Порфирія - нова надія на рідкісну хворобу - science et Avenir

Опубліковано 29.02.20 о 9:00

29 лютого 2020 року - День рідкісних захворювань. Серед них порфірія має особливість охоплювати вісім хвороб з дуже різними симптомами. Для деяких з них, із абдомінальними кризами рідкісного насильства, новий революційний препарат приносить надію.

З 2019 року у цих пацієнтів із такою атиповою хворобою відроджується надія: нове лікування під назвою гівосіран із лабораторії Alnylam, що спеціалізується на лікуванні рідкісних захворювань за допомогою нової та революційної технології: втручання РНК.

ФАНАТИЧНЕ СТУДІО/НАУКОВА ФОТО L/FST/Наукова фототека/AFP

Деякі повинні уникати світла, інші регулярно нахиляються навпіл під стражданням. Вісім захворювань, переважно уражені два органи, і багато болю об’єднано під назвою порфірії. Незважаючи на те, що ця рідкісна хвороба вже давно не перемагає, нове передове лікування може змінити ситуацію в 2020 році - і насправді вже змінило життя небагатьох пацієнтів, які отримали від цього користь.

Без діагнозу вирушайте до психіатричної лікарні

"Я набагато більше люблю народжувати", - свідчить Science et Avenir Isabelle, говорячи про свої кризи "бити головою об стіни". Протягом декількох років сильний біль у животі, блювота, чорна сеча та занепокоєння приводять її до лікарні. Протягом "днів до тижнів" від "бруска під ребрами" було боляче дихати, поки воно не випромінювало спину або ноги. Біль болісний, лікарі спантеличені. Серед розглянутих діагнозів ми виявляємо перекрут яєчників, нефретичний коліт, жовчнокам’яну хворобу, від якої її прооперували бездарно, і навіть психіатрію, коли це не здавалося можливим "На жаль, не настільки дивно, щоб знайти інтернованих хворих на порфірит", - коментує професор Лоран Гуя, керівник Довідкового центру з рідкісних захворювань з питань порфірії, лікарні Луї Мур'є (Іль-де-Франс). "Статистично, більшість лікарів невідкладної допомоги ніколи за життя не побачать жодного випадку порфірії. Однак над цим доводиться думати, коли будуть розглянуті всі інші діагнози".

Вісім порфірій, вісім способів змінити синтез гему

Оскільки порфірія - рідкісні генетичні захворювання: у Франції ледве 2000 пацієнтів із симптомами, якщо виключити 10 000 пацієнтів, чия набута порфірія зумовлена такими захворюваннями печінки, як надмірне вживання алкоголю. Гірше того, вони дуже неоднорідні, оскільки існує вісім різних. Кожен з них впливає на різну стадію одного і того ж процесу, а саме на синтез гему, що включає молекулу - порфірин - і залізо. Саме гем дозволяє нашим еритроцитам переносити кисень. Кожен етап здійснюється ферментом ("робочим" білком). Коли один із ферментів порушений, гему не виробляється достатньо, що сигналізує про те, що перший фермент у ланцюзі працює активніше. Виробнича лінія мчить. Залежно від ферменту, на який впливає генетичний дефект, вироблятимуться різні молекули в надлишку, що визначатиме тип порфірії. Одне з цих захворювань, Porphyria Aigue Intermittente (PAI) криє таємницю: якщо ми оцінюємо в 60 000 кількість носіїв пошкоджених генів у Франції, лише 10-15 нових людей на рік будуть проявляти симптоми, не знаючи, чому.

Хтось боїться світла, хтось має напади болю в животі

Без діагнозу вирушайте до психіатричної лікарні

"Я набагато більше люблю народжувати", - свідчить Science et Avenir Isabelle, говорячи про свої кризи "бити головою об стіни". Протягом декількох років сильний біль у животі, блювота, чорна сеча та занепокоєння приводять її до лікарні. Протягом "днів до тижнів" від "бруска під ребрами" стає боляче дихати, поки воно не випромінює спину або ноги. Біль болісний, лікарі спантеличені. Серед розглянутих діагнозів ми виявляємо перекрут яєчників, нефретичний коліт, жовчнокам’яну хворобу, від якої її прооперували даремно, і навіть, коли жоден варіант не здавався можливим, психіатрію. "На жаль, не настільки дивно, щоб знайти інтернованих хворих на порфірит", - коментує професор Лоран Гуя, керівник Довідкового центру з рідкісних захворювань з питань порфірії, лікарні Луї Мур'є (Іль-де-Франс). "Статистично, більшість лікарів невідкладної допомоги ніколи за життя не побачать випадків порфірії. Однак над цим доводиться думати, коли будуть розглянуті всі інші діагнози".

