Пояснені аналізи; Клініка медичного аналізу в Констанці

МАРКЕРИ ТУМОРУ

Сьогодні рак є другою провідною причиною смерті в промислово розвинутих країнах (що становить 12% усіх смертей у всьому світі) після серцево-судинних захворювань. З часом було зроблено багато спроб знайти маркери, здатні виявити злоякісну трансформацію клітини якомога раніше. Виявлені речовини відомі як онкомаркери. Час виявлення новоутворення має великий вплив на виживання раку. Маркери пухлини - це макромолекули, зміни присутності та концентрації яких пов'язані з генезом та розвитком злоякісних новоутворень.

Маркери пухлини можна класифікувати на два типи: клітинні та гуморальні.

Маркери клітинних пухлин представлені антигенами, розташованими на рівні клітинних мембран (клітинні маркери при лейкозах), гормональними рецепторами або для факторів росту.

Жартівливі онкомаркери це речовини, які можна виявити у набагато більших концентраціях, ніж у фізіологічних умовах, у сироватці крові, сечі або інших рідинах організму. Ці речовини синтезуються і виводяться тканинами пухлини, вивільняються при розпаді пухлини або утворюються як реакція організму на наявність пухлини.

PSA (простатичний антиген) - Рак передміхурової залози є найбільш розповсюдженою злоякісною пухлиною серед чоловіків у віці старше 50 років, на неї припадає понад 15% раків чоловічої статі та приблизно 10% смертей від злоякісних утворень серед чоловіків. Рання діагностика раку простати має надзвичайне значення, враховуючи, що хірургічне лікування, яке проводиться до прогресування захворювання, може вилікувати 85-90% випадків із середнім часом виживання 15 років. Без лікування тривалість життя становить близько 3 років. Через те, що цей стан не має сильної симптоматики на ранніх стадіях, рекомендується регулярно проводити медичний огляд людям з високим ризиком розвитку раку передміхурової залози. Цей ризик зростає з віком, і з цієї причини щорічне обстеження призначене для чоловіків старше 50 років.

Підвищений рівень простатоспецифічного антигену був виявлений у пацієнтів з раком простати, доброякісною гіпертрофією передміхурової залози, запаленням інших суміжних сечостатевих тканин. Рекомендації щодо скринінгу раку передміхурової залози включають щорічне визначення специфічного для простати антигену в поєднанні з ректальним кашлем та УЗД, якщо виявляються зміни. Визначення простатоспецифічного антигену також корисно при виявленні метастазів або моніторингу лікування.

Безкоштовний PSA це неускладнена форма PSA. Ця форма представляє меншу частку у пацієнтів з нелікованим раком передміхурової залози, ніж у пацієнтів з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози. Співвідношення вільного ПСА до загального ПСА може розрізняти рак передміхурової залози від доброякісної гіпертрофії: цей звіт надає додаткову інформацію, яка допомагає зменшити кількість раку передміхурової залози. непотрібні біопсії, особливо для PSA зі значеннями від 4 - 10 нг/мл, (підвищена специфічність); також це може збільшити кількість виявлених ракових захворювань, навіть якщо значення PSA є нормальними і становлять від 2 до 4 нг/мл (підвищена чутливість). Цей коефіцієнт стабільно зменшується протягом десятиліть, що передували діагностиці раку простати, сприяючи його ранньому виявленню.

Референтне значення для PSA становить 4 нг/мл, залежно від віку: 40 - 49 років 4 нг/мл). Щоб усунути ці незручності, рекомендується визначити вільний коефіцієнт PSA/загальний PSA. У разі значення PSA від 2 до 4 нг/мл, нормальне значення коефіцієнта перевищує 0,10, а для PSA від 4 до 10 нг/мл нормальне значення коефіцієнта перевищує 0,25.

Для того, щоб визначити специфічний для простати антиген, необхідно взяти проби перед біопсією, простатектомією, ультразвуком або ректальним кашлем, знаючи, що маніпуляції з простатою призводять до значного і постійного збільшення специфічного антигену до простати (навіть до 3 тижнів).

