П’ять нових продуктів у листопаді PZ - Pharmazeutische Zeitung
Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe, Annette Mende і Sven Siebenand/Показання до п’яти нових препаратів широкі: спектр варіюється від препаратів-сирот, аліпогенів тіпарвовек, для пацієнтів з рідкісною недостатністю ліпопротеїн-ліпази та ібрутинібу для рідкісних форм раку крові через люразидон при шизофренії до метирапону при синдромі Кушинга. Новачок номер п'ятий - симоктоког альфа, ще один препарат фактора VIII від гемофілії А.
При рідкісному захворюванні на дефіцит ліпопротеїнової ліпази спостерігається дефект гена ферменту ліпопротеїнової ліпази, що має важливе значення для метаболізму ліпопротеїдів після прийому жиру з їжею. Пацієнти повинні дотримуватися суворої дієти з низьким вмістом жиру і схильні до повторних нападів панкреатиту, що є серйозним ускладненням, що загрожує життю.
"width =" 550 "height =" 358 "/>
Зараз каскад сигналів згортання крові добре вивчений. Симоктоког альфа, ще один препарат фактора VIII для лікування гемофілії А, з’явився на ринку в листопаді.
Аліпогентипарвовець
Для пацієнтів, які страждають на важкі або множинні напади панкреатиту, незважаючи на дієту з низьким вмістом жиру, з листопада доступний новий генно-терапевтичний засіб у якості препарату-сироти: ін’єкційний розчин Glybera ® 3 x 10 12 геномних копій/мл від Chiesi містить аліпоген тіпарвовек. Він складається з варіанту гена ліпопротеїнової ліпази людини у вірусному векторі. З його допомогою гени можуть транспортуватися в м’язові клітини після ін’єкції.
Дефіцит ліпопротеїнової ліпази коригується, дозволяючи міоцитам продукувати відсутні фермент. Це, у свою чергу, допомагає при втраті жиру та покращує тяжкість захворювання.
Менше спалахів панкреатиту
Глібера вводиться в ноги за допомогою декількох внутрішньом’язових ін’єкцій за один сеанс. Об’єм ін’єкції та кількість шприців залежать від ваги пацієнта. Наприклад, якщо ви важите 50 кілограмів, вам потрібно 34 шприци по 0,5 мл на стільки ж місць ін’єкцій. При вазі тіла 80 кг у 54 місцях є навіть 54 шприци по 0,5 мл. Через кількість ін’єкцій перед внутрішньом’язовим введенням рекомендується спінальна або регіональна анестезія. Якщо така процедура протипоказана, натомість рекомендується глибока седація. Протягом трьох днів до лікування та протягом дванадцяти тижнів пацієнти отримують імунодепресивні заходи для зменшення реакцій імунної системи на лікування. Рекомендуються циклоспорин та мофетил мікофенолат. Також рекомендується вводити метилпреднізолон внутрішньовенно внутрішньовенно за півгодини до ін’єкції Глібери.
"width =" 294 "height =" 408 "/>
Сильний біль у верхній частині живота, що починається і припиняється раптово, типовий для панкреатиту. Для пацієнтів з рідкісною хворобою дефіциту ліпопротеїдліпази ці напади можуть загрожувати життю.
Фото: Fotolia/Адам Грегор
Глібера вивчалася у 27 пацієнтів із дефіцитом ліпопротеїнової ліпази, які харчувались нежирною дієтою. Основними показниками ефективності були зниження рівня жиру в крові після їжі та зменшення кількості спалахів панкреатиту. Дані показали зниження рівня ліпідів у крові після їжі у деяких пацієнтів. Деякі пацієнти також мали менше спалахів, і їм доводилося госпіталізувати та лікувати в реанімаційних відділеннях рідше. У подальшому дослідженні після лікування у дванадцяти пацієнтів, які протягом свого життя переживали множинні напади панкреатиту, було виявлено тенденцію до зменшення частоти та тяжкості панкреатиту.
Найчастіше повідомляється про побічний ефект - біль у ногах, який виникає приблизно у третини пацієнтів. Головний біль, втома, підвищена температура тіла та синці також були дуже поширеними. У одного пацієнта діагностовано легеневу емболію через сім тижнів після терапії. З огляду на невелику кількість пацієнтів та малі когорти, зареєстровані побічні реакції та серйозні побічні реакції не слід розглядати як репрезентативні для виду та частоти цих подій.
Протипоказаний прийом оральних контрацептивів
Генпрепарат протипоказаний пацієнтам із підвищеною схильністю до кровотеч та розладів м’язів. Препарат також є табу у випадку імунодефіциту та використання оральних контрацептивів. Антитромбоцитарні препарати або інші антикоагулянти також не можна застосовувати одночасно з препаратом Глібера. Їх застосування слід припинити щонайменше за тиждень до ін’єкцій, а відновлення прийому не слід починати знову, лише через один день після ін’єкцій.
"width =" 397 "height =" 288 "/>
Глібера не слід застосовувати під час вагітності, якщо потенційна користь для жінки не перевищує потенційний ризик для майбутньої дитини. Препарат не можна застосовувати жінкам, які годують груддю.
Глібера була затверджена "за виняткових обставин". Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) щороку переглядатиме нову інформацію про препарат та за потреби оновлюватиме інформацію для використання та технічну інформацію. Виробник також зобов'язаний збирати додаткові дані про його підготовку.
