Pharma Business Resveratrol, французький парадокс - Pharma Business
Ресвератрол - антиоксидантна речовина, яка привернула увагу фахівців, оскільки, здавалося, багато в чому розгадала таємницю "французького парадоксу".
Ресвератрол - це антиоксидант, який привернув увагу
увагу спеціалістів, тому що це, здавалося, розв'язувало, в
здебільшого таємниця "французького парадоксу".
Епідеміологічні дослідження пов’язані із споживанням
звичайне червоне вино, зазвичай традиційне в Росії
Франція, зі зменшенням серцево-судинної захворюваності.
Спробовано багато пояснень і одне з них
вони були присутністю у вині розглянутої речовини.
У міру прогресування досліджень стало зрозуміло, що
не тільки вино є джерелом ресвератролу. Крім того,
це має позитивні ефекти, які не обмежуються
серцево-судинна система.
Біохімічно ресвератрол є
стильбена (основна стильбена винограду), що належить
клас нефлавоноїдних поліфенолів (клас, де вони знаходяться
включаючи, наприклад, куркумін або лігнани). До
виявили, що деякі рослини синтезують його у відповідь
до різних стресових обставин (травми, вплив на
високі дози ультрафіолетового випромінювання, грибкові паразити
тощо). Він міститься в обох стереоізомерних формах
(цис і транс) і є жиророзчинним. Нещодавні дослідження були зосереджені
щодо біодоступності та метаболізму ресвератролу.
На жаль, подальші дослідження
його вплив на культури клітин дав результати
позитивний лише при концентраціях, що перевищують 10 - 100 разів
ніж ті, що виявляються у плазмі суб'єктів
людина, після перорального прийому, є виключно
ефектів, спричинених неметаболізованою речовиною.
В тому, що
щодо динаміки в організмі, можливих наслідків
метаболітів та оборотність біотрансформації тканин
про ресевератрол, in vivo, знання про це
момент досить обмежений.
Але, крім цих аспектів, давайте подивимось, які
є біологічні дії ресвератролу.
Перш за все, це антиоксидантна речовина,
з ефектом нейтралізації вільних радикалів
та інші прооксиданти. Нещодавня стаття
показує, що ресвератрол підвищує активність у 14 разів
MnSOD (SOD2). MnSOD нейтралізує супероксид-іон
, надання стійкості до мітохондріальних дисфункцій
і клітинна смерть, індукована в різному контексті
патологічний. Здається, що також таким чином (а
СОД), ресвератрол полегшує реперфузійні ураження
та індуковані опроміненням, включаючи незначні,
через вплив на шкіру ультрафіолетового випромінювання.
Як ресвератрол впливає на супероксид -
дисмутаза (СОД) представлена наступним шляхом:
RESV -> SIRT1/NAD + -> FOXO3a ->
MnSOD. Це стимулює SIRT1 (сиртуїн 1) для визначення
міграція факторів транскрипції FOXO до ядер,
що посилить транскрипційну активність
білка FOXO3a. Відомо, що цей білок має
як фізіологічна мішень Mn-SOD, експресія дисмутази
сильно індукується в клітинах, в яких FOXO3a
добре виражений.
Показано, що ресвератрол є потенційною речовиною для профілактики
та лікування дегенеративних розладів нервової системи.
Він індукує експресію генів, що беруть участь у біогенезі мітохондрій
та при окисному фосфорилюванні, активуючи SIRT 1 та PGC-1 альфа,
ефекти теоретично позитивні при хворобі Паркінсона. Хоча на практиці
конкретних доказів поки що не отримано, здається, ресвератрол
захищають від втрати індукованих дофамінергічних нейронів
MPTP (1-метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридин) у мишей. ресвератрол
також може бути корисним для профілактики хвороби Альцгеймера, хоча дози
при якому позитивні ефекти були отримані набагато більшими, ніж
зазвичай доступні.
