Порушення роботи щитовидної та кісткової системи; Журнал «Гален»
Гормони щитовидної залози необхідні для розвитку скелета. Гіпотиреоз у дітей спричиняє затримку розвитку скелета, порушення лінійного росту та порушення накопичення мінеральних речовин у кістці. Епіфізарна дисгенезія свідчить про класичні особливості епіфізів при рентгенографії. Заміна гормону щитовидної залози стимулює відновлення росту та дозрівання кісток, але відновлення може бути неповним залежно від тривалості та тяжкості гіпотиреозу перед лікуванням. У дорослих тиреотоксикоз викликає важкий остеопороз і, можливо, переломи, але випадки трапляються рідко через оперативну діагностику та лікування. Однак останні дані вказують на те, що субклінічний гіпертиреоз пов'язаний з низькою мінеральною щільністю кісткової тканини (МЩКТ) та підвищеним ризиком переломів. Популяційні дослідження також показали, що коливання рівня гормонів щитовидної залози у контрольний період у жінок у постменопаузі пов'язане зі змінами МЩКТ та ризиком переломів.
Вступ
Хондроцити, остеобласти, остеоцити та остеокласти складають чотири основних типи клітин скелета людини. Хрящоутворюючі хондроцити, кісткоутворюючі остеобласти та кінцево диференційовані остеоцити походять від мезенхіми, тоді як розсмоктуючі кістки багатоядерні остеокласти диференціюються від клітин-попередників моноцитів та макрофагів. Хондроцити та остеобласти реагують безпосередньо на гормони щитовидної залози, і хоча активність остеокластів також чутлива до змін у статусі щитовидної залози, залишається незрозумілим, чи є остеокласти прямими клітинами-мішенями, чи вплив гормонів щитовидної залози на резорбцію кісток опосередкований та опосередкований іншими основними діями щитовидної залози. клітин. Вплив гормонів щитовидної залози на функцію остеоцитів невідомий [1].
Утворення та ріст кісток
Догляд за кістками дорослих
У дорослих структура і функція скелета підтримуються через безперервний процес, опосередкований циклом ремоделювання кістки [6]. Остеоцити - це остаточно диференційовані клітини лінії остеобластів. Вони сигналізують про механічні пошкодження та мікродемперацію кістки та організовують діяльність остеокластів кісткової резорбції та кісткоутворюючих остеобластів у скоординованому циклі резорбції та формування кістки [7]. Резорбція та формування кісток пов'язані в часі та просторі, завдяки чому цілеспрямоване моделювання та реконструкція кісток дозволяють скелету дорослої людини відновлювати та замінювати старі та пошкоджені тканини у відповідь на травми та механічні навантаження або швидко реагувати на вимоги мінерального гомеостазу [8]. Від'єднання від цих процесів призводить до прискореної втрати кісткової тканини при остеопорозі або до накопичення її при остеопетрозі.
Дія гормонів щитовидної залози
Гормони щитовидної залози мають важливий вплив на розвиток скелета, лінійний ріст та підтримання маси та сили кісток дорослих. Щитовидна залоза секретує в основному тироксин (3,5,3 ′, 5′-1-тетрайодтиронін, Т4), а рівень циркуляції Т4 приблизно в чотири рази перевищує концентрацію біологічно активного гормону 3,5,3′- 1-трийодтиронін (Т3) [9]. Класичний цикл негативних зворотних зв'язків з ендокринною системою підтримує зворотну залежність між концентрацією гормонів щитовидної залози, що циркулює, та тиреотропним гормоном (тиреотропін, ТТГ), таким чином встановлюючи функціональність осі гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза (HHT) [10].
Т4 і Т3 потрапляють у клітини-мішені за допомогою активного транспорту, що включає кілька специфічних транспортних білків, включаючи монокарбоксилатні транспортери 8 і 10 (MCT8, MCT10), органічний аніонний білок-транспортер 1c1 (OATP1c1) та амінокислотні транспортери типу 1. 2 (LAT1, LAT2) [11]. Потрапляючи всередину клітини-мішені, Т4 і Т3 метаболізуються або шляхом активації йодтироніндейодинази типу 2 (DIO2), або за допомогою інактивації ферменту типу 3 (DIO3). Таким чином, баланс активності DIO2 та DIO3 регулює внутрішньоклітинне надходження активного гормону Т3 [9]. Потім Т3 потрапляє в ядро, з якого він зв’язується і активує або рецептор гормону щитовидної залози α або β (TRα, TRβ). TR функціонують як гормонозалежні фактори транскрипції, які пригнічують експресію генів-мішеней за відсутності гормону та стимулюють транскрипцію генів у відповідь на зв'язування Т3 [12]. TRβ є основним рецептором, що експресується в гіпоталамусі та гіпофізі, де він опосередковує негативний контроль осі HHT, тоді як TRα є основним рецептором, що експресується в скелеті, та опосередковує дію T3 в кістці та хрящі [1].
