Полігландулярний аутоімунний синдром I типу.

Аутоімунний полігландулярний синдром I типу є синдромом, основними компонентами якого є хронічний слизово-шкірний кандидоз, хронічний аутоімунний гіпопаратиреоз та хронічна аутоімунна недостатність надниркових залоз. Крім того, крім трьох основних компонентів, аутоімунний полігландулярний синдром I типу може асоціювати безліч інших патологій, як аутоімунних, так і неаутоімунних.

Аутоімунний полігландулярний синдром типу I також відомий як Синдром APECED (Aутоімунний олійнийeндокринопатія, C.андидоз і Еcodermal Dістрофія), оскільки вона може асоціювати ектодермальну дистрофію на додаток до аутоімунних поліендокринопатій та кандидозу.

Аутоімунний полігландулярний синдром I типу зустрічається рідко і зазвичай починається в дитячому віці. Це може траплятися епізодично або в сім’ях і спричинене мутаціями гена, Ген AIR, який знаходиться в 21 хромосомі.

Класично діагностика вимагає наявності принаймні двох із трьох основних компонентів, і лише якщо у брата чи сестри вже є аутоімунний полігландулярний синдром I типу, для діагностики достатньо одного компонента. Однак нещодавно були виявлені мутації гена AIRE у пацієнтів з одним основним компонентом, але які пов’язують інші аутоімунні патології з тими, які можуть бути при аутоімунному полігландулярному синдромі типу I. Лікування залежить від наявних патологій. [1; 2; 3]

причини

Мутації генів AIRE (аутоімунний регулятор), розташований у хромосомі 21, є причиною цього синдрому, будучи генетично моногенна хвороба, з аутосомно-рецесивною передачею. Більше 60 різних мутацій цього гена були описані на сьогоднішній день. Щодо асоціації з антигенами HLA, зазвичай присутніми при аутоімунних захворюваннях, деякі автори вважають, що вона відсутня при аутоімунному полігландулярному синдромі I типу, тоді як інші дослідження виявили такі асоціації. [1; 2; 4]

компоненти

На додаток до тих три основні компоненти: хронічний слизово-шкірний кандидоз, хронічний аутоімунний гіпопаратиреоз та хронічна аутоімунна недостатність надниркових залоз, аутоімунний полігландулярний синдром I типу все ще може асоціюватися:

інші аутоімунні ендокринологічні захворювання: гіпогонадотропний гіпогонадизм, діабет I типу, аутоімунні захворювання щитовидної залози, аутоімунні гіпофізи;
аутоімунна або імунно-опосередкована патологія шлунково-кишкового тракту: хронічний атрофічний гастрит, пернициозна анемія, целіакія, мальабсорбція;
хронічний аутоімунний гепатит;
аутоімунна патологія шкіри: вітіліго, облисіння;
ектодермальна дистрофія: дистрофія нігтів, гіпоплазія емалі зубів, кератопатія;
імунологічні дефекти (клітинні або гуморальні);
аспленія.

Основні компоненти синдрому зазвичай з’являються в перші 20 років, тоді як інші компоненти продовжують з’являтися принаймні до п’ятого десятиліття життя, в більшості випадків кандидоз є першим проявом захворювання. [1; 2; 3; 4]

Діагностичний

Для діагностики потрібні класичні принаймні два з трьох основних компонентів, якщо братові чи сестрі вже не діагностовано синдром, то достатньо присутності одного компонента. Нещодавно були виявлені мутації гена AIRE у пацієнтів без постраждалих братів і сестер, які мали один основний компонент захворювання, але які асоціювали інші аутоімунні патології, ніж можуть бути виявлені при аутоімунному полігландулярному синдромі I типу. якщо діагноз встановлений ДНК-аналіз, це також може бути можливим у пацієнтів з одним основним компонентом захворювання.

Аналіз ДНК є дуже дорогим, останнім часом були спроби виявити нові методи діагностики, і було зроблено висновок, що дозування антитіл до інтерферону 1 типу він є досить чутливим і специфічним для діагностики аутоімунного полігландулярного синдрому I типу.

Хронічний слизово-шкірний кандидоз як правило, це перший компонент, який з’являється, і може початися вже в перший місяць життя. Це може впливати на шкіру, нігті або слизові оболонки, в більшості випадків не вражаючи більше 5% поверхні шкіри. Одне дослідження показало, що близько 50% дітей із хронічним слизово-шкірним кандидозом розвинули аутоімунний полігландулярний синдром I типу; отже, якщо у дитини хронічний слизово-шкірний кандидоз, ми повинні враховувати, що це може бути першим проявом аутоімунного полігландулярного синдрому I типу і уважно спостерігати за дитиною.

гіпопаратиреоз зазвичай це перший ендокринний компонент, який з’являється, і може розпочатися вже на першому році життя. Характеризується гіпокальціємією, гіперфосфатемією та неадекватно низьким рівнем паратгормону (гормону, що виділяється паращитовидними залозами). Будучи аутоімунним, він також характеризується наявністю аутоантитіл у крові. З клінічної точки зору картина може сильно відрізнятися залежно від важливості гіпокальціємії, тривалості та швидкості установки; у пацієнтів можуть спостерігатися парестезії, особливо пальців і губ, судоми м’язів, спазм карпопеда, судоми, дифузна енцефалопатія, катаракта, електрокардіографічні зміни тощо.

Надниркова недостатність це, як правило, останній з основних компонентів, який з’являється, а також може починатися з першого року життя. Зазвичай він еволюціонує поступово, але якщо його вчасно не розпізнати, це може призвести до надниркової кризи, яка загрожує життю. Ознаки та симптоми надниркового кризу включають: змінений загальний стан, глибоку астенію, сплутаність свідомості, гіпотонію до гіповолемічного шоку, псевдохірургічний біль у животі. З параклінічної точки зору ми стикаємося з гіпоглікемією, гіпонатріємією, гіперкаліємією, а дослідження кортикотропної осі підкреслює первинну недостатність надниркових залоз. Крім того, будучи аутоімунними, ми виявляємо аутоантитіла в крові пацієнтів. Важливо те, що коли ми підозрюємо аутоімунний полігландулярний синдром I типу, періодично перевіряємо функцію надниркових залоз та наявність аутоантитіл, щоб вчасно діагностувати можливу недостатність надниркових залоз і тим самим уникнути потенційно смертельного надниркового кризу. [1; 2; 3; 5; 6]

Лікування

Лікування варіюється залежно від присутніх компонентів і звертається до кожного з них:

слизово-шкірний кандидоз вимагає протигрибкового лікування;
для гіпопаратиреозу необхідні препарати кальцію, вітаміну D, а іноді і фосфор-знижуючі препарати;
недостатність надниркових залоз вимагає заміщення кортикостероїдів та мінералокортикоїдних гормонів.

Залежно від супутніх захворювань можуть знадобитися різні інші методи лікування. [1; 3; 7; 8]

висновки

Аутоімунний полігландулярний синдром I типу зустрічається рідко, але його важливо діагностувати вчасно, особливо з огляду на той факт, що правильно проведений скринінг функції надниркових залоз може запобігти появі надниркового кризу.