У грудні 2007 року дослідження показало, що ресвератрол
збільшує внутрішньоклітинну кількість глутатіону,
через Nrf2-залежну регуляцію гамма-глутамілцистеїну,
в епітеліальних клітинах легенів,
захищаючи їх від окисного стресу, викликаного
речовини у витяжці сигаретного диму.
Ресвератрол ефективно інгібує окислення in vitro
LDL. Проблема, однак, полягає в існуванні деяких
подібні ефекти in vivo. Докази щодо цього є
резюме. Як і у інших фітонутрієнтів, рівні рівні
циркулюючі або тканини після введення per
кістки невеликі, нижчі за інші антиоксиданти
(наприклад, антиоксидантні вітаміни або
глутатіон). Речовина швидко метаболізується,
а метаболіти мають значно нижчу дію
ніж немодифікований ресвератрол.
Іншим способом може працювати ресвератрол
в організмі був би такий, як рецептори естрогену. Структура
хімія його подібна до хімічної речовини агоністів
синтетичні естрогени, такі як die tilstilbestrol, de
де можна зробити висновок, що він міг мати a
подібний ефект. Експериментальні дослідження, проведені на культурах
стільникові телефони показали, що ця речовина може бути про або
антиестрогенний під впливом різних станів,
такі як тип клітини, ізоформа рецептора естрогену
(ER альфа або бета), наявність ендогенних естрогенів,
тощо.
Наприклад, на наявність клітин раку молочної залози
рецепторів естрогену діяв ресвератрол
як агоніст за відсутності ендогенного естрогену та як антагоніст,
в його присутності.
Деякі вчені показали, що ресвератрол
збільшує вироблення ендогенного тестостерону завдяки
той факт, що він є селективним модулятором рецепторів
естроген та інгібітор ароматази.
Різні дослідження, проведені на культурах клітин
вказували, що ресвератрол також буде мати певну активність
протиракові, що можна пояснити до травня
безліч механізмів дії: підтримка регульованого циклу
нормальний клітинний, пригнічення проліферації та індукції
апоптоз, пригнічення інвазії пухлини та
ангіогенез, протизапальний ефект, дії на
біотрансформація ферментів тощо.
Клітина може зазнати пошкодження ДНК
під дією агресивних факторів (наприклад, промені
УФ). Зазвичай він намагається це виправити
модифікація і якщо це неможливо,
пішов шлях апоптозу. При патологічних станах,
клітина не дотримується жодного травневого маршруту
вище, мутація залишається і може сприяти появі
рак. Якщо вводять ресвератрол, в
in vitro клітинний цикл є нормальним.
Вважається, що ресвератрол є одним із ключів до істотно збільшення тривалості життя.
Було відзначено, що обмеження калорій є
здатний продовжити надію на
життя у різних видів (включаючи ссавців),
стимулюючи фермент Sir2 (від
сім'я сіртуїнів). При введенні
ресвератрол до культури дріжджів, se
дотримуйтесь, навіть за відсутності обмежень
калорійність, стимуляція ферментної активності
вище та 70% розширення a
тривалість життя. Речовина також пролонговане
виживання глистів (C. elegans)
і винного комара (D. melanogaster)
за тим же механізмом. Є ефект
подібний, дозозалежний, для a
хребетні риби (N. furzeri). Залишається
побачив, якщо те саме відбувається і
істотам, вищим з точки зору
морфологічний. Було виявлено зовсім недавнє дослідження
що ресвератрол продовжує життя
миші годували висококалорійними обідами,
змушуючи їх вижити стільки ж
поки нормокалорично харчуються однолітки,
незважаючи на високий рівень плазми крові
вільних жирних кислот і холестерину (рівнів
інсулінемія та глюкоза в крові у цих мишей
вони були близькі до мишей
харчуватися нормально).
Слушно говорили, що це ракова клітина
це клітина, яка хаотично розмножується і відмовляється
на "самогубство". Ресвератрол має здатність
інгібує проліферацію та індукує апоптоз клітин
новоутворення.