Скелетні наслідки захворювань щитовидної залози у дітей
гіпотиреоз
Дитячий гіпотиреоз є відносно поширеним явищем і спричиняє затримку розвитку скелета, затримку росту та низький зріст, при цьому дозрівання кісток впливає через дефектну ендохондральну окостеніння. Пошкоджене внутрішньомембранне окостеніння призводить до уповільненого закриття фонтанел, стійких патентних черепних швів, типового плоского носового моста і характерних фацій. У важких недіагностованих випадках відбувається повне припинення постнатального росту та скелетної дисплазії з характерними рентгенологічними ознаками, які включають епіфізарний дисгенез, вроджений вивих стегна, незрілість хребців, сколіоз, фонтанели та патентні шви із затримкою прорізування зубів [1].
Своєчасне лікування дітей із заміщенням гормонів щитовидної залози викликає період швидкого зростання, «відновлення росту», в якому прискорюється дозрівання скелета та кістковий вік. Нарешті, можна очікувати нормального зросту та мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) дорослих [13]. Однак прогностичної висоти дорослих не завжди можна досягти, і в таких випадках дефіцит корелює з тяжкістю гіпотиреозу та його тривалістю до початку заміщення гормонів щитовидної залози [14].
гіпертиреоз
Тиреотоксикоз у дітей зустрічається порівняно рідко і спричинює прискорене внутрішньомембранне та ендохондральне окостеніння та посилення лінійного темпу зростання [1]. Парадоксально, але прогрес у кістковому віці може призвести до передчасного зрощення хряща росту та раннього припинення росту, що призводить до стійкого низького зросту [15]. При важкому тиреотоксикозі у маленьких дітей раннє закриття черепних швів може призвести до краніосиностозу з неврологічними наслідками. Нелікований гіпертиреоз під час вагітності також пов'язаний з краніосиностозом і може бути причинним фактором ризику [16].
Таким чином, протилежні скелетні наслідки гіпотиреозу та тиреотоксикозу в дитячому віці, разом із швидкою реакцією скелета гіпотиреозу на заміщення гормонів щитовидної залози, демонструють, що нормальний статус еутиреозу під час росту та підліткового віку є важливим для встановлення маси та стійкості кісткової тканини в ранньому дорослому віці [1.
Скелетні наслідки захворювань щитовидної залози у дорослих
Опубліковано кілька досліджень, що вивчають вплив захворювань щитовидної залози на скелет. Однак загальна інтерпретація результатів цих досліджень обмежена неоднорідною структурою досліджень, незрозумілими факторами, відсутністю статистичної значущості та різними аналізами кінцевих точок [1]. Однак були проведені великі дослідження, включаючи великі індивідуальні мета-аналізи суб'єктів, і ця стаття буде зосереджена на більш масштабних та новіших дослідженнях.
гіпотиреоз
Ранній гістоморфометричний аналіз показав, що гіпотиреоз призводить до низького обміну кісткової тканини, зі зниженим утворенням остеобластичної кістки та зниженою резорбцією остеокластичної кістки. Тривалий цикл ремоделювання кісток включає більш тривалий період вторинної мінералізації, що призводить до чистого збільшення мінералізації та маси кісток без зміни обсягу кістки [17]. Ці зміни відбуваються дуже повільно, і буде необхідним тривале перспективне спостереження за нелікованими пацієнтами з гіпотиреозом, щоб продемонструвати клінічно значущі зміни МЩКТ за допомогою неінвазивних методів візуалізації. Таким чином, немає достовірних клінічних даних, що демонструють скелетні наслідки гіпотиреозу у дорослих.
