PharmaWiki - агоністи рецепторів GLP-1

Агоністи рецепторів GLP-1 - це засоби, що знижують рівень цукру в крові з групи протидіабетичних засобів, які використовуються для лікування діабету 2 типу, а в деяких випадках також для людей із надмірною вагою та ожирінням. Як і пептидний гормон GLP-1, вони зв'язуються з рецептором GLP-1, сприяють секреції інсуліну та інгібують вивільнення глюкагону. Агоністи рецепторів GLP-1 уповільнюють спорожнення шлунка та посилюють відчуття ситості. Препарати вводять підшкірно один раз або два рази на день або щотижня. Він також продається у вигляді пероральної лікарської форми. Найпоширеніші побічні ефекти включають розлад шлунково-кишкового тракту та реакції на місці ін’єкції.

Як перший активний інгредієнт із групи агоністів рецепторів GLP-1, ексенатид (Byetta®) був затверджений у США в 2005 році, а також у Швейцарії та ЄС у 2006 році. Тим часом були зареєстровані різні інші ліки (див. Нижче). Препарати також відомі як міметики інкретину. Вони доступні у продажу у вигляді розчинів для ін’єкцій і зазвичай вводяться пацієнтом за допомогою попередньо заповненої ручки.

Будова та властивості

Активні інгредієнти є аналогами GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1). GLP-1 - це пептидний гормон, що складається з амінокислот і виробляється ентероендокринними L-клітинами в травному тракті. Оскільки він розщеплюється ферментами дипептидилпептидаза-4 (DPP-4) та нейтральна ендопептидаза (NEP), період його напіввиведення становить лише дві хвилини.

Агоністи рецептора GLP-1 хімічно модифіковані, щоб мати довший період напіввиведення, і придатні для терапевтичного введення. Наприклад, вони стійкі до DPP-4 або зв'язуються з альбуміном. Також застосовуються галенові методи.

Щодо номенклатури, слід зазначити, що німецьке позначення пишеться без -e в кінці назви діючої речовини. Наприклад, правильна назва - ексенатид, а не ексенатид. Використання англійських назв активних інгредієнтів не є поширеним у німецькій мові.

Активні інгредієнти з суфіксом -енатид (тобто ексенатид, ліксисенатид) походять від інгредієнта отрути раку Гіла (Heloderma suspectum) похідні. Активні речовини із суфіксом -глутид є похідними GLP-1.

агоністи

Ліраглутид відрізняється від GLP-1 лише двома амінокислотами та однією жирною кислотою С16 (7-37).

Агоністи рецепторів GLP-1 (ATC A10BJ) мають гіпоглікемічні та протидіабетичні властивості. Ефекти засновані на зв'язуванні з рецептором GLP-1, GPCR (рецептором, пов'язаним з білком G). Цей рецептор також активується інкретином GLP-1.

  • сприяють глюкозозалежній секреції інсуліну з бета-клітин підшлункової залози.
  • знижують секрецію глюкагону з альфа-клітин і тим самим призводять до зменшення викиду глюкози печінкою (зниження глюконеогенезу).
  • підвищення чутливості до інсуліну.
  • сповільнюють спорожнення шлунка, зменшуючи тим самим швидкість надходження глюкози в кров.
  • підвищують ситість (центральну), зменшують почуття голоду і можуть сприяти втраті ваги.

Агоністи рецепторів GLP-1, як правило, викликають меншу гіпоглікемію, оскільки їх ефект виникає лише тоді, коли рівень глюкози підвищений.

pharmawiki

Доступні всередину → гліптини (див. Там) пригнічують розпад GLP-1 і тим самим посилюють його ефекти.

Ліраглутид також схвалений для лікування надмірної ваги та ожиріння (Saxenda®).

