Первинна недостатність яєчників; Журнал «Гален»

Доктор Олена-Юліана Паску, фахівець з ендокринології,

первинна

Лікарня Санамед Бухарест

Менопауза - це фізіологічний період життя жінки, коли відбувається постійне припинення менструацій та регрес функції яєчників. Причиною відмови яєчників є виснаження фолікулів яєчників. Передчасна менопауза визначається як недостатність яєчників у віці до 40 років. Передчасна недостатність яєчників може мати генетичні причини (мутації, що спричиняють дефекти синтезу гормонів та/або синтезу стероїдів), аутоімунне руйнування яєчника, ятрогенне пошкодження яєчників, ідіопатична недостатність яєчників та агенезія або дисгенез статевих залоз.

Ключові слова: первинна недостатність яєчників, менопауза, терапія естрогенами та прогестероном

Менопауза - це фізіологічний період у житті жінки, коли відбувається постійне припинення менструацій та регрес функцій яєчників. Недостатність яєчників обумовлена ​​виснаженням фолікулів яєчників. Менопауза визначається як передчасна недостатність яєчників у віці до 40 років. Передчасна недостатність яєчників може бути генетичною (мутація, що спричиняє дефекти синтезу гормональних рецепторів та/або стероїдів), аутоімунне руйнування яєчника, ятрогенна травма яєчників, ідіопатична недостатність яєчників та агенезія статевих залоз. або дисгенез.

Ключові слова: первинна недостатність яєчників, менопауза, терапія естрогенами та прогестероном

Яєчник унікальний в ендокринній системі завдяки тому, що всередині нього щомісяця розвивається абсолютно нова секреторна структура - фоалікул Граафа, який походить від первинного мікроскопічного фолікула. Менопауза - це фізіологічний період, коли відбувається постійне припинення менструацій та регрес функції яєчників [1]. Причиною відмови яєчників є виснаження фолікулів яєчників. Середній вік настання фізіологічної менопаузи становить 50, плюс-мінус 4 роки. Передчасна менопауза визначається як недостатність яєчників у віці до 40 років (1% жіночого населення).

Етіологія передчасної недостатності яєчників

оцінка

Діагностичні критерії не встановлені жодною професійною організацією. Загальновживане визначення вимагає існування принаймні 4 місяців аменореї [6]. Однак, оскільки приблизно у 50% жінок з первинною недостатністю яєчників переривчаста функція яєчників призводить до періодичних і непередбачуваних менструацій, а не до повної аменореї, більш практичне визначення включає 4 місяці або більше "невпорядкованих" менструацій (аменорея)., олігоменорея, поліменорея або метрорагія) у поєднанні з рівнем ФСГ в менопаузальному інтервалі.

Симптоми дефіциту естрогену спостерігаються у значної кількості пацієнтів, але не у всіх. Серед них повідомляється: вазомоторні симптоми (припливи та нічна пітливість), розлади сну та диспареунія, пов’язані з сухістю піхви. Однак не у всіх пацієнтів спостерігається виражений дефіцит естрогену, і вагінальне обстеження часто має особливості, що свідчать про нормальний рівень естрогену.

Хоча більшість випадків первинної недостатності яєчників трапляються епізодично, існує позитивний сімейний анамнез, коли постраждав член сім'ї першого ступеня, приблизно в 10-15% випадків [7]. Таким чином, історія цих пацієнтів повинна включати сімейну історію, а також подробиці інших аутоімунних станів (включаючи гіпотиреоз, надниркову недостатність та гіпопаратиреоз), які можуть призвести до аутоімунного полігландулярного синдрому. Цей патологічний стан також може бути пов’язаний із синдромом сухого ока, міастенією, ревматоїдним артритом або системним червоним вовчаком [8]. Сімейний анамнез крихкого Х-синдрому, деменції, тремору або атаксії або симптоми, подібні до симптомів, пов’язаних із хворобою Паркінсона, можуть свідчити про мутацію гена FMR1 (тендітна Х-розумова відсталість 1) [9]. Фізичний огляд може виявити ознаки супутнього стану, таких як гіперпігментація або вітіліго (що пов’язано з аутоімунною недостатністю надниркових залоз), наявність зоба (збільшення щитовидної залози) або стигми синдрому Тернера, такі як низький зріст, птеригій. колі, огивальна піднебінна дуга.

