Перенесення мікробіоти калу - “трансплантація стільця” Золотий сироп - Trillium GmbH
Перенесення мікробіоти калу - "трансплантація стільця"
Передача стільця від здорового донора до хворого реципієнта є перспективним підходом до лікування захворювань, що включають зміни в мікробіоті людини. В даний час найважливішим показником є інфекція C. difficile; передача мікробіоти калу - z. Б. також застосовується при хронічних кишкових захворюваннях та алогенних трансплантаціях стовбурових клітин.
Ключові слова: перенесення мікробіоти калу, інфекції Clostridium difficile, трансплантація стовбурових клітин
В організмі людини розміщуються мільярди мікроорганізмів (так звана мікробіота) на його внутрішній і зовнішній поверхнях, які вступають в інтенсивні взаємні відносини з господарем: Наприклад, кишкова мікробіота може вирішально впливати на кишковий бар’єр, метаболізм та імунну систему господаря.
Навряд чи якась інша область біомедичних досліджень досягла такого великого прогресу за останні роки. Це в першу чергу базується на швидкій методологічній розробці у галузі високопродуктивного секвенування та біоінформатики, за допомогою якої можна реєструвати та каталогізувати всю генетичну інформацію, що міститься у мікробіоти, так званий мікробіом. Це показує, що більшість послідовностей генів можна віднести до мікроорганізмів, які важко або неможливо культивувати, так що для мікробіології відкривається абсолютно новий світ. Численні дослідження зв’язку мікробіому людини з найрізноманітнішими захворюваннями підтверджують медичну важливість цих результатів. Інфекції C. difficile (CDI), запальні захворювання кишечника (IBD) та рак товстої кишки є не менш його частиною, як діабет 2 типу, алергічний діатез та навіть невролого-психічні синдроми. Цільова модуляція мікробіоти людини розглядається як перспективна відправна точка для профілактики та терапії цих захворювань, яка в даний час привертає величезну увагу громадськості до цієї галузі досліджень.
Історія трансплантації стільця
Важливим терапевтичним підходом є так званий фекальний перенос мікробіоти (FMT), тобто передача стільця від здорового донора до хворого реципієнта. Метою є відновлення фізіологічної колонізації кишечника після змін, пов’язаних із захворюваннями (дисбіоз).
Застосування стільця для терапії шлунково-кишкових захворювань не є винаходом сучасної медицини. Ранні - в деяких випадках відверто героїчні - посилання на медичне використання переносів стільця у людей можна знайти в історичних джерелах. Вже в IV столітті китайський лікар Ге Хун описав у своєму підручнику для невідкладної медицини пероральний прийом людського стільця після харчового отруєння та важкої діареї. У 16 столітті цю лікарську форму з естетичних міркувань називали "жовтим супом" або "золотим сиропом".
Під час Африканської кампанії у Другій світовій війні німецькі солдати нібито оброблялись за кочовими моделями свіжим верблюжим гноєм проти бактеріального збудження. У 1958 році американський хірург д-р. Бен Айзенман вперше в науковій публікації про перенесення калових мікробіоти: він успішно використовував зразки калу для лікування пацієнтів, у яких після терапії антибіотиками розвинувся псевдомембранозний ентероколіт. Це було, швидше за все, одним із перших методів лікування ФМТ для інфекцій C. difficile (CDI), які на сьогодні є найважливішим показником для трансплантації стільця.
Повторний CDI
Clostridium difficile є найпоширенішим збудником діареї, асоційованої з антибіотиками. За останні кілька років спостерігається особливо помітне збільшення захворюваності на ІРС зі смертністю від 1 до 10% серед літнього населення. Також збільшується кількість важких курсів CDI з токсичним мегаколоном, клубовою кишкою та перфорацією аж до розвитку псевдомембранозного коліту.
Препаратами вибору для лікування ІРЗ є метронідазол, ванкоміцин або фідаксоміцин, залежно від тяжкості симптомів. Рецидиви, які важко піддаються лікуванню - імовірно, спричинені реактивацією екологічно стійких ендоспор - трапляються в 10-25% випадків. Тут часто необхідна антимікробна інтервальна терапія, а особливо важкі терапевтично стійкі курси навіть доводиться лікувати хірургічними втручаннями.
Антибіотикотерапія призводить до різкого зменшення мікробіоти, внаслідок чого стійкість до колонізації масово порушується коменсальними кишковими бактеріями і сприяє поширенню збудників. Отже, у хворих на CDI спостерігається змінений бактеріальний склад шлунково-кишкового тракту; однак до ФМТ мікробіом пацієнта, схоже, не передбачає повернення інфекції.
Перше рандомізоване клінічне дослідження з терапії CDI методом FMT було проведене в Амстердамі та опубліковане в 2013 році [1]. Після чотирьох днів лікування ванкоміцином та промивання кишечника розчином поліетиленгліколю пацієнтам групи verum давали суспензію калу від здорового донора за допомогою назодуоденальної трубки, тоді як інша група отримувала лише стандартну терапію ванкоміцином протягом двох тижнів. Дослідження показало рівень успіху від 80 до 90% навіть після одноразового застосування ФМТ, що було значно вищим, ніж відповідь у контрольній групі (31%). Порівняні рандомізовані клінічні дослідження зараз повторювались кілька разів і показали настільки ж високий рівень успіху.
Практичні поради
Для введення суспензії калу можливе кілька шляхів введення, хоча тип, очевидно, має відносно невеликий вплив на ефективність лікування ІКД: введення через дуоденальний зонд, ректальну клізму або інкапсульовані препарати FMT, кожен з яких призводив до подібних показників успіху між 70 і 90 %.
Під час підготовки до застосування приблизно 30-50 грам стільця спочатку суспендують у стерильному фізіологічному розчині та змішують. Для змішування часто використовують звичайний побутовий змішувач; Потім суспензію фільтрують для видалення неперетравлених компонентів їжі та більших частинок.
Суспензію калу необхідно вводити протягом шести годин. Альтернативно, отриману прозору рідину можна капсулювати після додавання гліцерину та кріоконсервувати при -80 ° C (рис. 1). Потім введення проводиться перорально.