Перевизначення класифікації ожиріння за фенотипом та перехід до персоналізованого лікування

За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), випадки ожиріння у всьому світі майже втричі збільшились з 1975 року. У 2016 році понад 1,9 мільярда дорослих мали надлишкову вагу. З них понад 650 мільйонів страждали ожирінням. У 2019 році 38 мільйонів дітей у віці до 5 років мали надмірну вагу або ожиріння. Цифри насторожують, але ожиріння можна запобігти - як за допомогою здорового способу життя, так і відповідного лікування.

Еволюція відсотка надмірної ваги та ожиріння в Європі між 2010 та 2016 роками.

Часто розуміння ожиріння обмежується обчисленням індексу маси тіла (ІМТ або ІМТ - індекс маси тіла), але це вимірювання є грубим, і воно не може охопити складності проблеми надмірної маси тіла. ІМТ визначається як вага людини в кілограмах, поділена на квадрат його зросту в метрах (кг/м2).

За даними ВООЗ, у дорослої людини із зайвою вагою ІМТ понад 25, а ожиріння визначається як ІМТ більше 30. Такий спрощений показник не може бути використаний для правильної стратифікації пацієнтів.

У епоху персоналізованої медицини розуміння ожиріння та надмірної ваги, що є глобальною проблемою охорони здоров’я, має змінитися.

Стратегії лікування, які в даний час використовуються для лікування ожиріння, базуються на принципі "універсальності", незважаючи на неоднорідність захворювання, і лікування та втручання у спосіб життя через це не мають належної ефективності. Класифікація відповідно до фенотипу наближає нас на крок до персоналізації та, отже, до правильного ліки для потрібного пацієнта.

Ілюстрацію зробила редактор Raportuldegardă.ro Руксандра Шитеа.

Чому персоналізований підхід так важливий? Оскільки спостерігалася кореляція між ІМТ та найважливішими захворюваннями світового населення:

Серцево-судинні захворювання (в основному хвороби серця та інсульт), які були основною причиною смерті в 2012 році;
Діабет;
опорно-руховий апарат (особливо артроз - дегенеративне захворювання, що виводить з ладу);
деякі види раку (включаючи ендометрій, молочну залозу, яєчники, простату, печінку, жовчний міхур, нирки та товсту кишку).

Очікується, що до 2025 року загальний рівень ожиріння досягне 21% серед жіночого населення. Крім того, рак, пов’язаний із зайвою вагою, набагато частіше зустрічається в цій категорії.

Кілька критеріїв класифікації - фенотипи ожиріння

На початку 2020 року група дослідників з клініки Мейо провела дослідження, в ході якого вони мали на меті виявити особливості пацієнтів із ожирінням, з метою індивідуального терапевтичного підходу.

Для створення профілю кожного пацієнта було використано кілька методів - алгоритми машинного навчання, засновані на споживанні калорій, споживанні енергії в стані спокою та евакуації їжі зі шлунка, а також анкети, адресовані пацієнтам щодо харчових звичок, фізичних навантажень, емоційного стану. Після цього аналізу пацієнтів класифікували за 4 фенотипами:

голодний мозок,
голодна кишка,
емоційний голод,
повільний опік.

Пацієнти з ожирінням класифікувались за 4 фенотипами:
голодний мозок, голодна кишка, емоційний голод, повільний опік.

Поширеність цих 4 фенотипів оцінювали в іншій когорті, і чверть пацієнтів відповідала більш ніж одному фенотипу, причому 9% не відповідали жодному. Ці 4 фенотипи можуть бути не єдиними в загальній популяції.

Наступним етапом дослідження було оцінено харчову поведінку учасників. У середньому жінки, що страждають ожирінням, споживали близько 700 калорій/їжу, але існували відмінності залежно від фенотипу. Щоб відчути ситість, жінки з фенотипом голодного мозку споживали 1100 калорій. Для чоловіків, що страждають ожирінням, споживання калорій коливалось від 900 до 1600 калорій відповідно.

У загальній популяції існує думка, що ожиріння - це більше поведінковий розлад, але це справедливо лише для підгрупи пацієнтів - фенотипу емоційного голоду. За іншими фенотипами існують інші основні механізми, такі як неефективне споживання енергії.

Дослідники пішли далі у персоналізації підходу до ожиріння та протестували на зниження ваги у двох групах пацієнтів, які отримували препарати проти ожиріння: менше половини отримували індивідуальне лікування відповідно до фенотипу, а решта отримували неперсоніфіковане лікування.

37% пацієнтів, які отримували лікування за фенотипом, втратили вагу понад 20% маси тіла порівняно з 1% іншої групи. Крім того, кілька пацієнтів у групі, яка отримувала фенотип, досягли втрати ваги понад 10% маси тіла (42% проти 18%).

Стратегії лікування, які в даний час використовуються для лікування ожиріння, базуються на принципі "універсальності", незважаючи на неоднорідність захворювання.

