Полікістоз нирок - симптоми, діагностика, терапія Жовтий список

Полікістоз нирок - це збірний термін для головним чином генетичної нирки кісти. Сюди входять ADPKD та ARPKD.

Полікістоз нирок: огляд

(сімейна) кіста нирки, ХХН

визначення

Полікістоз нирок (ПКЗ) - це збірний термін для різних захворювань, які вражають нирки і мають загальну характеристику кістозних нирок.

Всі вони хронічні. Уражена може бути лише одна нирка або обидві. Більшість полікістозних захворювань нирок передається у спадок, але є і негенетичні ХХН.

Хвороби класифікуються або за старою класифікацією Поттера, або за генетичними та негенетичними ХХН. Те, що саме вважається полікістозом нирок, по-різному визначено в спеціалізованій літературі. Ця стаття зосереджена на двох основних полікістозах нирок - аутосомно-рецесивному спадковому полікістозі нирок (ARPKD) та аутосомно-домінантному спадковому полікістозі нирок (ADPKD). Для повноти тут перелічені всі інші полікістозні захворювання, які, залежно від їх класифікації, також входять до ПКЗ:

Генетичні захворювання також можуть включати:

(ювенільний) нефронофтиз
медулярні кістозні захворювання
синдром вродженого нефрозу
сімейна гіпопластична гломерулоцистозна хвороба нирок
Синдроми мальформації, такі як синдром фон Гіппеля-Ліндау або бульбовий склероз мозку

Негенетичну полікістоз нирок можна розділити на вроджені та набуті захворювання. Набуті захворювання - це прості кісти нирок та кісти після діалізу. Залежно від їх визначення, вроджені негенетичні полікістози нирок включають:

Губчасті нирки мозку
Дисплазія нирок
Дисплазія в результаті обструкції сечовивідних шляхів
сегментарно-вогнищеві дисплазії
мультилокулярні кісти, які також називають мультилокулярними кістозними нефромами
Кісти чашечок або дивертикули чашечок

Класифікація Поттера диференціює залежно від анатомічних умов та не враховує генетичні компоненти:

Поттер I: Автосомно-рецесивна спадкова полікістозна хвороба нирок (ARPKD)
Поттер IIa: мультикістозна дисплазія нирок зі збільшеною ниркою
Поттер IIb: Муліцистична дисплазія нирок зі зменшеною ниркою
Поттер II: аутосомно-домінантна спадкова полікістозна хвороба нирок (ADPKD)
Поттер IV: муковісцидозна дисплазія нирок, пов’язана з непрохідністю плода нижніх сечових шляхів

Менш поширені форми, яких неможливо знайти в жодній з двох класифікацій, - це синдром Барде-Бідля, синдром Меккеля-Грубера та синдром Джене, всі з яких мають синдромний вигляд.

Епідеміологія

Полікістоз нирок поширений. PKD вражають приблизно 500 000 людей у Сполучених Штатах. Точну кількість випадків захворювання у Німеччині важко визначити, оскільки хвороби не підлягають повідомленню. Найпоширенішими є ADPKD, ARPKD та нефронофтиз.

ADPKD - одне з найпоширеніших аутосомно-домінантних спадкових захворювань. У всьому світі він має поширеність від 1/400 до 1/2000 людей і відповідає приблизно за 5-10% усіх випадків діалізу у дорослих. Чоловіки та жінки страждають однаково. Приблизно в 30% випадків сімейний анамнез є нормальним. Захворюваність на ARPKD коливається між 1/6000 та 14000 народжених та 1/20000 дітей.

причини

І ADPKD, і ARPKD мають генетичні причини. ADPKD успадковується як аутосомно-домінантна ознака. 85% випадків слід віднести до типу ADPKD1. Це спричинено мутацією гена полікістозної точки розриву, гена Pqd1 16q13.3. Уражається генний продукт поліцистин 1. 15% пацієнтів мають мутацію гена PKD2 4q21-q23, який кодує поліцистин 2.

ARPKD також базується на мутації, але в гені PKHD1 6p21.1-p12. Уражений фіброцистин.

Патогенез

Як ADPKD, так і ARPKD є генетичними захворюваннями. У ADPKD два різні дефекти головним чином відповідають за створення кіст у нирках, PKD1 та PKD2. Вони кодують поліцистин 1 і 2. Ці генні продукти є мембранними білками, які важливі для контактів клітин-клітин. Поліцистин 1 бере участь у мембранних з'єднаннях, щільних з'єднаннях, десмосомах, вогнищевих спайках, верхівкових пухирцях та первинних війках; Поліцистин 2 на ендоплазматичній сітці, базолатеральній мембрані, ламелоподіях, первинних війках та мітотичних веретенах. Грубо кажучи, вони виявляються у всіх органах, в яких при ADPKD можуть утворюватися цисти.

Мутації призводять до надмірного утворення епітелію в збірній трубці. Розвиваються кісти.

ARPKD також викликається генетичним дефектом. На відміну від ADPKD, однак, це зазвичай проявляється до народження. Тут надмірна кількість епітелію утворюється в канальцях і збірній протоці нирок. В результаті багато маленьких кіст зазвичай розвиваються до народження. Нирки працюють недостатньо внутрішньоматково. Навколоплідних вод утворюється замало, а внутрішньоматковий тиск підвищується.

