Полохливий прогрес проти генетичної форми раку підшлункової залози - planet sante

проти

АВТОРИ

ЕКСПЕРТИ

ПАРТНЕРИ

Новина була оголошена з великим ентузіазмом під час 55-го Американського конгресу раку ASCO на початку червня 2019 року: лікування раку підшлункової залози прогресує. Завдяки молекулі, яка називається олапариб, дослідники отримали обнадійливі результати. Цей прорив, описаний у дослідженні POLO, опублікованому в New England Journal of Medicine, є важливим, оскільки пропонує новий шлях лікування. Однак він повинен бути кваліфікованим, оскільки він стосується лише кількох пацієнтів і не означає збільшення тривалості їх життя.

BRCA: багаторакова схильність

Раніше маловідомі мутації генів BRCA1 та BRCA2 вперше були помічені в 2013 році, коли актриса Анджеліна Джолі засвідчила, що вона є носієм цього генетичного дефекту. Зіткнувшись з цим фактором ризику, знаменитий американець вирішив зробити подвійну мастектомію, а потім видалення яєчників. Гени BRCA1 та BRCA2 беруть участь у відновленні ДНК. У кожного з 500 людей ці гени мутували і більше не виконують свою роль. Ця мутація являє собою підвищений ризик розвитку спадкових форм раку молочної залози, яєчників, передміхурової залози та підшлункової залози.

Вчені вивчили генетичну аномалію. Учасники дослідження справді є всіма носіями мутації BRCA1 або BRCA2 (див. Рамку). "Лише 5 - 7% людей, хворих на рак підшлункової залози, мають таку схильність", - сказав професор Ніколас Мах, лікар, відповідальний за відділ клінічних досліджень онкологічного відділення Женевських університетських лікарень (HUG). У них рак розвивається в певному генетичному полі ". Пацієнти, які перенесли цю мутацію, лікувались як мінімум 16 тижнів хіміотерапією на основі платини. У дослідженні змогли взяти участь лише ті, у кого захворювання не прогресувало під час лікування, тобто 154 людини. Дві третини учасників отримували препарат проти раку, тоді як решта отримували лише плацебо. Якщо вчені звернулися до олапарибу, то це тому, що ця речовина виявилася ефективною для уповільнення прогресування раку яєчників у пацієнтів з мутаціями BRCA1 та 2. Цей препарат входить до сімейства інгібіторів. PARP, які запобігають реконструкції раку клітинки (див. рамку).

В кінці дослідження вчені спостерігали збільшення періоду без прогресування захворювання у пацієнтів, які отримували олапариб. Для цієї групи середній час без погіршення раку становив 7,4 місяців, порівняно з 3,8 місяцями для групи плацебо. Таким чином, розвиток метастазів затримався. На жаль, це не означає, що пацієнти живуть довше. "Поки що рано визначати, чи це вплине на загальну виживаність, оскільки дані недостатньо зрілі, стверджує доктор Анна Вагнер, керівник консультації з питань гастроентерологічної онкології в Університетському лікарняному центрі Во (CHUV). Слід також зазначити, що якість життя пацієнтів не покращувалась і що лікування спричинило шкідливі побічні ефекти у 40% пацієнтів ". Отже, олапариб може представляти інтерес лише як підтримуюче лікування. Іншими словами, це продовжило б переваги хіміотерапії після її припинення.

Сліпучий рак

Інгібітори PARP

PARP - це ферменти, що відповідають за відновлення пошкодженої ДНК в клітинах. Коли їх дія блокується інгібіторами, такими як олапариб, нормальні клітини можуть використовувати інший механізм відновлення. З іншого боку, ракові клітини, що несуть мутації гена BRCA1 та 2, не мають альтернативних варіантів відновлення, і тому вони сильно залежать від PARP. За відсутності цих ферментів їх ДНК не відновлюється, що призводить до їх загибелі. Отже, інгібітори PARP представляють цікавий онкологічний шлях для пацієнтів із мутацією BRCA.

Якщо оголошення результатів викликало стільки суєти, це тому, що хороших новин навколо раку підшлункової залози мало. Це один з видів раку з найгіршим прогнозом. "Пацієнти з неоперабельним раком зазвичай виживають від трьох до тридцяти місяців після встановлення діагнозу", - пояснює доктор Вагнер. Цей час залежить від стану пацієнта, включаючи втому, розвиток метастазів або наявність інших захворювань чи симптомів ". Менше 10% пацієнтів залишаються живими після п’яти років.

Швидкість цієї патології пояснюється складністю її діагностики та недостатньою ефективністю лікування. На сьогоднішній день не існує протоколу скринінгу, а причина захворювання залишається невідомою. Підозрюваними факторами ризику є тютюн, алкоголь та ожиріння. Генетичний параметр також вступає у дію (див. Рамку). Перші симптоми, які проявляються як болі в животі, часто пояснюються легкими розладами. Коли відчуваються більші симптоми, часто буває занадто пізно. У 70% пацієнтів вже розвинулися метастази, іноді в сусідні органи, що робить непотрібним видалення пухлини хірургічним шляхом. Тоді залишаються інші методи лікування, ефекти яких залишаються недостатніми. "Рак підшлункової залози мало реагує на хіміотерапію або променеву терапію", - пояснює професор Мах. Імунотерапія першого покоління також була протестована, але всі дослідження щодо цього є негативними ". В даний час пацієнти отримують одну або кілька комбінованих схем хіміотерапії, які дещо продовжують тривалість життя, але не суттєво.

Цільова терапія

Серед цих похмурих перспектив новина про навіть невеликий прорив означає прогрес. Дослідження POLO дає позитивні результати при раку підшлункової залози, який був рідкісним протягом двадцяти років. Вона також перша, яка випробувала лікування на основі генетики пухлини. "Це дослідження відкриває шлях для цілеспрямованої або персоналізованої терапії залежно від обладнання пухлини або генетичного профілю пацієнта. Можливо, через кілька років можна буде пропонувати комбінації олапарибу з іншими препаратами або іншими медичними стратегіями ", - робить висновок професор Мах.

Помилкова надія як побічний ефект

«Новий спосіб лікування» та «надія» - це терміни, які використовувались для оприлюднення результатів дослідження POLO. "Це природна реакція, тому що вперше за двадцять років відбувся прорив у раку підшлункової залози", - розуміє професор Ніколас Мах, лікар, який відповідає за клінічне дослідження відділу онкології ХУГ. Однак це лише невеликий промінь на темній картині ". На жаль, обмеження цього дослідження не завжди зрозумілі громадськості. Деякі люди з раком підшлункової залози попросять у свого лікаря олапариб. «Однак таке лікування має обмежену ефективність і вражає лише невелику кількість пацієнтів. Менше 10% мають генетичну мутацію, підкреслює професор Мах. Потім ці основні оголошення породжують помилкові надії у пацієнтів, які не відповідають цьому особливому профілю. Онколог часто виконує неправильну роль, руйнуючи ілюзію, побудовану з помилковими аргументами, зберігаючи тонкий баланс між підтримкою, надією та науковою істиною ".

___________

Опубліковано в Le Matin Dimanche 25.08.2019.