Після виключення вагітності первинна оцінка аменореї повинна включати принаймні дозування пролактину в сироватці крові, рівень ФСГ та ТТГ [5]. У випадках аменореї, спричиненої стресом (наприклад, гіпоталамічна аменорея), рівень ФСГ у сироватці крові є низьким або нормальним порівняно з контрольним діапазоном. Якщо рівень ФСГ знаходиться в менопаузальному інтервалі, інтервалі, визначеному лабораторією, де проводилось дозування, тест слід повторювати кожні один місяць разом із вимірюванням естрадіолу в сироватці крові. У минулому тест на введення прогестину (в якому вводили прогестин, а потім його припиняли, щоб визначити, чи виникають вагінальні кровотечі після відміни) використовували як діагностичний тест на функцію яєчників; Наразі цей тест не рекомендується. Майже у 50% жінок з первинною недостатністю яєчників спостерігається кровотеча у відповідь на введення прогестину, незважаючи на наявність гонадотропінів на відповідному менопаузальному рівні, і у цих пацієнток, на основі цього тесту, діагностика буде відкладена.

управління

Діагностика первинної недостатності яєчників впливає на фізичний та емоційний стан жінки, і терапевтична поведінка цього стану повинна вирішувати обидва питання. Можуть розвинутися інші пов'язані з цим ендокринні дефіцити, а також тривога, депресія або те, і інше. Наявність аномального каріотипу, ятрогенної причини або мутації у гені FMR1 має додаткові наслідки для здоров’я.

Емоційне здоров’я

Несподіване безпліддя - це діагноз, який впливає на якість життя багатьох жінок. Соціальна сором'язливість і тривожність, низька самооцінка та низький рівень соціальної підтримки є більш поширеними наслідками серед жінок з первинною недостатністю яєчників 46, спонтанного ХХ, ніж серед жінок без цього патологічного стану [10 ]. Багато жінок повідомляють про переживання сильних емоційних переживань і звертаються за консультацією щодо того, як боротися з емоційними наслідками. Найкраще призначити візит до лікаря, щоб інформувати пацієнтів про наслідки цього діагнозу, а також слід заохочувати пацієнтів визначати джерела емоційної підтримки.

Замісна гормональна терапія

Рання менопауза була пов’язана зі збільшенням частоти переломів [11], зі збільшенням загальної смертності та смертності внаслідок ішемічної хвороби серця. У дослідженні, яке проводило оцінку кількох жінок, які були членами ініціативи „Здоров’я жінок”, комбінована гормонозамісна терапія (естроген з прогестероном) збільшувала ризик серцево-судинних подій; однак неприпустимо застосовувати результати цього дослідження, в якому брали участь жінки в менопаузі, яким у середньому було 63 роки [12], до молодих жінок з первинною недостатністю яєчників (менопауза є фізіологічним станом, в тоді як первинна недостатність яєчників є патологічним станом, при якому жінки мають низький рівень естрадіолу в сироватці порівняно з іншими жінками того ж віку). Хоча даних рандомізованих, контрольованих клінічних випробувань бракує, більшість експертів сходяться на думці, що фізіологічне заміщення естрогену та прогестерону є розумним у молодих жінок із первинною недостатністю яєчників і їх слід продовжувати до менопаузи. звичайним способом [2].

Збереження здоров’я кісток

Супутні умови

Планування сім'ї

Посібники та протоколи

Кілька професійних організацій рекомендують тестувати жінок з первинною недостатністю яєчників на мутацію гена FMR1 [17]. Американське товариство репродуктивної медицини та Міжнародне клімактеричне товариство рекомендують естроген-замісну терапію жінкам з первинною недостатністю яєчників [5].