Залишаючи обсяг цього дослідження, ожиріння також можна класифікувати на різні підтипи, залежно від метаболічних профілів. На основі індексу маси тіла (ІМТ) та метаболічного стану ожиріння класифікується на чотири групи:

здоровий рівень метаболізму та нормальна вага (MHNW)
Нездорова метаболічна та нормальна вага (MUNW)
здорові та надмірна вага/ожиріння (MHO)
нездоровий і надмірна вага/ожиріння (MUO)

MHNW - це підгрупа людей з нормальною вагою на основі ІМТ та високим вмістом вісцерального жиру (органного жиру). У цих людей підвищений ризик серцево-судинних захворювань. З іншого боку, серед людей із ожирінням невеликий відсоток (10-25%), які не мають метаболічних розладів, називається MHO.

Різні механізми різних фенотипів ожиріння включають генетичні, соціально-економічні та поведінкові фактори, деякі з яких можуть бути модифікованими. Дослідження також показали, що метаболічний фенотип, пов’язаний із ожирінням, з часом змінюється. Перехід від менопаузи до старіння супроводжується зміною метаболічного статусу у людей з різними типами ожиріння.

Тому, залежно від критеріїв, класифікації можуть бути множинними, і дані важко інтегрувати для цілісного розуміння проблеми. Тому програми, спрямовані на розуміння складних механізмів ожиріння та його класифікацію, є ключем до боротьби з цією глобальною пандемією.

Проекти та дії, спрямовані на тягар ожиріння

Остання ініціатива - це міжнародний дослідницький проект, який підтримується ЄС, спрямований на вдосконалення лікування ожиріння та зміну навколо нього. Нещодавно було розпочато державно-приватне партнерство під керівництвом Novo Nordisk "SOPHIA" (стратифікація фенотипів ожиріння для оптимізації майбутньої терапії ожиріння) для вдосконалення оцінки ризику супутніх захворювань та лікування людей з ожирінням. SOPHIA визначить, охарактеризує та стратифікує клінічно значущі субпопуляції пацієнтів із ожирінням для вибору найкращого лікування.

Ускладнення ожиріння є загальним явищем, але головна проблема полягає в тому, що поки неможливо передбачити, у кого розвинеться будь-який із 200 відомих ускладнень ожиріння. Більше того, недостатньо предикторів для того, хто буде реагувати на лікування ожиріння.

Іншим проектом, що стосується цього питання, є програма POWER - Практичний посібник з ожиріння та управління вагою, освіта та ресурси - довідковий документ про боротьбу з ожирінням, започаткований Американською асоціацією гастроентерологів. Вона спрямована на виявлення пацієнтів, які могли б отримати найбільшу користь від лікування.

Американська асоціація гастроентерологів випустила Білу книгу про ожиріння - Посібник з управління ожирінням та вагою, освіту та ресурси (POWER)

З іншого боку, як ВООЗ, так і Європейська Комісія націлені на це питання з 2004 р., Включивши цю тему в численні плани розвитку, серед яких ми згадуємо: Глобальна стратегія ВООЗ щодо дієти та фізичної активності та здоров'я, Глобальний план дій щодо фізичної активності 2018–2030: активніші люди до здорового світу.

Ожиріння та COVID-19

На момент публікації цієї статті ми все ще переживаємо пандемію COVID-19. Нещодавнє дослідження, опубліковане кілька днів тому в The BMJ, звертає увагу на роль харчової промисловості у поточній пандемії, посилаючись на ризик ожиріння для розвитку ускладнень COVID-19.

Різноманітні механізми можуть пояснити зв'язок між ожирінням та Covid-19. Одним із них є фермент, що перетворює ангіотензин 2 (АПФ-2), трансмембранний фермент, який SARS-CoV-2 використовує для проникнення в клітини і який у більшій кількості існує у людей із ожирінням.

Ожиріння - глобальна медична проблема
Джерело фото: medicalnewstoday.com

Ожиріння також може змінити імунну відповідь, як показано у вірусі грипу, який послаблює захисні сили господаря. І останнє, але не менш важливе, ожиріння зменшує функцію легенів завдяки більшому опору дихальних шляхів, а надмірна вага чинить більший тиск на грудну клітку. Коли пацієнти з ожирінням потребують госпіталізації у відділення інтенсивної терапії, їм важче провітрювати.

Що ми можемо зробити індивідуально, щоб запобігти надмірній вазі або ожирінню?

Оскільки профілактика - це найкраще лікування, і закінчити позитивно, є дії, які кожен із нас може вжити, щоб не опинитися в ситуації, коли більше не контролюватиметься вага тіла.

Ось рекомендації ВООЗ:

обмеження споживання енергії з жирів та цукру;
збільшити споживання фруктів та овочів, а також бобових, цільнозернових та горіхів;
регулярні фізичні навантаження (60 хвилин на день для дітей та 150 хвилин протягом тижня для дорослих).

Однак ці дії можуть мати вплив лише на людей, що живуть у середовищі та суспільствах, що дозволяють таку здорову поведінку та сприяють такому способу життя.

З іншого боку, як зазначалося вище, поява ожиріння пов’язане не тільки з поведінкою людини стосовно дієти, але за цією умовою існують складні механізми, які необхідно вивчити, зрозуміти та інтегрувати належним чином для боротьби з терапією. підходять і змінюють спосіб життя людини.