Вісім порфірій, вісім способів змінити синтез гему

Оскільки порфірія - рідкісні генетичні захворювання: у Франції ледве 2000 пацієнтів із симптомами, якщо виключити 10 000 пацієнтів, чия набута порфірія зумовлена такими захворюваннями печінки, як надмірне вживання алкоголю. Гірше того, вони дуже неоднорідні, оскільки існує вісім різних. Кожен з них впливає на різну стадію одного і того ж процесу, а саме на синтез гему, що включає молекулу - порфірин - і залізо. Саме гем дозволяє нашим еритроцитам переносити кисень. Кожен етап здійснюється ферментом ("робочим" білком). Коли один із ферментів змінений, не утворюється достатньо гему, що сигналізує про те, що перший фермент у ланцюзі працює активніше. Виробнича лінія мчить. Залежно від ферменту, на який впливає генетичний дефект, вироблятимуться різні молекули в надлишку, що визначатиме тип порфірії. Одне з цих захворювань, Porphyria Aigue Intermittente (PAI) охоплює таємницю: якщо ми оцінюємо в 60 000 кількість носіїв пошкоджених генів у Франції, лише 10-15 нових людей на рік будуть проявляти симптоми, не знаючи, чому.

Хтось боїться світла, хтось має напади болю в животі

Новий препарат, який може змусити напади зникнути

Починаючи з 2019 року, у цих пацієнтів із такою атиповою хворобою відроджується надія: нове лікування під назвою гівосіран із лабораторії Alnylam, що спеціалізується на лікуванні рідкісних захворювань за допомогою нової та революційної технології: втручання РНК. ДНК - це книга рецептів у формі генів, що дозволяє виробляти білки. Між зчитуванням ДНК і утворенням білків проміжний етап включає молекули, які називаються РНК. Вони можуть бути заблоковані, коли вони ненормальні з боку інших регуляторних РНК, що заважають РНК. Гівосіран - це заважаюча РНК, яка значно зменшує вироблення першого ферменту в ланцюзі виробництва гему, щоб запобігти втечі. Таким чином, з тимчасовим ефектом, гівосиран не є генною терапією, оскільки він не впливає на молекулу ДНК і повинен регулярно повторно вводитися.

Результат: гівосиран, який вводили раз на місяць пацієнтам з ПДІ з дуже частими нападами, зменшив кількість нападів на 79% за півроку! Ізабель отримала від цього вигоду з грудня 2019 року і з тих пір не зазнала жодної кризи. "День і ніч! Я не хотіла в це вірити, здавалося, це занадто добре, щоб бути правдою!", - довіряє вона, повертаючись із перших безтурботних відпусток. До того часу вводили морфін та внутрішньовенні ін’єкції Нормосангу, занадто регулярний прийом яких може назавжди змінити венозну мережу. "Гівосіран дуже ефективний, хвороба регресувала у всіх пацієнтів, яким він вводився", підтверджує професор Лоран Гойя, який контролює 13 відповідних пацієнтів. "Ми накопичуємо пляшки шампанського, привезені пацієнтами", - сміється він. Гівосіран призначається згідно з тимчасовим дозволом на використання (ATU) до отримання дозволу на продаж, запланованого на 2020 рік.

Пацієнт є дійовою особою, яка надає допомогу

ВРАВНУЙТЕ БІЛЬ. У разі сильних болів у животі веб-сайт Balance ta pain пропонує діагностичну допомогу. Відповідаючи на чотири запитання, розроблені довідковими центрами з рідкісних захворювань за підтримки лабораторії Alnylam, ми можемо налагодити контакт із медсестрами.

Якщо багато порфиритиків повернули надію на цей недавній прогрес, пацієнти, яким потрібна діагностика чи лікування, все ще залишаються легіоном. "Існує 8000 рідкісних захворювань, про які ми не говоримо", - реагує Сільві Ле Моал, яка закликає до дій самих пацієнтів разом із зусиллями лікарів. "Коли лікарі не мають відповіді, пацієнти також повинні самостійно шукати інформацію та брати участь у їх догляді". Для протоколу, це чоловік Ізабель, госпіталізований до психіатрії, який, шукаючи в Інтернеті, виявив симптоми та зв’язався з довідковим центром щодо порфірій, де працює професор Гоуя.

Щоранку отримуйте безкоштовні оновлення новин