Pharma Business 2006 - Суперечливі препарати - Pharma Business

З року в рік медицина та вчені переживають нові успіхи у відкритті нових молекул, які змушують такі смертельні захворювання, як рак, втрачати позиції в боротьбі за виживання. Але є також препарати, щодо яких виникають суперечки, і медичний світ не може домовитись про їх вплив.

Щеплення від вірусу папіломи, великі витрати

Торік FDA затвердила Gardasil - першу вакцину, здатну запобігати раку шийки матки, передракових уражень статевих органів, що сприяло існуванню ВПЛ типу 6, 11, 16 та 18.

Вакцина призначена для дівчат та жінок у віці від 9 до 26 років і не є ефективною у випадках наявної інфекції вірусу папіломи людини.

Цикл імунізації, який включає 3 послідовні щеплення протягом 6 місяців, повинен проводитися в самих ранніх віках (11-12 років), до першого статевого акту або можливого зараження ВПЛ.

ВПЛ-інфекція - одне з найпоширеніших захворювань, що передаються статевим шляхом, і Гардасил активно діє на ВПЛ типів 16 і 18, що, як відомо, відповідає за 70% випадків пухлини шийки матки.

Ефективність Gardasil, яка є рекомбінантною вакциною, оцінювалась у випадках 21 000 жінок, завербованих у чотири дослідження. Показано, що Gardasil майже на 100% ефективний у профілактиці передракових захворювань шийки матки, вульви та піхви, спричинених ВПЛ-інфекцією.

ожиріння

Римонабант, безпечне ліки? Римонабант (Acomplia) - це перший схвалений EMEA селективний блокатор каннабіноїдних рецепторів CB1 для продажу в Європі. Набагато скептичніше, FDA ще не прийняла рішення, запеклими суперечками щодо препарату.

Терапія римонабантом (200 мг/добу) асоціюється із втратою ваги, модифікацією ліпідів у плазмі крові та покращенням глікемічного контролю у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Але даних про довгостроковий ефект дії ендо-каннабіноїдних антагоністів мало.

Клінічні випробування цього препарату показали, що у деяких пацієнтів, які отримують римонабант, можуть бути депресивні або тривожні розлади.

Відомо, що ендо-каннабіноїдна система забезпечує захист у разі інсульту або пошкодження мозку. Це призвело до припущення, що попереднє введення речовин, здатних блокувати цю систему, може спричинити збільшення неврологічних пошкоджень.

Дослідження на моделях на тваринах виявили позитивні терапевтичні ефекти, які канабіноїди мали б при розсіяному склерозі. Випадок із 46-річною жінкою, яка розвинула розсіяний склероз після початку лікування ожиріння антагоністом рецепторів канабіноїдів, знаходиться на тій же лінії.

У той же час введення препарату визначило помірну втрату ваги через два роки терапії. Однак дослідження показали, що римонабант викликає зниження рівня холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів.

Зі свого боку, один із дослідників, який аналізував безпеку та ефективність препарату, Кішор М. Гадде з Університету Дьюка в Дуграмі, США, опублікував ретроспективну статтю, привертаючи увагу до психічних побічних ефектів.

Інше дослідження Ванга та його колег, опубліковане в Journal of Clinical Investigation, показало, що римонабант може впливати на перебіг вагітності, оскільки вже відомо, що ендо-каннабіноїди через рецептор CB1 беруть участь на ранніх термінах вагітності.

Орлістат, пов'язаний з пухлиною товстої кишки? Група захисту прав споживачів, громадянин, минулого року попросила Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) вилучити продукт, діючою речовиною якого є орлістат.

Громадський громадянин ініціював такий підхід, довівши до відома FDA дані, що на момент затвердження препарату не були відомі. Недавнє дослідження, опубліковане в "Раковому листі 2005", в якому Орлістат розглядався на мишачих моделях, показало, що існує ризик розвитку пухлин товстої кишки у пацієнтів, які перебувають на терапії ожиріння.

Водночас у 7 клінічних випробуваннях було зареєстровано 10 випадків раку молочної залози в групах, які отримували Орлістат, порівняно з лише одним випадком у контрольній групі. Фахівці встановили, що ризик розвитку раку молочної залози після прийому Орлістату був у 4 - 7 разів вищим, навіть якщо механізм, за допомогою якого препарат посилює ріст пухлини, невідомий.

Сумніви щодо протизапальних препаратів. Деякі протизапальні препарати, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, пов'язані з серцево-судинним ризиком.