Симптоми

ADPKD зазвичай проявляється лише у зрілому віці. Симптоми можуть бути різними. Часто гіпертонія веде за собою. До них належать:

Кісти в нирках і часто в печінці. Приблизно в 10% випадків також на артеріях мозку (аневризма мозкової артерії)
◦ рідко кісти підшлункової залози, селезінки, яєчників або яєчок
енальна гіпертензія
Камені в нирках
Біль у спині
термінальна стадія захворювання нирок
Інфекції сечовивідних шляхів
Абсцес нирки
Гематурія (кров у сечі) з еритроцитурією (еритроцити в сечі)
Протеїнурія (білки в сечі, які виявляються у вигляді пінистої сечі)
частковий біль у боці
Клапан серця
артеріальна гіпертензія
гіпертрофія лівого шлуночка
Дивертикул товстої кишки
Грижі
Олігогідрамніон при вагітності

Зазвичай ARPKD діагностується ще в дитинстві або віці малюків. Симптоми включають:

збільшені нирки з множинними кістами
Гематурія (кров у сечі)
Протеїнурія (білки в сечі)
Кісти печінки
Фіброз печінки, часто з печінковою недостатністю та портальною гіпертензією (високий кров'яний тиск)
Серцева недостатність
експансивний живіт
високі діафрагми
Гіпоплазія легенів
дихальна недостатність із задишкою
Дисплазія обличчя
Клубні ноги

Діагностика

Ядром діагностики ADPKD та ARPKD є анамнез та візуалізація. Основна увага в анамнезі зосереджена на сімейному анамнезі. 70% постраждалих мають позитивний сімейний анамнез із родичами, які вже хворіють, часто потребують діалізу, пересаджували нирку або померли від хвороби нирок.

Фізичний огляд часто виявляє підвищений артеріальний тиск, що слід перевірити за допомогою тривалого вимірювання артеріального тиску. Значення нирок можуть бути ненормальними при лабораторній діагностиці, але ще не повинні бути аномальними, особливо при ADPKD.

Візуалізація

Сонографія - це золотий стандарт для діагностики ADPKD або ARPKD. ADPKD показує збільшені нирки з безліччю анехогенних мас різного розміру, множинні кісти. Кісти також часто виявляються в печінці, іноді також на базових артеріях мозку. У дітей з позитивним сімейним анамнезом кісти достатньо, щоб викликати початкову підозру.

ARPKD починається у новонароджених або дітей. В УЗД спостерігається дифузна підвищена ехогенність, яка обумовлена фіброзною інкапсуляцією багатьох дрібних кіст.

Окремі кісти часто не розпізнаються через невеликий розмір нирок.

Якщо сонографія не дає чітких результатів, також може бути проведена комп’ютерна томографія. Однак через радіаційне опромінення воно повинно мати місце лише в тому випадку, якщо воно насправді приносить додаткову вартість. На КТ ARPKD показує сильно збільшені, різко відмежовані нирки. Паренхіма гіподенсна. ADPKD також має сильно збільшені нирки. Кісти виглядають як гіподенсні структури з різкими межами та різними розмірами. Якщо окремі кісти щільніше стиснуті, це свідчить про кровотечу.

Генетичний тест не є абсолютно необхідним. Як для ADPKD, так і для ARPKD, клініка та візуалізація є критичними. Якщо в сім’ї є накопичення, слід також надати генетичне консультування, щоб також можна було оцінити ризик інших членів сім’ї.

терапія

Не існує причинно-наслідкової терапії полікістозу нирок - немає ліків від неї. В обох формах симптоми в першу чергу лікуються.

Серед іншого, основна увага приділяється правильному встановленню високого кров'яного тиску (гіпертонії), щоб запобігти пошкодженню інших органів високим кров'яним тиском. Цільовим значенням є максимальний артеріальний тиск 120/80 мм рт.ст. Якщо швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) опускається нижче 30 мл/хв, застосовується максимальне цільове значення 140/90 мм рт. Ст. Застосовують інгібітори АПФ або блокатори рецепторів ангіотензину.

У пацієнтів з ADPKD з високим ризиком прогресування може бути призначений селективний антагоніст рецептора вазопресину-2 - толваптан. Однак це можна застосовувати лише у тому випадку, якщо функція нирок збережена і може спричинити побічні ефекти.

Слід уникати речовин, які можуть додатково пошкодити нирки, таких як НПЗЗ (знеболюючі засоби, такі як ібупрофен). Якщо виникають позаниркові симптоми та прояви, їх лікують спеціально. Особливо серед них аневризми мозкових артерій.

Діаліз залишається єдиним варіантом лікування ниркової недостатності на кінцевій стадії. За необхідності також можна розглянути питання про трансплантацію нирки.

Частиною терапії є регулярні та довічні ехографічні контрольні перевірки. Параметри нирок також слід регулярно визначати, щоб виявити будь-яке погіршення на ранніх стадіях.

прогноз

Тривалість життя при ARPKD становить десять років, якщо хвороба починається пізно і її можна адекватно та успішно лікувати. Однак половина дітей помирає від цієї хвороби у новонароджених.

ADPKD зазвичай стає симптоматичним лише протягом життя. Перші ознаки хвороби проявляються у віці від 20 до 40 років. 50% постраждалих досягають віку 70 років, не потребуючи діалізу. Друга половина часто потребуватиме діалізу протягом 10-20 років з моменту появи симптомів. Якщо симптоми з’являються до 30 років, хвороба часто прогресує швидше.

профілактика

Щоб уникнути вторинних захворювань і рано визначити, чи хвороба прогресує, слід регулярно проводити сонографічне обстеження та дослідження крові з показниками нирок.