Пероксисомні та adr-транспортери ABC; лі нолейкодистрофія; е до Х-хромосоми

Flore Geillon, 1 Doriane Trompier, 1 Catherine Gondcaille, 1 Gérard Lizard, 1 і Stéphane Savary 1 *

пероксисомні

Х-зчеплена адренолейкодистрофія (X-ALD) є основним пероксисомним захворюванням 1 [1]. Це викликано мутаціями, що впливають на ген ABCD1, розташований у Х-хромосомі, ген, який кодує гемітранспортер ABC (касета, що зв'язує АТФ). Дефіцит цього транспортера викликає дефект пероксисомного β-окислення та накопичення дуже довголанцюгових жирних кислот (LCFA), що містять кількість атомів вуглецю більше 22, насичених (тетракозагексанова кислота C24: 0 та гексакозанова кислота C26: 0) і мононенасичені (C26: 1) [2, 3] (рис. 1).

Роль ABCD2 залишається з'ясувати, але різні дослідження in vitro та in vivo показали, що цей транспортер може частково компенсувати дефект у ABCD1 та брати на себе відповідальність за насичені та мононенасичені LCFA [9-11]. Він також може грати роль у транспорті поліненасичених жирних кислот, включаючи докозагексаєнову кислоту (DHA, C22: 6 n-3), незамінну жирну кислоту в мозку та сітківці. Ця жирна кислота має особливість розкладання в пероксисомі, а також синтезування там. Насправді, слідуючи етапам подовження та десатурації α-ліноленової кислоти (C18: 3 n-3) в ендоплазматичній сітці, відбувається утворення C24: 6 n-3, який потім проходить цикл β-окислення (втрата 2 вуглецю атоми) у пероксисомі з утворенням DHA. Таким чином, ABCD2 міг брати участь як у транспорті DHA для його деградації, так і в транспорті його безпосереднього попередника для його синтезу [12 - 14].

Щодо ABCD3, знову ж таки, виявляється, що надмірна експресія ABCD3 може біохімічно компенсувати дефіцит ABCD1, вказуючи на те, що ABCD3 може транспортувати насичені та мононенасичені LCFA, але з меншою ефективністю [9]. Точну роль ABCD3 залишається з'ясувати, тим більше, що цей білок експресується повсюдно, і це один з пероксисомних білків з найвищим рівнем експресії. Вперше помилково пов’язаний із синдромом Зеллвегера [15], дефіцит ABCD3 насправді не пов’язаний з дефектом пероксисомного біогенезу. Дослідження, проведені на мишах з дефіцитом ABCD3, дозволяють припустити, що цей білок бере участь у транспорті розгалужених жирних кислот, попередників жовчних кислот та дикарбонових кислот [5].