Білок альфа-плоду (AFP) - це глікопротеїн, що продукується тканинами плоду (печінка, жовтковий мішок, кишковий епітелій) та пухлинами, диференційованими від ембріональних структур. Під час внутрішньоутробного розвитку рівень альфа-плодового білка (AFP) підвищується в сироватці крові та навколоплідних водах; оскільки цей білок проникає через плаценту, він також зустрічається в сироватці матері. Нормальні значення білка альфа-фето (AFP) становлять менше 10 нг/мл. Фізіологічне збільшення АФП спостерігається у дітей віком до 1 року та у вагітних жінок, починаючи з 10 тижня, з максимумом 400 - 500 нг/мл через 32 - 36 тижнів з наступним незначним зниженням до народження (250 нг/мл) та після народження, з періодом напіввиведення 4 дні. Незначне і тимчасове збільшення альфа-плодового білка (AFP) відбувається при різних доброякісних станах: гострий вірусний гепатит, токсичний, хронічний гепатит, хвороба Крона, поліпоз. Постійне збільшення, але нижче 500 нг/мл виникає при цирозі печінки.

Практикується використання білка альфа-фето (AFP) як онкомаркеру, зокрема, для виявлення та контролю еволюції гепатоцелюлярної карциноми, яка розвивається вторинно до цирозу печінки та хронічного гепатиту. У цих групах ризику визначення AFP є дуже необхідним для ранньої діагностики раку печінки, що використовується як скринінговий метод. Приблизно у 60% людей з гепатоцелюлярною карциномою підвищені значення АФП, у 50% - зі значеннями, більшими за 100 нг/мл, у 30% - зі значеннями, більшими за 1000 нг/мл, та у 20% із значеннями, перевищуючими 10000 нг/мл. Концентрація AFP корелює з розміром пухлини. Не існує кореляції між концентрацією AFP та прогресуванням, стадією або ступенем злоякісності пухлини, але визначення AFP дозволяє виявити людей з високим ризиком розвитку первинної гепатоцелюлярної карциноми. У холангіоцелюлярної карциноми (що походить із жовчного епітелію) AFP має нормальні значення; у цих ситуаціях рекомендується визначати CA 19-9.

Концентрація білка альфа-фето (AFP) також збільшується при злоякісних дезембріопластичних пухлинах яєчка, яєчника або екстрагонадала, реєструючи значення понад 40 нг/мл у 75% випадків. При несеміноматозних карциномах яєчок чутливість AFP становить 50-80%, а комбінація AFP та ß-hCG підвищує чутливість тесту до 86%. Післяопераційне збільшення АФП та/або ХГЧ свідчить про прогресування захворювання за кілька місяців до інших діагностичних процедур, що дає можливість повторної терапевтичної оцінки. Підвищені передопераційні значення AFP та/або hCG свідчать про поганий прогноз.

Підвищений рівень АФП був виявлений при інших новоутвореннях шлунково-кишкового тракту (шлункової, колоректальної, жовчовивідних, карциноми підшлункової залози), при карциномі легенів або при метастазах у печінку.

Розмежування між первинною карциномою печінки, метастазами в печінку та іншими карциномами проводиться шляхом одночасного визначення білка альфа-фето та канцеро-ембріонального антигену (СЕА). Низькі значення AFP за наявності високих концентрацій канцеро-ембріонального антигену (СЕА) свідчать про існування метастазів у печінку, що мають позитивне прогнозне значення> 90%; при гепатоцелюлярній карциномі CEA може бути збільшена в 20 - 60% випадків, при значеннях 3 - 10 нг/мл, рідко - понад 20 нг/мл.

Визначення білка альфа-фето під час вагітності допомагає діагностувати вади розвитку плода: дефекти нервової трубки, порушення функції нирок, омфалоцеле, внутрішньоутробна смерть, ситуації, що призводять до значень AFP вище норми для відповідного віку вагітності. Низький рівень АФП у сироватці крові може бути наявним при гидатидообразной родимці, синдромі Дауна, викидні.