Неопластичні клітини мають інші патологічні характеристики,
серед інших - вторгнення в нормальні тканини
(інвазія пухлини) і утворювати нові судини, які
забезпечити їх необхідними поживними речовинами (ангіогенез). обидва
процеси in vitro пригнічуються ресвератролом, пригнічуючи дію деяких металопротеїназ
з ефектом при інвазії та припиненням ангіогенезу.
Щодо ферментативних втручань,
ресвератрол пригнічує дію та експресію ферментів
бере участь у перетворенні не канцерогенних сполук,
у речовинах з канцерогенною дією
(наприклад, ферменти системи цитохрому Р450 - ізофермент
CY1A1, хоча це не має значення у
щодо біоактивації, опосередкованої ізоферментами
бензо (а) пірену). Крім того, це підвищує експресію
ферменти фази 2, які сприяють елімінації
канцерогени (наприклад, NAD (P) H-хінон).
Нарешті, ще одна дія, яка заважає тренуватися
новоутворення є протизапальним. ресвератрол
інгібує, in vitro, кілька ферментів, що беруть участь у
запальні процеси (циклооксигеназа, ліпоксигеназа,
та ін.), а також деякі прозапальні фактори транскрипції
(NFkB та AP-1).
Експериментальне використання речовини зменшилось
проліферація великої кількості клітинних ліній раку
людини (молочна залоза, простата, шлунок, товста кишка, підшлункова залоза,
щитоподібна залоза). На моделях чоловічих років адміністрація на рік
Кістка ресвератролу пригнічувала розвиток раку
стравохідних, кишкових та молочних залоз та нейробластоми.
У мишей, генетично схильних до раку товстої кишки,
ефекти були неоднозначними. Зрозуміло, що багато разів
наслідки можуть бути парадоксальними: я вище показав, що ресвератрол
пригнічує розвиток пухлин молочної залози, але
не впливає на ріст наявних пухлин і,
крім того, вводять мишам до пубертату, можливо навіть
індукує утворення цих пухлин. Тривають дослідження
клініки з людьми. На жаль, це схоже на адміністрацію
перорально цієї речовини не вдається надати
достатнє підвищення рівня рівня ресвератролу
тканини, щоб ефекти могли бути відтворені
його переваги, отримані на культурах клітин.
Важливий виклик у сучасній патології
вона представлена серцево-судинними захворюваннями.
З
що ресвератрол також досліджувався з точки зору
з огляду на їх профілактику та/або лікування
умови. Його дії були позитивними, але лише
на дослідженнях in vitro або на експериментальних тваринах.
Таким чином, ресвератрол пригнічує експресію молекул
адгезивності в культурах клітин ендотелію, інгібує
проліферація судинних волокон гладких м’язів,
стимулює активність ферменту eNOS, який
каталізує утворення оксиду азоту в клітинах ендотелію,
пригнічують агрегацію їх тромбоцитів.
Знову ж таки
ми повинні підкреслити, що всі ці ефекти виникають в
дози набагато вище плазмових
ресвератролу, отриманого після перорального прийому
продукту. Дослідження, проведені на експериментальних тваринах
вони отримали дещо безрезультатні дані: в
У деяких дослідженнях ресвератрол у високих дозах знижувався
ризик тромбозу та атеросклерозу, в інших - ризик
атеросклерозу збільшився.
Однак діюча речовина пропонується споживачеві людини 1-2
Фужери далеко не в змозі пояснити
виправити епідеміологічні спостереження
вказали, що у Франції частота ішемічної хвороби та а
Ожиріння зменшується, незважаючи на збільшення споживання
насичених жирів та куріння.
На даний момент,
"Французький парадокс" багато обговорюється, приміщення
його допитують
та ефекти, знаходячи їх
інші пояснення. Таким чином, здається, що
можливо, ви зможете отримати результати
подібні споживанням соків
безалкогольні або інші похідні
з винограду (Каліфорнійські дослідження
вони отримали те саме
ефекти після введення
заморожений виноградний порошок).