Висновки та рекомендації

Бібліографія:

1. Девід Гарднер, Долорес Шобак, Основна та клінічна ендокринологія Грінспена, дев’яте видання (клінічна медицина LANGE) 9-е видання, ISBN-13: 978-0071622431, ISBN-10: 0071622438.

2. Welt CK. Первинна недостатність яєчників: більш точний термін для передчасної недостатності яєчників. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 499–509.

3. Нельсон Л.М., Анасті Й.Н., Флек МР. Передчасна недостатність яєчників. У: Adashi EY, Rock JA, Rosenwaks Z, редактори. Репродуктивна ендокринологія, хірургія та технології. Філадельфія: Ліппінкотт - Ворон; 1996. С. 1393–410.

4. Бакалов В.К., Анасті Й.Н., Каліс К.А. та ін. Аутоімунний оофорит як механізм фолікулярної дисфункції у жінок із спонтанною передчасною недостатністю яєчників 46, XX. Плодюча стерильна. 2005; 84: 958-65.

5. Практичний комітет Американського товариства репродуктивної медицини. Поточна оцінка аменореї. Плодюча стерильна. 2004; 82 (Додаток 1): S33 - S39.

6. Нельсон Л.М., Кімзей Л.М., Уайт Б.Дж., Мерріам ГР. Супресія гонадотропіну для лікування каріотипно нормальної спонтанної передчасної недостатності яєчників: контрольоване дослідження. Плодюча стерильна. 1992; 57: 50-5.

7. ван Кастерен Ю.М., Хандшайд Р.Д., Смітс А.П., Кремерс Ф.П., ван Цонневельд П., Браат Д.Д. Сімейна ідіопатична передчасна недостатність яєчників: завищена і занижена генетична хвороба? Hum Reprod. 1999; 14: 2455-9.

8. Smith JA, Vitale S, Reed GF, et al. Сухі очні ознаки та симптоми у жінок з передчасною недостатністю яєчників. Арка Офтальмол. 2004; 122: 151-6.

9. Віттенбергер М.Д., Хагерман Р.Ж., Шерман С.Л. та ін. Премутація та відтворення FMR1. Фертильна стерильна.2007; 87: 456–65.

10. Оршан С.А., Вентура Ж.Л., Ковінгтон С.Н., Вандерхуф В.Х., Трондл Ж.Ф., Нельсон Л.М. Жінки із спонтанною первинною недостатністю 46 яєчників 46 (гіпергонадотропний гіпогонадизм) мають нижчу соціальну підтримку, ніж контрольні жінки. Плодюча стерильна. 2008 29 вересня.

11. Галлахер JC. Вплив ранньої менопаузи на мінеральну щільність кісток та переломи. Менопауза. 2007; 14: 567-71.

12. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL та ін. Ризики та переваги естрогену та прогестину у здорових жінок у постменопаузі: основні результати рандомізованого контрольованого дослідження “Ініціатива здоров’я жінок”. ДЖАМА.2002; 288: 321-33.

13. Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, et al. Гормональна терапія та венозна тромбоемболія серед жінок у постменопаузі: вплив шляху введення естрогену та гестагенів: дослідження ESTHER. Тираж. 2007; 115: 840-5.

14. Група PEPI. Вплив замісної гормональної терапії на гістологію ендометрія у жінок у постменопаузі: дослідження естрогену/прогестину (PEPI) у постменопаузі. ДЖАМА. 1996; 275: 370-5.

15. Північноамериканське суспільство менопаузи. Роль кальцію у жінок в періоді периметрії та постменопаузи: заява про позицію 2006 року Північноамериканського товариства менопаузи Менопауза. 2006; 13: 862-77.

16. Silber SJ, Grudzinskas G, Gosden RG. Успішна вагітність після мікрохірургічної трансплантації неушкодженого яєчника. N Engl J Med. 2008; 359: 2617-8.

17. Макконкі-Розелл А, Фінукан Б, Кроністер А, Абрамс Л, Беннет Р.Л., Петтерсен Б.Ж. Генетичне консультування щодо тендітного синдрому Х: оновлені рекомендації Національного товариства генетичних консультантів. J Genet Couns.2005; 14: 249–70.