Поліцитемія - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент дерматології

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

Останнє оновлення: 01.12.2019

Синонім (и)

визначення

Поліцитемія - це автономне збільшення еритроцитів, яка разом із первинною, суттєвою тромбоцитемією та первинним мієлофіброзом є одним із хронічних мієлопроліферативних захворювань Філадельфії, що негативно впливають на хромосому. Спостерігається збільшення еритроцитів, а іноді також гранулоцитів та/або тромбоцитів. В результаті збільшення гематокриту призводить до підвищеного ризику тромбоемболічних ускладнень (див. Тромбоз нижче).

Виникнення/епідеміологія

0,7/100 000 жителів. m: w = 1,2: 1,0; описано сімейне скупчення.

Цікаво теж

Частка ультрафіолетового випромінювання від сонячного світла, особливо високоенергетичних ультрафіолетових променів, шкідлива.

Етіопатогенез

Етіологія невідома.

Генетика: Сучасність - це соматична мутація гена JAK2 (JAK2V617F) у екзоні 14 (близько 95% пацієнтів) або рідкісна соматична мутація JAK2 у екзоні 12 (близько 5% хворих на ФВ). Ризик тромбозу збільшується внаслідок JAK2-індукованих змін поверхневих білків еритроцитів. Крім того, функціонально змінені тромбоцити можуть призвести до кровотеч та тромбозів. Оскільки еритроцити не мають ядра, мутація периферичної крові виявляється за допомогою гранулоцитарної ДНК.

Патогенез ФВ: даний випадок - це трансформація гемопоетичної стовбурової клітини, що призводить до гіперплазії всіх 3 клітинних рядів кісткового мозку. Попередники еритроцитів кісткового мозку пацієнтів з ПВ спонтанно проліферують in vitro без додавання еритропоетину. Значення ЕРО знижується у більшості пацієнтів.

Примітка: JAK2 - це цитоплазматична тирозинкіназа, яка бере участь у передачі сигналу різних цитокінів (включаючи рецептор ЕРО). Мутація збільшує активність тирозинкінази JAK2 і, таким чином, призводить до незалежного від ЕРО росту. Мутація гена JAK2 - це соматична мутація, яку неможливо виявити в зародковій лінії.

прояв

Клінічна картина

Через поступовий початок перші симптоми часто можна простежити через 2-3 роки після діагностики.

Головний біль, слабкість, свербіж, запаморочення: 40-50%

Схильність до потовиділення, порушення зору, шум у вухах, втрата ваги, поколювання парестезії в гектарах: 30-40%

Задишка, дискомфорт у суглобах, дискомфорт у верхній частині живота: 20-30%

Крім того, гіпертонія зустрічається приблизно в 70-80%; Спленомегалію можна виявити у 50% пацієнтів, а гепатомегалію - у 40%.

Аквагенний свербіж спостерігається приблизно у 40% пацієнтів.
Плоскоклітинний рак (актинічні кератози): вік (> 50 років), самки. Стать, тривала терапія бусульфаном або гідроксикарбамідом.
Виразки шкіри (зазвичай трапляються як виразки на ногах): вперті та стійкі до терапії виразки нижніх кінцівок виявляються під час або в результаті терапії гідроксисечовиною (див. Виразка шкіри). Тут є варіант переходу на терапію руксолітинібом (Jakafi®).
Еритема: Плоске, глибоко-червоне почервоніння шкіри (обличчя - мабуть здоровий вигляд) та слизових оболонок (синьо-червоні ціанотичні губи) виявляються у 60-70% пацієнтів.
Рідше зустрічаються екхімози, екзема, уртикарні вицвітання та уртикарний васкуліт,
крім того: вузликові, синьо-червоні, хворобливі інфільтрати шкіри (екстрамедулярний кровотворення),
В окремих випадках були описані: еозинофільний фасцит, синдром Світта, еритромелалгія

діагностика

Якщо гематокрит постійно підвищений (52% у чоловіків, 48% у жінок) при нормальному насиченні киснем, необхідно провести визначення еритропоетину та аналіз мутації JAK2V617F. Якщо мутація гомозиготна і рівень еритропоетину знижений, PV підтверджується.

Якщо мутації JAK2V617F немає, а рівень EPO знижений, слід провести доказ мутації JAK2 в екзоні 12.

Якщо мутації, специфічні для JAK2, не виявляються, а рівень ЕРО нормальний або підвищений, PV малоймовірний.