Крім того, деякі пояснюють цей "парадокс" через соціальний та економічний контекст,
споживачами вина зазвичай є люди з
більш високі доходи, які також мають більш збалансоване харчування
і багатша на кардіопротекторні фактори. В
у будь-якому випадку, в даний час немає доказів
незаперечно, що ресевератрол має кардіопротекторну дію
у людини, особливо в низьких дозах, запропонованих
невелика кількість вина.
У лабораторних тестах стимулювався ресвератрол
людський фермент SIRT 1, але дія невизначена
щодо тривалості життя людини. У всякому разі, дози
ресвератрол, необхідний для збільшення активності SIRT
1 великі, набагато вищі, ніж можуть бути
отриманий у плазмі крові перорально.
Дослідження цього року (2008 р.) На мишах показало, що низькі дієтичні дози ресвератролу
змінює експресію генів у серці, м’язах
скелет і мозок, подібний до ефекту, який
відбувається при обмеженні калорій. У цьому ж дослідженні ресвератрол
зменшився зниження серцевої функції один раз
з віком (надаючи гістологічні дані
зниження атеросклерозу та свідчення зростання
розтяжність аорти), антагонізували наслідки дієти
гіперліпідний вплив на печінку, серце та м’язи
і зменшення остеопорозу. Здається, він діє так, як це робиться
активація ядерних рецепторів PPAR (рецептори
активатори проліферації пероксисом) коактиватором
білка PGC-1, і за рахунок збільшення
мітохондріальний біогенез. Людська актуальність цих
Висновки ще далекі від доведених.
Ще одним ефектом ресвератролу є те, що він знімає
спортивних результатів у мишей. З усим
однак дози, при яких відбувається ефект, дуже великі
великі і, отже, отримання аналогічних результатів
людину порівняно важко уявити (приблизно 4,5/г/день).
Пояснення ефекту, отриманого від мишей, однакове
активація SIRT1, особливо як фінське дослідження
показали, що дорослі з високою активністю
SIRT 1 мають більш активний метаболізм, що допомагає їм
споживати енергію ефективніше та
досягти чудових спортивних результатів.
Джерела ресвератролу - це джерела їжі та
добавки.
Побічні або токсичні ефекти після прийому невідомі
ресвератролу, але клінічних випробувань дуже мало.
Крім того, враховуючи ефекти продукту, він повинен
показаний з обережністю у поєднанні з антикоагулянтами
та антиагреганти, з препаратами, що метаболізуються цитохромом Р450
3A4 (CYP3A4) (антигіперхолестеринемічний, антиаритмічний, імунодепресивний,
антигістамінні препарати, бензодіазепіни тощо).
Якщо можна зробити висновок з усієї інформації, наданої в літературі про ресвератрол,
то це означає, що речовина має абсолютно чудодійні ефекти.
На жаль, елементи фармакокінетики
а іноді недостатньо чіткі дії ресвератролу
підняти багато знаків запитання, ще трохи
зрозуміли і ще менше вирішили. На цей момент
невідомо, якою має бути доза ресвератролу
вводять людям для отримання ефектів
бажаний при хронічних захворюваннях. Також загальна думка
у медичному світі ми ні в якому разі не опиняємось
в змозі порадити пацієнтам пити вино
в даний час червоний, лише для забезпечення постачання
ресвератролу. Проблеми, пов'язані зі споживанням
алкоголю занадто багато і занадто важливо, тому що
пацієнти можуть отримати «бланковий чек» від лікаря
сучасний з точки зору споживання вина.
Давайте нехай майбутнє ще прояснить елементи
незрозуміле, пов’язане з ресвератролом. Це точно буде
один з нових натуральних продуктів
дуже успішна в майбутньому профілактична медицина і
загоєння.