гіпертиреоз
На відміну від цього, гіпертиреоз призводить до високого кісткового обміну з підвищеною частотою місць ініціації ремоделювання кісток, поряд із збільшенням швидкості резорбції та формування. Час реконструкції скорочується через дисбаланс між резорбцією та формуванням, що призводить до чистої втрати близько 10% кістки за цикл ремоделювання [18]. Таким чином, гіпертиреоз є загальноприйнятою причиною високого кісткового обміну з прискореною втратою кісткової тканини, що призводить до остеопорозу та підвищеної чутливості до переломів. Важкий остеопороз, що виникає внаслідок нелікованого тиреотоксикозу, зараз рідкісний через ранню діагностику та лікування, хоча недіагностований гіпертиреоз є важливим фактором ризику вторинної втрати кісткової тканини та остеопорозу у госпіталізованих пацієнтів із переломами [19]. Отже, популяційні дослідження показали підвищений ризик переломів при тиреотоксикозі, особливо у жінок у постменопаузі [20].
Субклінічне захворювання щитовидної залози
Субклінічний гіпотиреоз біохімічно визначається як поява циркулюючих концентрацій Т4 і Т3 в їх нормальних діапазонах порівняння за наявності високого рівня ТТГ вище контрольного діапазону. На відміну від цього, субклінічний гіпертиреоз виникає, коли рівні Т4 і Т3 перебувають у межах референтних меж, але концентрація ТТГ пригнічується нижче контрольного діапазону. Вплив субклінічного гіпотиреозу на мінералізацію кісток та чутливість до переломів широко не вивчався [1], але нещодавній мета-аналіз індивідуальних даних 70 298 пацієнтів у 13 проспективних когортних дослідженнях, що складалися з 762 401 осіб - роки спостереження не продемонстрував жодної зв'язку з переломом [20].
Кілька досліджень досліджували взаємозв'язок між субклінічним гіпертиреозом та МЩКТ або ризиком переломів [1], а великі популяційні дослідження передбачають збільшення обміну кісток, зниження МЩКТ та підвищений ризик переломів, особливо у жінок у постменопаузі, хоча неоднорідність між дослідження запобігли твердим висновкам у кількох мета-аналізах та аналізах [21-23].
Варіація інтервалу еутиреозу
Ці висновки вказують на можливість того, що стан щитовидної залози навіть у нормальних референтних межах є постійною змінною, що залежить від МЩКТ та міцності кісток. Для вирішення цього питання було опубліковано ряд досліджень, але дані були суперечливими, в основному через неоднорідність, особливо з точки зору віку та статі когорт та різниці в обсязі дослідження [24]. Нещодавно був проведений мета-аналіз окремого учасника, який включав дані 56 835 суб'єктів (n = 2565 з переломом стегна) з 12 проспективних когортних досліджень, що включали 659 059 людських років спостереження. Це дослідження продемонструвало, що зниження рівня ТТГ та вищий рівень fT4 у межах референтного діапазону були пов’язані з підвищеним ризиком 22-25% переломів стегна [25]. У сукупності ці дослідження вказують на те, що статус щитовидної залози на верхній межі референтного діапазону еутиреоїдів пов'язаний з низькою МЩКТ та підвищеним ризиком переломів [1].
Супресивна терапія ТТГ при раку щитовидної залози
Злоякісні клітини щитовидної залози експресують рецептор ТТГ, а ТТГ стимулює проліферацію клітин, поглинання йоду та секрецію тиреоглобуліну з клітин пухлини. Це також вірно для метастатичних клітин приблизно в 65% випадків. Тому існує хороша основа для супресивної терапії ТТГ із застосуванням тироксину. В ретроспективних дослідженнях було показано, що лікування зменшує рецидив захворювання та смертність [26], тоді як перспективне нерандомізоване дослідження показало, що нижчий ступінь придушення ТТГ є незалежним предиктором прогресування захворювання у пацієнтів із високим ризиком розвитку рецидивуюче захворювання [27].
У жінок в пременопаузі три огляди систематичної літератури показали, що супресивна терапія Т4 не впливала на МЩКТ [21 - 23], а два мета-аналізи не показали впливу на МЩКТ у тазостегновому, поперековому відділах хребта та променевій кістці [28 ]. Дані про переломи відсутні.
У жінок у постменопаузі три систематичні огляди літератури продемонстрували суперечливі ефекти супресивного лікування Т4 на МЩКТ [21 - 23], тоді як два мета-аналізи показали, що МЩКТ знизився на 7% у поперековому відділі хребта (IC 4). -10%) та 5% у стегновій кістці (ДІ 2-8%) [28]. Дані про перспективні переломи відсутні, але дані госпіталізації пацієнтів із переломами показали, що частота госпіталізацій переломів була у 2,5 рази вищою у пацієнтів з ТТГ. Для ПЕРЕДПІСКІВ та СПЕЦІАЛЬНИХ ПОЗИЦІЙ натисніть ТУТ!