PharmaWiki - карциноїдний синдром

Карциноїдний синдром заснований на нейроендокринних пухлинах, які призводять до симптомів через надмірне вироблення нейромедіаторів або пептидних і стероїдних гормонів (наприклад, серотоніну, гістаміну, кінінів). Водяниста діарея виникає у 75% постраждалих, іноді в поєднанні з припливами. Коли виникає синдром, часто виникають метастази в печінку. Якість життя постраждалих серйозно погіршується через надмірне вивільнення передавачів. Червоний або фіолетовий колір обличчя, спини або ніг (рум'янець) може призвести до соціальної ізоляції. Нелікована хвороба призводить до пошкодження серця та дефіциту вітаміну В2 аж до пелагри. Для лікування доступні аналоги соматостатину, хірургічні втручання та хіміоемболізація печінкової артерії. Часто використовують протоколи цитостатичної терапії.

синдром

синоніми: карциноїдний синдром, нейроендокринні пухлини, карциноїди

Основними симптомами є діарея з водянистим стільцем, судоми внизу живота і припливи крові, тобто сильне почервоніння обличчя або фіолетовий колір, який також може вразити шию або ноги. Нелікована або недіагностована хвороба може призвести до дефекту серцевого клапана, телеангіектазії та пелагри (дефіцит вітаміну В2).

В основі карциноїдного синдрому лежить однойменна пухлина, яку виявив Оберндорфер в 1907 році. Він може вражати всі нейроендокринологічні тканини, але найчастіше виникає в шлунку, товстій кишці, апендиксі або легенях. Це пухлини з характерним зовнішнім виглядом і забарвленням. Наприклад, вони можуть розвинутися у пацієнтів з гіпергастрінемією, тобто підвищеною секрецією гастрину в кров, як частина синдрому Золлінгера-Еллісона.

Часто спостерігається надмірне вивільнення серотоніну виродженими нейроендокринними клітинами, так що можна впливати на функцію печінки. Моноаміноксидаза (МАО), яка локалізується в клітинах печінки, каталізує розпад серотоніну, що виділяється пухлиною, до біологічно неактивної 5-гідроксиіндолацетооцтової кислоти (5-HIAA). Концентрація 5-HIAA в сечі використовується для остаточної діагностики у поєднанні з процедурами візуалізації.

Захворювання шлунково-кишкового тракту, такі як синдром Золлінгера-Еллісона, представляють фактор ризику. Чорношкірі африканці також мають підвищений ризик захворювання на форми із ураженням кишечника порівняно з іншими етнічними групами. Епідеміологічне дослідження зі Швеції називає випадки карциноїдів у родичів першого ступеня, високий рівень освіти та народження у великому місті як фактори ризику.

Діагноз часто ставлять дуже пізно, оскільки лише тоді типові симптоми стають ясними. В основному використовується тест 5-HIAA для сечі, для якого встановлені граничні значення. Також використовуються такі методи діагностичної візуалізації, як сонографія, видалення тканин та гістологічне фарбування.

Диференціальні діагнози включають ферментні або інші дефекти нейромедіаторного циклу гістаміну та серотоніну, такі як непереносимість гістаміну або мігрень. Інші хвороби гормонопродукуючої системи, такі як хвороба Кушинга або феохромоцитома та серотоніновий синдром.

Хемоемболізація:

  • Хемоемболізація - це поєднання хірургічного втручання та хіміотерапії, яке в основному використовується як паліатив при метастазах у печінку. Для цього в печінкову артерію або ворітну вену вводять катетер і вводять цитостатичний засіб та емболізаційний матеріал, такий як Spherex®. Посудина блокується, і місцеве введення цитостатиків через катетер може досягати навколишньої пухлинної тканини висококонцентрованим способом. Для цього необхідна звичайна премедикація: опіоїди, глюкокортикоїди та протиблювотні засоби.

