Поліненасичені жирні кислоти; s

Так звані незамінні ПНЖК: α-ліноленова кислота (ALA) та лінолева кислота (LA) не синтезуються у ссавців, які не мають ферментів, необхідних для їх синтезу (Δ12 та Δ15 десатурази). Ці два основні ПНЖК є попередниками довголанцюгових ПНЖК (рис. 1) [44]. ПНЖК також є попередниками синтезу біоактивних медіаторів, таких як ейкозаноїди. Включення їх у клітинні мембрани у вигляді фосфоліпідів надає їм важливу структурну роль, і на церебральному рівні вони представляють більшість компонентів мембранних фосфоліпідів з приблизно 15% арахідонової кислоти (AA) для 30% DHA (докозагексаєнова кислота, омега- 3) [12] і відіграють роль у підтримці структурної цілісності мембран нейронів [13]. Склад мембранних фосфоліпідів залежить від споживання їжі ПНЖК [14]. Модуляція дієтичного складу PUFA може призвести до нейрофізіологічних, когнітивних або поведінкових змін за допомогою нейробіологічної модуляції [15, 42]. Експериментальні дані з використанням моделей in vitro та in vivo свідчать про те, що ПНЖК мають антиепілептичні властивості.

поліненасичені

Було використано два типи експериментальних моделей. In vitro оцінювали протисудомні властивості ПНЖК на моделях зрізів тканини гіпокампа. Це зрізи свіжої тканини, наповнені штучним ліквором. Перевагою цієї моделі є можливість вивчення однієї (або декількох) клітин (клітин), дотримуючись при цьому нейрональну зв’язок цих клітин у їх клітинній мережі. Електроди використовуються для реєстрації нейрональної активності під час дії електричних та/або хімічних подразників для вивчення генезису потенціалів дії, частоти розряду та поширення розрядів у структурах гіпокампа. Моделі in vivo оцінюють здатність зменшувати інтенсивність та/або початок епілептичних нападів, викликаних хімічними подразниками (антагоніст GABAergic, подразнення кори), або у випадку моделі миші, генетично модифікованої слуховою стимуляцією, що викликає аудіогенні епілептичні напади.

Також вивчені інші жирні кислоти. Таким чином, внутрішньовенне (iv) введення DHA або EPA (40 мкМ) відповідало за збільшення порогу початку епілептичної активності, викликаної стимуляцією кори [21]. Цей ефект зберігався через 6 годин після ін’єкції, але не зберігався протягом 24 годин. Введення ALA внутрішньо-церебровентрикулярно (10 мкМ) або внутрішньовенно (100 нмоль/кг) викликало зменшення судом, викликаних введенням каїнату (глутаматергічного агоніста) [22]. Крім того, ALA мав нейропротекторний ефект у цій моделі зі зменшенням клітинних пошкоджень в зонах гіпокампа CA1 та CA3.

Зовсім недавно використання трансгенних мишей жиру-1 свідчить про протисудомну роль PUFA серії омега-3 [23]. Трансгенні миші жиру-1 здатні синтезувати PUFA омега-3 типу з жирних кислот омега-6 типу. Ці миші демонструють збільшення концентрації DHA у мозку без змін загальної концентрації жирних кислот. У цьому дослідженні збільшення вмісту ДГК в мозку корелювало зі збільшенням часу до початку нападів, викликаних PTZ.

На сьогодні всі дослідження антиепілептичного потенціалу ПНЖК проводились із застосуванням парентерального або внутрішньоцеребровентрикулярного введення. Основним інтересом для клінічного застосування було б дізнатися про вплив ПНЖК, що вводяться ентерально. Нещодавно ми продемонстрували, що щоденний пероральний прийом суміші, що складається з 70% ALA і 25% LA, протягом 4 тижнів, спричиняє збільшення порогу початку епілептичних нападів, викликаних PTZ. В той час як харчового статусу не було змінено, а також до складу фосфоліпідів мозкової мембрани [24].

Більшість досліджень, представлених тут, використовують або PUFA типу омега-3, або суміші, що містять PUFA типу омега-3 та омега-6. У випадку сумішей у нашому дослідженні використовувалася суміш, багата на омега-3 [24], тоді як дослідження із застосуванням суміші SR-3, багатшої на омега-6, повідомляли суперечливі результати [18–20]. Для майбутніх досліджень було б цікаво порівняти ефекти ентерального прийому омега-3 та омега-6 ПНЖК ізольовано, уникаючи використання сумішей ПНЖК, що ускладнює їх інтерпретацію.

