Передсердна кардіоміопатія раннє лікування аритмії для запобігання ремоделюванню
У лікарні Піті-Сальпетрієр дослідницька група під керівництвом Стефана Хатема, директора UMR ICAN (відділення вставки 1166/Університет Сорбони), щойно описала новий механізм, відповідальний за прогресування передсердної кардіоміопатії, що сприяє виникненню фібриляції передсердь (ФП). Ці результати були опубліковані в журналі Circulation Research.
Контекст
ФП є найпоширенішою серцевою аритмією та основною серцевою причиною інсульту. Часто пов’язаний із серцевою недостатністю, високим кров’яним тиском, а також ожирінням та діабетом, він вражає близько 1% загальної популяції та до 8% людей старше 80 років. Справжнє захворювання серцевого м'яза сприяє виникненню ФП і сприяє його повторному, а потім і постійному характеру, ми говоримо про передсердну кардіоміопатію.
Накопичення жирової тканини на поверхні передсердь серця було визначено як обтяжуючий фактор при передсердній кардіоміопатії (Haemers P et al. Eur Heart J. 2015). Зокрема, інфільтрація субепікардіальних шарів міокарда передсердь жировою тканиною та фіброз дуже аритмогенний(= ймовірність генерувати розлад серцевого ритму).
Дослідження під керівництвом Стефана Хатема вивчає гіпотезу про те, що епікард, мезотелій, що містить клітини-попередники (клітини-попередники Епікарда, ЕРС) і зазвичай знаходиться в стані спокою в серці дорослого, бере участь у фіброзно-жировій інфільтрації міокарда передсердь. Ця гіпотеза підтверджується попереднім дослідженням, яке показало, що ЕПК є джерелом адипоцитів, які беруть участь у розширенні жирової тканини передсердь (Suffee et al. PNAS 2017).
Результати
Зокрема, використовуючи, зокрема, підхід до секвенування РНК з однією клітиною, ми ідентифікували субпопуляції клітин, отриманих від попередників епікарда (EPDC для клітин, що керуються епікардієм), вкладених в субепікард міокарда передсердь і задіяних у диференціації адипоцитів або фібробластів.
Сигнальні перемикачі контролюють траєкторії диференціації EPDC. Тому, ангіотензин II (= пептид, який бере участь у регуляції артеріального тиску) зміщує фокус у напрямку диференціації EPDC у фібробласти. Листоноша передсердна натрійуретична (= пептид, що виділяється передсердями, що регулює об'єм крові), зміщує напрямок до диференціації адипоцитів.
На мишачих моделях передсердної кардіоміопатії реактивація епікарда та набір EPDC у субепікард є ранньою подією у формуванні передсердної кардіоміопатії. Зокрема, команда змогла простежити долю ЕРС, позначених червоним кольором томатним білком у трансгенній лінії миші, від початку ремоделювання передсердь.
Використовуючи банк із понад 100 зразків передсердь людини, ми спостерігали, що реактивація епікарду є місцевим явищем, яке впливає на певні ділянки субепікарда, щадячи інші, сприяючи аритмогенній неоднорідності міокарда передсердь. Це гістологічне дослідження також показує, що це фіброзно-жирове ремоделювання передсердьного субепікарда переважає в передсердях літніх або постійних хворих на ФП.
Перспективи
Це дослідження описує новий фізіопатологічний механізм передсердної кардіоміопатії, що дає змогу зрозуміти хронічну природу цього реконструкції передсердь та роль місцевих факторів у її загостренні. Завданням у клінічному лікуванні ФП є втручання до початку аритмії, прогресування її субстрату, тобто передсердної кардіоміопатії.
Таким чином, наша робота відкриває нові перспективи для клінічних досліджень, орієнтованих, наприклад, на місцеву активацію ангіотензинової системи реніну з метою запобігання реактивації епікарду та фібро-жирової інфільтрації міокарда передсердь.