Одним із суперечливих препаратів минулого року була Arcoxia (еторикоксиб), в якій Девід Дж. Грем, представник FDA, звернув увагу на серцево-судинні наслідки тривалого лікування.

Mobic, двосторонній протизапальний препарат. Наприкінці 1990-х років під хвилею успіху селективних інгібіторів ЦОГ-2 (Vioxx, Целекоксиб) було просунуто Мелоксикам (Mobic), який компанія-виробник намагається накласти на вибір як селективний інгібітор ЦОГ-2.

Фактично, експерти стверджують, що Мелоксикам належить до сімейства оксикамів, як і старіший Піроксикам, діючи на обидві форми ферменту циклооксигенази, ЦОГ-1 та ЦОГ-2.

У 2004 р. Огляд впливу Рофекоксибу та Мелоксикаму на частоту шлунково-кишкових подій був опублікований у журналі Rheumatology. Дослідники повідомили про відносне зниження частоти симптоматичних шлунково-кишкових подій (кислотність/пептична виразка) на 29% у порівнянні з Мелоксикамом. Але частота ускладнених шлунково-кишкових подій була однаковою в обох групах лікування.

Ще одне дослідження, спрямоване на безпеку мелоксикаму, було проведене дослідниками з Національного університету Ян-Мін у Тайбеї, Тайвань. У дослідженні оцінювали ризик серцево-судинних подій (гострий інфаркт міокарда, стенокардію, інсульт та ТІА) серед пацієнтів, які отримували тривале лікування Рофекоксибом (Vioxx), Целекоксибом (Celebrex) та Мелоксикамом (Mobic). Дані дослідження, опубліковані у Drug Saf, 2006 р., Показали, що на відміну від пацієнтів, які приймали Мелоксикам, у тих, хто отримував Целекоксиб, був менший ризик гострого інфаркту міокарда (коефіцієнт ризику, ЧСС = 0,78) та інсульту (ЧСС = 0,81).

Антибіотик Кетек, токсичність для печінки. «Аннали внутрішньої медицини» опублікували статтю, в якій повідомляється про випадки 3 пацієнтів, у яких виявили важку гепатотоксичність після введення антибіотика Кетек, основною речовиною якого є телітроміцин. З них одному пацієнту пересадили печінку, а інший помер. Аналіз двох органів печінки показав величезне пошкодження кішки. FDA підкреслила, що на основі сучасних знань важко визначити частоту виникнення цього серйозного побічного ефекту, і зробила ряд рекомендацій як для лікарів, так і для пацієнтів. FDA рекомендує виробнику вставляти в листівку упаковки продукту попередження про можливість такої побічної реакції.

Неврологія

Топірамат, серйозні побічні ефекти. Побічними реакціями були метаболічний ацидоз, гостра короткозорість та вузькокутова вторинна глаукома, когнітивні/нервово-психічні розлади.

Метаболічний ацидоз спричинений втратою бікарбонату в нирках, спричиненою інгібуючою дією топірамату на карбоангідразу. Помічено, що метаболічний ацидоз також виникає при низьких дозах 50 мг/добу.

Офтальмологічні реакції спостерігаються з першого місяця лікування, і лікарі рекомендують припинити лікування, коли вони виникають.

Загалом, когнітивні побічні ефекти є легкими та середніми, із збільшенням частоти після високих доз на ранніх стадіях лікування.

Serevent: чорна скринька від FDA. Сальметерол (Serevent) є одним із двох агоністів бета2-адренорецепторів, які беруть участь у лікуванні астми.

Торік FDA випустила "попередження про чорну скриньку", що обмежує введення препарату Serevent.

Фахівці американського агентства виявили, що агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії, такі як сальметерол, можуть збільшити ризик смерті, пов'язаний з цим.

Дані дослідження SMART (Salmeterol Multi-Center Asth Research Trial), проведеного в США, порівнювали ефекти терапії сальметеролом (аерозолем для інгаляції Serevent) з плацебо. Було встановлено, що протягом 28 тижнів лікування астматизму рівень смертності серед пацієнтів, які отримували сальметерол, був значним. Із 13 176 випробовуваних 13 померли, тоді як у контрольній групі (13 179 пацієнтів) було зареєстровано лише 3 смерті.

Бібліографія

2. Гелфорд Є.В., Кеннон СР, Експерт по дослідженню наркотиків, 2006; 15: 307-315. Van Oosten BW та ін., Mult Scler 2004; 10: 330-331

3. Schuel H, J Clin Invest 2006; 116: 2087-2090

4. Журнал Американської медичної асоціації, 2006. The Wall Street Journal, 2006