Побічні ефекти нової медицини проти раку
Одним з найкращих бачень медицини є усунення раку лише власною імунною системою організму без лікування пухлини. Гальмування КПП відповідає саме цьому баченню. Це розв’язує імунну систему і підбурює спеціальний клас імунних клітин для атаки на пухлину, так звані Т-лімфоцити або Т-клітини. Така терапія працює не у кожного пацієнта, але якщо вона спрацьовує, шанси на тривалий регрес пухлини хороші, навіть для тих, хто лише підтверджений лікарями, має коротку тривалість життя. Багато експертів впевнені, що заборона контрольно-пропускного пункту незабаром стане четвертим стовпом медицини раку, поряд з хірургією, хіміотерапією та опроміненням.
Чим більше пацієнтів отримують лікування за допомогою цієї нової терапії, тим чіткіше виявляються мінуси. Вивільнення імунної системи, очевидно, має свою ціну. Власний захист організму спрямований не тільки проти пухлини, але і проти здорових тканин, органів та залоз тіла. Найпоширеніші побічні ефекти включають лихоманку, висип, свербіж, запалення кишечника, печінки, нирок, легенів, гіпофіза, щитовидної залози та надниркових залоз.
Очікувати подальших побічних ефектів
Більшість побічних ефектів вважаються прийнятними, враховуючи ступінь тяжкості раку, але також з’явилися драматичні аутоімунні реакції. Американська дослідницька група нещодавно повідомила в "New England Journal of Medicine" про два випадки летальних захворювань серця, так званий міокардит.
Розв’язані Т-клітини відкинули серця - так само, ніби вони були донорськими органами. Також було зафіксовано кілька випадків раптового розвитку діабету 1 типу, коли розв’язані Т-клітини руйнували клітини підшлункової залози, що виробляють інсулін («Догляд за діабетом»). Оскільки гальмування контрольної точки є новим принципом терапії, слід очікувати виявлення інших рідкісних побічних ефектів.
Порушення кровотворення як можливий побічний ефект
Інститут Пола Ерліха в Лангені поблизу Франкфурта та Федеральний інститут лікарських засобів та медичних виробів у Бонні нещодавно опублікували підозри на побічні ефекти, про які повідомлялося в Німеччині, у спільному бюлетені про безпеку наркотиків. До жовтня минулого року Інститут Пола Ерліха отримав 956 повідомлень про окремі випадки заборони контрольних пунктів. Вони по суті збігаються з уже відомими побічними ефектами.
Про дев'ять випадків міокардиту також повідомлено в інституті в Лангені. Четверо закінчились смертельно. Серед спонтанних повідомлень Німеччини було також десять повідомлень про серйозне зниження всіх клітин крові або просто гранулоцитів. Ці симптоми ще не пов’язані з гальмуванням контрольної точки. Вони можуть бути раніше невідомими побічними ефектами. Однак влада визнає, що можливі й інші причини цих розладів крові.
Багато індивідуальних спроб зцілення
Наразі в Німеччині затверджено три інгібітори контрольних пунктів проти чотирьох видів раку. Схвалення поширюється лише на запущені стадії цих видів раку. Чорний рак шкіри, дрібноклітинний рак легенів, нирково-клітинний рак і лімфома Ходжкіна. Оскільки терапія працює досить добре для багатьох пацієнтів, все більше і більше хворих на рак лікуються поза згаданими дозволами як частина індивідуальних спроб зцілення. Деякі підозрювані випадки, про які повідомлялося Інституту Пола Ерліха, стосуються цього, так званого, використання поза маркою.
Інгібітори контрольно-пропускного пункту, затверджені в Німеччині, поділяються на дві категорії. Іпілімумаб є інгібітором CTLA-4, рівеньлумаб і пембролізумаб є інгібіторами PD-1. Але в чому різниця між цими двома категоріями? Т-лімфоцити не поспішають вводити імунну відповідь. Побачивши чужорідний антиген, вони отримують другий сигнал, що підтверджує необхідність реагувати. Третім сигналом вони знову гасять процес, щоб кожна імунна реакція закінчувалася.
Імунні клітини атакують пухлину
Білок, що знижує активність Т-клітин, називається CTLA-4. Іпілімумаб є терапевтичним антитілом проти CTLA-4. Це запобігає повторному уповільненню імунної реакції. Імунні клітини довше залишаються в гонці і атакують пухлину. Клітини організму захищаються від побічної шкоди білками PD-1 та PDL-1.
Коли ці два білки стикаються, Т-клітини також застосовують гальма. Клітини раку використовують цей принцип для своєї імунної толерантності. Вони уникають нападу імунної системи, накопичуючи PDL-1 на своїй поверхні, який потім розпізнається PD-1 на Т-лімфоцитах. Це уповільнює імунну систему. Терапевтичні антитіла рівеньлумаб і пембролізумаб запобігають цьому, зв'язуючись з PD-1.
Комбінації небезпечніші, але також працюють краще
Оскільки затверджені інгібітори контрольної точки мають різні механізми дії, їх можна вводити окремо або в комбінації. Комбінація діє краще, ніж індивідуальна терапія, але також має більше побічних ефектів. У дослідженні фази 3, у якому брали участь ще 945 хворих на меланому, у 55 відсотків учасників комбінації іпілімумабу та рівнялумабу розвинулись важкі та небезпечні для життя побічні ефекти, 36 відсотків пацієнтів змушені були припинити комбіновану терапію через це.
У 16 відсотків тих, хто отримував лікування, розвинулись побічні ефекти, які загрожують життю, із застосуванням рівнялумабу та 27 відсотків - із застосуванням іпілімумабу, повідомляє міжнародна дослідницька група в "New England Journal of Medicine". Ризик захворювання, що загрожує життю серця, також більший при поєднанні, ніж при застосуванні окремих активних інгредієнтів.
Серйозно сприймайте навіть незначні симптоми
Також примітно, що аутоімунні реакції можуть виникати швидко або лише через тижні та місяці. Також помітно, що деякі реакції спочатку здаються нешкідливими, але потім швидко загострюються. Тому багато лікарів закликають під час гальмування контрольних пунктів спостерігати за пацієнтами більш ретельно, ніж за іншими методами лікування раку, і навіть серйозно сприймати навіть передбачувані незначні симптоми. Лікарі точно знатимуть лише через кілька років, як насправді виглядає весь спектр побічних ефектів із гальмуванням контрольної точки.