За інформацією спеціаліста. Агоністи рецепторів GLP-1 зазвичай вводять підшкірно в живіт, стегно або плече. Деякі ліки потрібно давати щодня, інших достатньо одного разу на тиждень (наприклад, альбіглутид, дулаглутид). Агоністи рецепторів GLP-1 можна поєднувати з іншими протидіабетичними засобами, такими як метформін, сульфонілсечовини та інсуліни.

У 2019 році вперше в США були затверджені таблетки із семаглутидом для лікування діабету 2 типу (Rybelsus®). Це перший агоніст рецептора GLP-1, який можна вводити перорально.

Щоденне введення (GLP-1-RA короткої дії):

  • Ексенатид (Byetta®, двічі на день)
  • Ліраглутид (Victoza®, Saxenda®)
  • Ліксисенатид (Lyxumia®)
  • Пероральний семаглютид (Rybelsus®)

Щотижневе введення (GLP-1-RA тривалої дії):

  • Альбіглютид (Еперзан®)
  • Дулаглутид (Trulicity®)
  • Ексенатид (Bydureon®)
  • Семаглютид підшкірно (Ozempic®)

Агоністи рецепторів GLP-1 також поєднуються з інсулінами, див. IDegLira (Xultophy®) та IGlarLixi (Suliqua®).

Розвиток таспоглутиду було зупинено в 2010 році через несприятливі наслідки.

Препарати протипоказані у разі гіперчутливості. Повні запобіжні заходи можна знайти в інформаційному папері лікарського засобу.

Агоністи рецепторів GLP-1 уповільнюють спорожнення шлунка і, таким чином, можуть впливати на абсорбцію та фармакокінетику інших діючих речовин. Зокрема, максимальна концентрація в плазмі може бути досягнута пізніше.

Найпоширеніші побічні ефекти включають шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювота, діарея та біль у животі, а також реакції в місці ін'єкції. У поєднанні з сульфонілсечовинами та інсулінами може виникнути гіпоглікемія. Агоністи рецепторів GLP-1 можуть трохи збільшити частоту серцевих скорочень і рідко призводити до порушення серцебиття.

Запалення підшлункової залози (панкреатит) є серйозним і рідкісним побічним ефектом. Типовими симптомами є постійні сильні болі в животі. Вони повинні бути відомі пацієнту.

література

  • Інформація про фармацевтичні продукти (CH, EMA, США)
  • Кіммарута Д. та ін. Ефективність та безпека комбінації агоністів рецепторів інсуліну-GLP-1 при цукровому діабеті 2 типу: систематичний огляд. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15 (sup2), 77-83 Pubmed
  • Dicembrini I., Pala L., Rotella C.M. Від теорії до клінічної практики при застосуванні агоністів рецепторів GLP-1 та інгібіторів DPP-4. Exp Diabetes Res, 2011, 2011, 898913 Опубліковано
  • Prasad-Reddy L., Isaacs D. Клінічний огляд агоністів рецепторів GLP-1: ефективність та безпека при цукровому діабеті та не тільки. Контекст наркотиків, 2015, 4, 212283 Опубліковано
  • Самсон С.Л., Гарбер А.Дж. Безліч агоністів GLP-1: рішення щодо того, що використовувати і коли. Curr Diab Rep, 2016, 16 (12), 120 Опубліковано
  • Томлінсон Б. та співавт. Огляд нових агоністів рецепторів GLP-1 для діабету 2 типу. Експертні експертизи щодо наркотиків, 2016, 25 (2), 145-58 Опубліковано
  • Triplitt C., Solis-Herrera C. Агоністи рецепторів GLP-1: практичні міркування для клінічної практики. Diabetes Educ, 2015, 41 (1 Suppl), 32S-46S Pubmed
автор

Конфлікт інтересів: відсутні/незалежний. Автор не має стосунків з виробниками і не бере участі у продажу згаданої продукції.

Наша служба онлайн-консультацій PharmaWiki Answers із задоволенням відповість на ваші запитання щодо ліків.

Підтримайте PharmaWiki пожертвою!