Згадано різні механізми дії, що стосуються плинності мембрани, активності іонних каналів та/або модуляції запалення (Рисунок 2).

Модуляція збудливості клітин PUFAs залежить від типу клітини. Крім того, вивчення ізольованих механізмів не передбачає впливу на складну систему. Однак описані вище механізми можна порівняти з дією деяких протиепілептичних засобів.

Описані вище протисудомні властивості омега-3 ПНЖК можуть бути пов’язані з їх діяльністю, що регулює запалення.

Три клінічні дослідження досліджували протисудомний ефект ПНЖК. У цих дослідженнях ПНЖК, головним чином із серії омега-3, вводять ентерально. Ці дослідження не є методологічно однорідними і заслуговують на більш точний аналіз.

Відкрите дослідження включало 21 пацієнта з резистентною до ліків епілепсією [37]. Дієта цих пацієнтів доповнювалась протягом 6 місяців щоденним введенням 3,25 г омега-3 ПНЖК (46% DHA; 18% EPA; 1% ALA). Лише 5 з 21 пацієнта завершили дослідження, і всі вони (n = 5) продемонстрували зменшення частоти та тяжкості епілептичних нападів.

У рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження (мінеральне масло) було включено 56 пацієнтів, резистентних до наркотиків (29 пролікованих та 27 плацебо). Оброблена група отримувала 1 г EPA та 0,7 г DHA щодня. Частота епілептичних нападів зменшилась на 50% у пацієнтів, які отримували лікування протягом перших 6 тижнів лікування, але ефект не тривав після випробування (12 тижнів) [38]. З іншого боку, в іншому дослідженні з використанням подібної методології жоден з 12 пацієнтів, які отримували щоденну суміш PUFA (EPA/DHA), не мав зменшення частоти епілептичних нападів порівняно з 2/9 пацієнтів у групі плацебо. [39].

Ці клінічні результати не дозволяють зробити висновок. В останніх двох представлених дослідженнях, які проводили всліпу за допомогою рандомізації та проти плацебо, кількість ліпідів (EPA та DHA) варіювалась від одного дослідження до іншого (1,7 г/день проти 2,2 мг/день). Крім того, споживання жиру в їжі не оцінювалось і не контролювалось. Нарешті, не було виміряно ні поживного стану, ні будь-якого біологічного параметра, такого як рівень жирних кислот у сироватці крові. Всі ці фактори можуть становити упередження в цих дослідженнях.

Можна порівняти кількість жирних кислот, що забезпечується кетогенною дієтою, та клінічні дослідження ПНЖК. Кетогенна дієта встановлюється з пропорцією 4/1 або 3/1 (4 або 3 г жиру забезпечується на 1 г білка і вуглеводів). Для 5-річної дитини калорійність становить 80 ккал/кг/добу. Тому ми виявляємо споживання ліпідів від 54 (співвідношення 1/3) до 72 ккал/кг/день (1/4); це відповідає 6-8 г/кг/день ліпідів. У західних країнах харчові продукти, що найчастіше використовуються, не багаті на ПНЖК. Під час кетогенної дієти буде збережено максимальне споживання 50% ПНЖК. З огляду на ці дані, можливо, що клінічні випробування не продемонстрували переконливих протисудомних ефектів ПНЖК, оскільки недостатня кількість була надана порівняно з кетогенною дієтою.

Беручи до уваги результати, отримані в різних експериментальних та клінічних дослідженнях, представляється важливим надавати перевагу омега-3 ПНЖК у дієтичних ліпідах, що забезпечуються кетогенною дієтою. Ефекти PUFA серії омега-6 менш чіткі експериментально і менш вивчені клінічно.

На сьогоднішній день не існує досліджень, які б розглядали інші типи епілепсії, крім стійких до ліків епілепсії. Це пов'язано з дослідницькою стратегією в епілептології. Однак важливо підкреслити користь, яку це лікування може мати при інших епілепсіях або навіть у контексті фебрильних судом, які створюють проблему їх рецидиву. Точні патофізіологічні механізми, що викликають фебрильні напади, залишаються недостатньо вивченими. Генетична схильність, наявність запальної реакції, можлива зміна температури тіла та незрілий мозок, здається, є інгредієнтами для початку фебрильних судом. Тому ми розуміємо перевагу того, що подвійний спосіб дії, протиепілептичний та протизапальний, омега-3 ПНЖК [40].