Первинна гіпероксалурія, надія на нові методи лікування - Swiss Medical Journal

Існують умови, які менше за інших перебувають у центрі уваги ЗМІ. Таким чином, первинна гіпероксалурія, рідкісні і часто серйозні ураження, потім включає нирковий прогноз, а іноді і життєвий прогноз. Вони були в основі недавнього і насиченого повідомлення, яке Національна медична академія здійснила професором П'єром Кошатом (відділення педіатрії, лікарні для жінок-жінок, довідкового центру з рідкісних захворювань нирок, CNRS, Hospices Civils та університету з Ліона).

Гіпероксалурія - це біохімічний симптом, який може бути вираженням спадкового захворювання метаболізму (первинна гіпероксалурія, НР) або наслідком придбаної патології (вторинна гіпероксалурія). "Ми знаємо три типи HP, але це тип 1, який на сьогоднішній день є найбільш частим і найсерйознішим, на сьогоднішній день виправдовуючи комбіновану трансплантацію печінки та нирок, але який, ймовірно, незабаром отримає користь від лікування заважає РНК", резюмує професор Кочат.

Системне вдосконалення після успішної комбінованої трансплантації може бути значним

"Жоден метод діалізу не є достатньо ефективним, щоб компенсувати вироблення оксалату", - говорить професор Кочат. Тому трансплантацію печінки та нирок слід планувати до стадії запущеної ниркової недостатності, щоб обмежити шкоду від накопичення. "Загалом, додає він, показання до діалізу обмежуються декількома ситуаціями, такими як очікування на трансплантацію органу, після трансплантації, коли відновлення діурезу не є негайним або у випадку трансплантації органу. Транзиторна дисфункція ниркової трансплантації., виключно за відсутності терапевтичної альтернативи або навіть у країнах, що розвиваються, "коли діаліз є єдиною альтернативою відмові від лікування, що створює основні етичні проблеми".

На додаток до консервативного лікування (яке слід розпочинати відразу після постановки діагнозу і навіть до його підтвердження) та урологічного лікування, стратегія трансплантації органів продиктована оцінкою системного запасу оксалатів. Трансплантація нирки дозволяє ефективно елімінувати розчинний оксалат, але рецидив трапляється у 100% випадків. Отже, це самостійно апріорі протипоказано. "У країнах, що розвиваються, частота захворювання часто контрастує з відсутністю доступу до трансплантації печінки та нирок", - говорить професор Кочат. Це спостереження дає можливість наполягати на необхідності раннього та агресивного консервативного лікування, а також на законності утримання від будь-якого жорсткого поводження за відсутності відповідних ресурсів, особливо при важких інфантильних формах. "

методи

Оскільки виробництво оксалату суворо обмежується пероксисомами гепатоцитів, ортотопічна трансплантація печінки являє собою "форму замісної ферментної терапії", що призводить до відсутності ферменту як до органу (печінки), ніж до клітини (гепатоцитів) або внутрішньоклітинна структура (пероксисома). Що стосується результатів трансплантації печінки та нирок, вони обнадійливі: виживання пацієнтів становить 79% через 5 років та 68% через 10 років.

"Після успішної комбінованої трансплантації системне вдосконалення може бути вражаючим, з наступною якістю життя", - говорить французький фахівець. Вибір стратегії, очевидно, залежить від наявних засобів та досвіду команди, але потрібно зробити все для того, щоб час, проведений у списку очікування, був якомога коротшим. Громіздка допомога вимагає підтримки пацієнта з моменту встановлення діагнозу, щоб дозволити йому краще зрозуміти свою хворобу, щоб він міг зрозуміти терапевтичні питання. "

Хімічні інгібітори гліколатоксидази можуть бути потенційно привабливими, і поліпептидні замінники АГТ вивчаються на клітинних моделях. Слід також врахувати генну терапію, яка є привабливою у цьому контексті. Трансфекція AGT у гепатоцити дала деякі обнадійливі результати на моделях мишей. Однак у конкретному випадку HP1 поточні вектори не дають можливості отримати достатню швидкість трансфекції, і його застосування в патології людини все ще здається віддаленим.