Порушення статевого дозрівання та фертильності

Автор: PD Dr. мед. Геше Таллен, створено: 8 березня 2016 р., Монтаж: Марія Яллурос, востаннє змінено: 11 березня 2016 р.

Зміст

У колишніх пацієнтів з пухлинами ЦНС сама пухлина також може бути результатом операції, хіміотерапії певними препаратами та опромінення черепа (особливо в області гіпоталамуса/гіпофіза) та/або хребта (в області статевих залоз) пізніше призводять до порушень розвитку статевого дозрівання, а також погіршення фертильності або навіть безпліддя (безпліддя).

Говорять про безпліддя, коли вагітність не настає принаймні через два роки незахищеного статевого акту.

Отже, частим і важливим питанням багатьох людей, які пережили рак ЦНС у дитинстві чи підлітковому віці, є те, якою мірою хвороба або інтенсивне лікування впливали на здоровий розвиток їх репродуктивних органів, а також чи вплинуть вони на здоров’я своїх нащадків.

Добре знати: На сьогоднішній день не можна очікувати, що більшість тих, хто пережив пухлину ЦНС у дитинстві чи підлітковому віці, призведуть до пошкодження або вад у їхніх нащадків в результаті лікування.

Далі буде пояснено довготривалий вплив пухлини та лікування на органи, які відіграють певну роль у розмноженні.

Можливі пізні наслідки після опромінення черепа

Затримка розвитку статевого дозрівання та порушення фертильності (гіпогонадотропний гіпогонадизм)

У передній частці гіпофіза - під впливом гіпоталамуса - виробляються два статеві гормони, так звані гонадотропіни: лютеїнізуючий гормон (ЛГ) і фолікулостимулюючий гормон (ФСГ). Два гормони регулюють дозрівання та роботу яєчок та яєчників.

У чоловіків ЛГ стимулює вироблення чоловічого статевого гормону (тестостерону) в клітинах Лейдіга яєчка. Разом з ФСГ тестостерон регулює дозрівання сперми.

У жінок ЛГ стимулює вироблення статевих гормонів естрогену та прогестерону в яєчниках. Естрогени та прогестерон спільно регулюють менструальний цикл. Вивільнення ЛГ з гіпофіза також призводить до овуляції жінок, а потім перетворює фолікул в жовте тіло, тим самим уможливлюючи вагітність. FSH забезпечує дозрівання яйцеклітин жінки.

Пошкодження пухлини в області гіпофіза та гіпоталамуса (наприклад, від гліоми зорового шляху, краніофарингіоми) після операції в цій області та/або після опромінення черепа може призвести до дефіциту гонадотропіну та таких проблем:

Відсутність або затримка розвитку статевого дозрівання (pubertas tarda) у колишніх пацієнтів
Відсутність менструального циклу або порушення виробництва сперматозоїдів
порушення фертильності/безпліддя

Колишні пацієнти мають підвищений ризик дефіциту гонадотропіну після опромінення черепа:

жіночої статі
після високих доз опромінення (більше 30 сірого в області гіпоталамуса/гіпофіза) [BOR2015]
які були старшими десяти років на момент хвороби/лікування
з медуллобластомою

Важливо знати: Навіть після опромінення черепа низькими дозами (18-24 сірого), вивільнення гормону, відповідального за утворення жовтого тіла (лютеїнізуючий гормон, ЛГ), може бути зменшено пізніше. Результатом є укорочена лютеїнова фаза менструального циклу жінки, що може бути причиною порушення фертильності.

Передчасний або прискорений розвиток статевого дозрівання (pubertas praecox)

Випромінювання черепа в діапазоні нижчих (18-35 сірих), а також вищих доз опромінення (більше 35 сірих) може призвести не тільки до дефіциту гонадотропіну (див. Вище), але і до підвищеного вивільнення цих гормонів.

Причиною цього вважається те, що сигнали з кори головного мозку, які зазвичай пригнічують вивільнення гонадотропінів, можуть порушуватися після опромінення черепа. Результатом є передчасний розвиток статевого дозрівання (pubertas praecox). Це можна помітити наступним чином:

у дівчаток: розвиток грудей починається до 8 років, а перші менструації - до 10 років
у хлопчиків: перші ознаки статевого дозрівання (ріст яєчок і статевого члена, волосся на лобку, ріст бороди) до 9 років
підвищений темп росту у дівчаток та хлопчиків з прискореним дозріванням скелета одночасно, з наступною передчасною зупинкою росту та зменшенням кінцевої висоти

Колишні пацієнти мають підвищений ризик розвитку передчасного статевого дозрівання:

жіночої статі
після опромінення черепа (від 18 сірого)
з надмірною вагою (див. розділ "Надмірна вага")

Можливі довгострокові наслідки після хіміотерапії та/або опромінення хребта

Порушення яєчників у дівчаток/жінок

Яєчники (яєчники) відповідають за утворення яйцеклітин і жіночих статевих гормонів (естроген, прогестерон). У жінок, які пережили пухлину ЦНС, функція яєчників може бути порушена або навіть згасати під час або незабаром після хіміотерапії, а також після променевої обробки хребта.