Підвищені значення білка альфа-плоду в навколоплідних водах реєструються при розщепленні хребта, аненцефалії, вродженому нефриті, сарко-копчиковій тератомі, атрезії дванадцятипалої кишки, внутрішньоутробній смерті, атрезії стравоходу, тетралогії Фалло, гідроцефалії, важкій ізоімунізації в системі.

CA 15-3 є високомолекулярним антигеном, що виділяється переважно клітинами раку молочної залози. Низький рівень сироватки крові нижче 30 Од/мл був визначений у здорових людей.

Помірне фізіологічне збільшення рівня СА 15-3 реєструється у 4 - 7% жінок, що годують груддю, та приблизно у 8% вагітних.

Основним показанням для СА 15-3 є контроль за терапією, діагностика рецидивів та виявлення метастазів при раку молочної залози. Підвищений рівень СА 15-3, корельований з масою пухлини, виявляється приблизно у 70% пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, але лише у 40% у випадках без метастазування.

Кількісно секреція СА 15-3 не залежить від гормональних рецепторів (естрогенних, прогестеронових) та гістопатологічної форми.

Помірне та короткочасне збільшення рівня CA 15-3 виявляється також при легеневій, яєчниковій, ендометріальній, шлунковій, підшлунковій, колоректальній карциномі.

Дещо підвищені значення також були зафіксовані при доброякісних станах: гепатит, цироз печінки, ниркова недостатність, захворювання легенів, яєчників, молочної залози (мастопатія, фіброаденома).

CA 19-9 є антигенною детермінантою, пов’язаною з пухлинами (1116NS19-9), без органної специфічності. CA 19-9 зазвичай міститься в клітинах епітелію плода в шлунку, кишечнику, печінці, підшлунковій залозі. У дорослих він міститься в невеликій кількості в підшлунковій залозі, печінці, жовчному міхурі, легенях і як важливий компонент багатьох клітин слизової та їх секреторних продуктів; у здорових осіб значення CA 19-9 перевищує 100 000 Од/мл у молоці, мокроті, слині, бронхіальному секреті, спермі, слизі шийки матки, шлунковому секреті, навколоплідних водах, сечі, рідині з кіст яєчників. З цієї причини слід дотримуватися великої обережності, щоб уникнути забруднення зразків.

Референтний рівень для СА 19-9 становить 37 Од/мл.

CA 19-9 є основним маркером карциноми підшлункової залози (80% випадків), при якому існує хороша кореляція між рівнем сироватки та розміром пухлини. Поєднання CA 19-9 з CEA підвищує чутливість лише на 5 - 7%.

Ca 19-9 можна використовувати як вторинний маркер (після антигену ембріональної карциноми (CEA)) при карциномах жовчних проток (40%), колоректальних карциномах (45%), метастазах у печінку, раку шлунка (50 - 70%) - хоча останні рекомендації оцінюють CEA та CA 72-4. Також повідомлялося про збільшення рівня СА 19-9 при раку легенів, молочних залоз, яєчників (муцинозних), матки.

У разі нелікованих видів раку рівень СА 19-9 експоненціально зростає від> 1000 Од/мл до> 10000 ОД/мл. Після повної резекції пухлини рівні нормалізуються через 2 - 4 тижні. У разі застуди або метастазів визначення СА 19-9 може встановити ранній діагноз. Рівні понад 10 000 Од/мл свідчать про існування гематогенних метастазів.

Злегка підвищений (100 - 500 Од/мл) і перехідний рівень також спостерігаються при різних доброякісних станах: запалення шлунково-кишкового тракту, холедохальні камені, холецистит, обструктивна жовтяниця, хронічний гепатит, цироз печінки, гострий або хронічний панкреатит, муковісцидоз, ревматичні захворювання.