Нарешті, примітка щодо зберігання: Флакони слід зберігати замороженими при температурі від -25 до -15 o Цельсія. Після розморожування ліки потрібно негайно використовувати. Його можна зберігати максимум вісім годин у холодильнику при температурі від 2 до 8 o Цельсія та захищати від світла.
попередня оцінка: стрибкова інновація
Ібрутініб
З ібрутинібом (Imbruvica ® 140 мг твердих капсул, Янссен) у листопаді на ринок з’явився новий препарат, який показаний для двох рідкісних форм раку крові. З одного боку, інгібітор тирозинкінази може застосовуватися у дорослих пацієнтів з мантійно-клітинною лімфомою (МКЛ), які після терапії рецидивували або не реагували на терапію. З іншого боку, ібрутиніб призначається дорослим пацієнтам із хронічним лімфолейкозом (ХЛЛ), які отримували принаймні одне попереднє лікування, або як терапія першої лінії для пацієнтів з діагнозом генетична мутація (делеція 17p або мутація TP53) і це не піддається хіміо-імунотерапії. Оскільки обидва захворювання вважаються рідкісними, ібрутиніб класифікується як препарат-сирота.
Перший представник інгібіторів тирозинкінази Брутона
Ібрутиніб інгібує тирозинкіназу Брутона (BTK), ковалентно приєднуючи препарат до залишку цистеїну (Cys-481) в активному центрі BTK. Фермент є частиною сигнального каскаду, який відбувається після активації рецептора В-клітин. Якщо кіназа блокується, неконтрольоване відтворення В-лімфоцитів перешкоджає.
"width =" 397 "height =" 408 "/>
Водень: світло-блакитний кисень: червоний азот: темно-синій
Рекомендована доза для MCL становить 560 мг один раз на день; 420 мг один раз на день при ХЛЛ. Тверді капсули слід приймати завжди в один і той же час дня зі склянкою води. Важливо для консультації: Ібрутініб не можна приймати разом з грейпфрутом або гірким апельсиновим соком. Прийом слід продовжувати, поки хвороба не прогресує або не виникають нестерпні побічні ефекти.
Корекція дози не потрібна пацієнтам літнього віку та пацієнтам з нирковою та легкою помірною недостатністю. Однак слід звертати увагу на гідратацію і регулярно перевіряти рівень креатиніну в сироватці крові. Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або хворих на діаліз. Ібрутиніб слід застосовувати тут лише після ретельної оцінки ризику та вигоди, а пацієнти повинні ретельно контролюватися на наявність ознак токсичності. Пацієнтам з легким порушенням функції печінки слід приймати 280 мг на добу; ті з помірною дисфункцією 140 мг на день. Не рекомендується застосовувати при тяжких порушеннях функції печінки. Одночасне застосування з препаратами звіробою протипоказане.
Слідкуйте за випадками кровотечі та інфекціями
У клінічних випробуваннях ібрутиніб спостерігався із кровотечами, пов’язаними з тромбоцитопенією або без неї. Сюди входили, наприклад, гематоми, носові кровотечі та петехії, а також такі серйозні події, як шлунково-кишкові кровотечі, мозкові крововиливи та гематурія. Не рекомендується одночасне застосування з варфарином або іншими антагоністами вітаміну К. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які приймають інші антикоагулянти, оскільки ібрутиніб може збільшити ризик кровотечі. Слід уникати добавок до риб’ячого жиру та вітаміну Е.
Лейкостаз спостерігався у деяких пацієнтів, які отримували ібрутиніб. У цьому випадку терапію на час слід перервати, а за необхідності розпочати зволоження та/або лейкоферез. Однак загалом, згідно з інформацією про продукт, збільшення кількості лімфоцитозів за відсутності інших клінічних даних не слід розглядати як ознаку прогресування захворювання. Це відбувається переважно на початку терапії приблизно у трьох чвертях хворих на ХЛЛ і у третини хворих на ЛКМ, є оборотним і пов’язане зі зменшенням лімфаденопатії.
Крім того, у групі ібрутинібу спостерігалося більше інфекцій, включаючи нейтропенію. Тому пацієнтів слід контролювати на наявність лихоманки, нейтропенії та інфекцій. Усім пацієнтам слід регулярно тестувати на наявність фібриляції передсердь під час її прийому, оскільки як фібриляція, так і тремтіння відбуваються під інгібітором BTK. Під час лікування в одному з основних досліджень спостерігалось незначне зменшення інтервалу QTcF. Хоча клінічна значимість досі невідома, рекомендується бути обережним пацієнтам з відповідним характером.
Препарати звіробою протипоказані
Ібрутиніб в основному метаболізується ізоферментом 3A4 цитохрому P450 (CYP). Слід уникати одночасного застосування з сильними інгібіторами CYP3A4. Якщо користь від одночасного прийому перевищує ризик, дозу ібрутинібу слід зменшити до 140 мг на день або перервати лікування на сім днів або менше. Те саме стосується одночасного застосування з помірними інгібіторами CYP3A4. Прийом його разом з грейпфрутом, інгібітором CYP3A4, збільшував вплив ібрутинібу приблизно в чотири-два рази. Тому грейпфрути та гіркі апельсини не слід вживати під час лікування.
І навпаки, одночасне застосування з індукторами CYP3A4 може зменшити концентрацію ібрутинібу в плазмі. Цього також слід уникати.
Ібрутиніб є інгібітором P-gp in vitro. Тому субстрати P-gp з вузьким терапевтичним індексом, такі як дигоксин, слід приймати принаймні за шість годин до або після ібрутинібу.