Аналоги соматостатину:

  • В якості альтернативи застосовуються аналоги соматостатину, які пацієнт може сам вводити підшкірно. Два синтетичні олігопептиди октреотид та ланреотид доступні тут. Ланреотид дають кожні 28 днів. Аналоги соматостатину блокують вплив пептидних гормонів, що виділяються первинною пухлиною, наприклад, тахікінінів, таких як брадикінін. Таким чином, у багатьох пацієнтів може бути заблокований дуже неприємний і соціально негативний приплив води. Зокрема, у разі хіміоемболізації перед процедурою слід вводити аналоги соматостатину, щоб уникнути масивного викиду гормонів серотоніну та пептидів із судинними судомами, що може призвести до смерті пацієнта під час процедури.
  • Введення радіоактивно мічених соматостатичних аналогів (111In-пентетреотид) представляє новий новий терапевтичний підхід, однак ця селективна променева терапія вимагає ізоляції пацієнта через високу дозу опромінення, яка є надто ризикованою для навколишнього середовища.

Антагоністи серотоніну:

  • Для контролю симптомів застосовували кетансерин та метисергід. Обидва антагоністи рецепторів серотоніну виявляються корисними для блокування симптомів. Однак кетансерин також знижує артеріальний тиск, що може призвести до небажаних ефектів. У Швейцарії обидва препарати недоступні або доступні лише як ветеринарні лікарські засоби. Антагоніст 5-HT3 ондансетрон, схвалений для цитостатичної блювоти, тестується в клінічних дослідженнях для контролю симптомів карциноїду. Вже обговорені аналоги соматостатину є важливими симптоматичними терапевтичними засобами.

Інгібітори триптофану гідроксилази:

  • Інгібітор триптофану гідроксилази телотристат був затверджений у 2017 році. Він пригнічує біосинтез серотоніну в кишечнику.
профілактика

Раннє з’ясування скарг на шлунково-кишковий тракт представляється особливо корисним, інакше профілактика пухлин ускладнена. При діагностиці карциноїдного синдрому потерпілий повинен намагатися контролювати симптоми, наприклад, уникаючи енергійних фізичних вправ, вживання алкоголю та гострих екзотичних страв.

Повторювана водяниста діарея та, у рідкісних випадках, постійний кашель (карциноїд бронхів) є неспецифічними попереджувальними симптомами. Приплив є типовим попереджувальним симптомом.

Для хворих на карциноїди рекомендується доповнення вітаміном В2 (нікотинамідом) для протидії симптомам дефіциту через надмірне утворення серотоніну, який залежить від вітаміну В2.

література

  • Caplin M.E. та ін. Карциноїдна пухлина. Lancet, 1998, 352 (9130), 799-805 Pubmed
  • Hemminki K., Li X. Тенденції захворюваності та фактори ризику карциноїдних пухлин: загальнонаціональне епідеміологічне дослідження зі Швеції. Рак, 2001, 92 (8), 2204-10 Опубліковано
  • Леві Ф. та співавт. Епідеміологія карциноїдних новоутворень у Во, Швейцарія, 1974-97. Br J Cancer, 2000, 83 (7), 952-5 Pubmed
  • Шах Г.М. та ін. Біохімічна оцінка дефіциту ніацину серед хворих на карциноїдний рак. Am J Gastroenterol, 2005, 100 (10), 2307-14 Pubmed
  • Waldherr C. та співавт. Клінічне значення (90Y-DOTA) -D-Phe1-Tyr3-октреотиду (90Y-DOTATOC) при лікуванні нейроендокринних пухлин: клінічне дослідження II фази. Енн Онкол, 2001, 12 (7), 941-5 Опубліковано
  • Зангос С. та ін. Трансартеріальна хіміоемболізація (TACE) метастазів у печінку. Паліативний терапевтичний підхід. Рентгенолог, 2001, 41, 84-90
  • Інформація про лікарський засіб
автор

Маттіас Фогельсгесанг, Інститут молекулярної фармації Базельського університету, для PharmaWiki.ch

Наша служба онлайн-консультацій PharmaWiki Answers із задоволенням відповість на ваші запитання щодо ліків.

Підтримайте PharmaWiki пожертвою!