CA 125- присутній під час ембріонального розвитку в епітелії целомів та у дорослих у клітинних лініях при серозній карциномі яєчників або в серозних аденокарциноматозних тканинах, але не в нормальних структурах яєчників. Рак яєчників має найвищий рівень смертності серед усіх гінекологічних раків.
На жаль, симптоми є слабкими та неспецифічними, тому понад 70% раків яєчників виявляються в запущеній стадії. Через пізнє виявлення рак яєчників має найвищий рівень смертності серед усіх гінекологічних раків: лише 20-30% пацієнтів виживають 5 років, коли рак діагностується на стадіях III та IV. Раннє виявлення раку яєчників має важливе значення для поліпшення виживання.

Оцінка РОМА (ROMA - Алгоритм ризику малігнізації яєчників): новий інструмент для оцінки ризику злоякісних новоутворень пухлини малого тазу, диференціальна діагностика, що застосовується у жінок з діагнозом маси малого тазу

поєднує результати двох онкомаркерів: CA125 + HE4
обчислює можливість виявлення пухлини ракової природи
допомагає налагодити відповідну терапевтичну поведінку

Як інтерпретувати результати?

Ваш лікар допоможе вам зрозуміти, які цінні значення та чи є у них низький або високий ризик розвитку раку яєчників.
CA125 є одним з найвідоміших онкомаркерів для діагностики раку яєчників, а також широко використовується для моніторингу лікування та виявлення рецидивів.
HE4 (протеїн епідидиму людини 4) є маркером для раннього виявлення раку яєчників. Нормальна тканина яєчників виробляє мінімальну кількість HE4, але цей білок надмірно експресується при раку яєчників. У поєднанні з CA125, HE4 підвищує сприйнятливість до раннього раку яєчників.
Оцінка ROMA в оцінці ризику раку яєчників:
Жінки в пременопаузі
Значення ROMA ≥ 11,4% = Підвищений ризик раку яєчників

Значення ROMA 125 пг/мл може свідчити про порушення роботи серця та підвищений ризик серцевих ускладнень (інфаркт міокарда, серцева недостатність, раптова смерть).

Оскільки NT-proBNP дуже стабільний у зразках крові і не зазнає добових змін, він забезпечує безпечну та відтворювану клінічну інформацію в звичайних умовах. Терапія серцевої недостатності, обумовлена рівнем NT-proBNP, зменшує загальну кількість серцевих подій та затримує початок першої події порівняно з інтенсивною терапією, що базується на клінічних ознаках та симптомах.
У пацієнтів з гострим коронарним синдромом оцінка NT-proBNP при госпіталізації має прогностичну роль щодо ризику смерті.

Р.вказівки щодо визначення NT - proBNP:

уникнення серцевих консультацій та УЗД серця пацієнтів із сугестивною симптоматикою, але без серцевої недостатності;
уникнення непотрібного лікування у пацієнтів із підозрою на серцеву недостатність, але з несерцевою патологією;
моніторинг та оцінка ефективності лікування;
у пацієнтів з гострим коронарним синдромом оцінка NT-proBNP при госпіталізації має прогностичну роль щодо ризику смерті;
Є дані, які свідчать про те, що цей маркер все ще може бути корисним для оцінки ремоделювання судин.

Навчання пацієнта
Його збирають без спеціальної підготовки.

Метод
Використовується імунохімічний метод електрохімілюмінесценції (ECLIA).

Для медичного персоналу

Зібраний зразок -кров прийде.
Збиральний контейнер -вакутейнер без антикоагулянта, з/без розділювального гелю.
Необхідна обробка після збору врожаю -сироватку відокремлюють центрифугуванням.
Тестовий обсяг -мінімум 0,5 мл сер.
Причини відхилення доказів -гемолізований зразок.
Перевірка стійкості - 3 дні при 20-25 ° C; 6 днів при 2-8 ° C; 12 місяців при -20 ° C.

Межі та перешкоди

Отримані значення NT-proBNP слід інтерпретувати у кореляції з клінічними даними пацієнта та іншими параклінічними дослідженнями.

Аналітичні втручання
Це може спричинити перешкоди для деяких компонентів комплекту та призвести до таких невизначених результатів:

лікування високими дозами біотину (> 5 мг/добу); тому рекомендується збирати кров принаймні через 8 годин після останнього прийому;
дуже високі титри анти-стрептавідину та анти-рутенових антитіл.