А1: кількість еритроцитів> 5,5 мкг/мкл (> 5,0 мкл/мкл) або Hb> 18,5 г/дл (16,5 г/дл) або гематокрит> 52% (49%) у чоловіків (жінок)
А2: Виключення вторинного еритроцитозу або вродженого первинного еритроцитозу
A3: мутація JAK2 в ядерних клітинах крові або кісткового мозку або експресія PRV1 у зрілих нейтрофілах або клональна цитогенетична аберація в клітинах кісткового мозку, крім Ph-хромосоми
A4: Формування еритропоетичних колоній в середовищі, що не містить ЕРО
A5: спленомегалія
B1: кількість тромбоцитів> 45000/мкл
В2: кількість лейкоцитів> 12000/мкл
B3: Розмноження мієлопоетичних клітин у кістковому мозку з видатністю еритробластів та мегакаріоцитів
В4: знижена або низька нормальна концентрація ЕРО в крові.
Діагноз: вважається певним, якщо можна виявити A1 + A2 (або A3) + ще одне A (або ще 2 B).

Диференціальна діагностика

Вторинний еритроцитоз (старий термін поліглобулія) зі збільшенням НВ, еритроцитів та гематокриту. Поширені вторинні еритроцитози внаслідок збільшення еритропоетину (ЕРО), наприклад екзогенні в результаті гіпоксії під час перебування на великій висоті; також ендогенні у зв'язку з хронічними легенями (ХОЗЛ), захворюваннями серця, дисфункцією нирок. Штучний еритроцитоз індукується спортсменами, які використовують різні допінгові речовини, причому EPO відіграє особливу роль.

Вроджений первинний еритроцитоз зустрічається рідко.

Ускладнення

Перехід у гострий лейкоз або перехід у пост-поліцитемічний мієлофіброз. Середній ризик розвитку лейкемії становить 7,4% пацієнтів. Ризик збільшується з 2,4% (при кровопусканні, анагреліді, інтерфероні-альфа) до 16,7% при терапії щонайменше 2 цитотоксичними препаратами.

терапія

Циторедуктивна терапія з метою зменшення пов’язаних з ФВ потенційно небезпечних для життя тромбоемболічних та кровотеч ускладнень, а також неспецифічних симптомів, що виникають. До них належать:

Згідно з різними ретроспективними дослідженнями на пацієнтах віком до 50 років, середня тривалість життя становить> 23 роки (2 роки без терапії). 20-річний ризик переходу на гострий лейкоз становить 15%. Слід уникати використання циторедуктивних препаратів з лейкемогенним профілем ризику, особливо у молодих пацієнтів.

20-річний ризик переходу на пост-поліцитемічний мієлофіброз очікується приблизно у 10% пацієнтів.

Підказки)

Хвороба ФВ не виключає вагітності. Підвищений ризик тромбозу для пацієнта та плода (збільшення частоти спонтанних абортів, інфаркт/недостатність плаценти)! Потрібна інтенсивна міждисциплінарна підтримка.

література

Barbui T et al. (2016) Перегляд 2016 року класифікації ВООЗ мієлопроліферативних новоутворень: клінічні та молекулярні досягнення. Blood Rev 30: 453-459.
Кастелланос-Гонсалес М та ін. (2013) Еозинофільний фасциїт як прояв шкірної Т-клітинної лімфоми, не зазначене інакше. Am J Dermatopathol 35: 666-670.
Collie AM et al. (2013) Шкірний внутрішньосудинний екстрамедулярний гемопоез у пацієнта з мієлофіброзом після поліцитемії. J Cutan Pathol 40: 615-620.
Gómez M et al. (2016) Фактори ризику немеланомного раку шкіри у пацієнтів з есенціальною тромбоцитемією та поліцитемією. Eur J Haematol 96: 285-290.
Kettle JG та ін. (2016) Інгібітори кіназ сімейства JAK: оновлення щодо патентної літератури 2013-2015, частина 1. Експерт Opin Ther Pat 7: 1-17.
Le Gall-Ianotto C та співавт. (2016) Клінічна характеристика аквагенного свербежу у пацієнтів з мієлопроліферативними новоутвореннями. Br J Dermatol doi: 10.1111/bjd.14809.
Лозано-Масдемонт Б та ін. (2016) Гранулематозний дерматит як шкірна маніфестація гематологічних розладів: перший випадок, пов’язаний з поліцитемією Віра, та новий випадок, пов’язаний з мієлодисплазією. Actas Dermosifiliogr 107: e27-32.
Парнес А та ін. (2016) Поліцитемія та тромбоцитоз. Prim Care 43: 589-605.
Pecci A et al. (2014) Ураження шкіри при мієлофіброзі пост-поліцитемії. Am J Hematol 89: 448.
Шанмугам В.К. та ін. (2013) Хронічна виразка гомілки, пов’язана з поліцитемією, що реагує на руксолітиніб (Jakafi (®)). J Foot Ankle Surg 52: 781-785.
Узунджакмак Т.К. та ін. (2015) Лентигінози у пацієнта з поліцитемією: чи є роль мутації JAK2 (V617F)? ДЖАКСТАТ. 4 (1): e1071000.
Yamamoto T et al. (2014) Шкірна інвазія клітин лейкемії під час бластної трансформації у пацієнта з мієлофіброзом після поліцитемії. Int J Hematol 100: 525-526.