відповіді організму на рак, яка посилюється інгібіторами контрольної точки.

Меланома

Меланоми - це пухлини, що походять із пігментних клітин (меланоцитів). Цей термін часто використовують як синонім терміна злоякісна пухлина шкіри (злоякісна меланома). Частота злоякісної меланоми неухильно зростає. В даний час на нього припадає близько 3 відсотків усіх випадків раку. У кожного із 75 людей протягом життя розвивається меланома, виникають сімейні скупчення. Світлошкірі люди піддаються великому ризику від перебування на сонці.