У цьому випадку яєчники вже не можуть виробляти достатню кількість або взагалі не містять яєчних клітин або гормонів. Це може призвести до таких проблем:

затримка розвитку статевого дозрівання (pubertas tarda)
Місячні відсутні
Нестача естрогену
передчасне настання менопаузи/менопаузи (до 40 років)
безпліддя
підвищена крихкість кісток (остеопороз)
Захворювання серця та кровообігу
Втома (втома)

Існує підвищений ризик порушення роботи яєчників і, отже, фертильності:

коли яєчники знаходились у радіаційному полі
після доз опромінення більше 10 сірих (значно підвищений ризик від 20 сірих)
у пацієнтів, яким на момент опромінення було старше 13 років
після лікування певними цитостатиками (алкілуючі речовини, особливо циклофосфамід, іфосфамід, ломустин і темозоломід; речовини платини, такі як цисплатин і карбоплатин; доксорубіцин, етопозид, вінкристин, метотрексат, преднізон)
після високих загальних доз цих цитостатиків
у пацієнтів, які на момент хіміотерапії вже були у статевому дозріванні

У більшості колишніх пацієнтів, які отримували "регулярну" комбіновану хіміотерапію, функція яєчників зазвичай відновлюється незабаром після закінчення терапії. Ситуація інакша у випадку з хіміотерапією у високих дозах при підготовці до трансплантації стовбурових клітин, яка рідко проводиться у хворих на пухлину ЦНС.

Важливо знати: У багатьох колишніх пацієнтів, незалежно від того, чи були вони на стадії статевого дозрівання на момент хіміотерапії чи ні, є порушення дозрівання яйцеклітини та передчасна менопауза. Ось чому регулярні подальші обстеження при гормональних консультаціях є необхідними навіть після того, як функція яєчників спочатку відновилася.

Порушення функції яєчок у хлопчиків/чоловіків

Яєчка відповідають за утворення сперматозоїдів (сперматогенез) та чоловічого статевого гормону (тестостерон). У колишніх пацієнтів із захворюваннями пухлини ЦНС як хіміотерапевтичне, так і променеве пошкодження яєчок може призвести до порушень функції яєчок. В результаті:

затримка розвитку статевого дозрівання (pubertas tarda)
Порушення виробництва сперми
Дефіцит тестостерону (після доз опромінення понад 20 сірих) [BOR2015] [HOW2002]
безпліддя

Колишні пацієнти мають підвищений ризик постійної дисфункції яєчок:

яєчка якої були опромінені понад 2 сірими
після обробки високими дозами певних цитостатиків (алкілуючі речовини, особливо циклофосфамід, іфосфамід, ломустин, темозоломід; речовини платини, такі як цисплатин і карбоплатин; етопозид, доксорубіцин, метотрексат, вінкристин, преднізон)

Добре знати: Після невеликої кількості опромінення (1-2 сірих) на яєчках сперматогенез відновлюється у багатьох колишніх пацієнтів навіть через кілька років. Це відновлення можна визначити за допомогою семенограми в рамках подальших обстежень, які слід дотримуватися.

Важливі наступні візити

Для того, щоб оптимально запобігти подальшому погіршенню розвитку статевого дозрівання та фертильності, важливо, щоб подальші призначення, рекомендовані в протоколах терапії, дотримувались при консультації з гормонами.

Сприяння/лікування порушень розвитку статевого дозрівання та фертильності

Затримки розвитку статевого дозрівання або передчасне настання статевого дозрівання лікуються спеціалістами з питань гормонів відповідно до стандартизованих рекомендацій [BOR2015] [HAU2011] [DOE2011]. Сюди входять, наприклад, гормональна терапія синтетичними статевими гормонами або лікування речовинами, які інгібують гонадотропіни.

Оскільки завдяки сучасним репродуктивним технологіям тепер можливо як чоловікам, так і жінкам дати можливість стати батьками, якщо вони не є повністю стерильними, постраждалі повинні неодмінно вирішити це питання в контексті догляду. Лікарі, які стежать за ними, можуть допомогти з інформацією та контактними адресами.

Важливо: Усі колишні пацієнти з пухлиною ЦНС у дитинстві чи підлітковому віці повинні звертатися за консультацією щодо фертильності.

Детальна додаткова інформація Інформацію про порушення статевого дозрівання та фертильності та варіанти профілактики та лікування ви можете знайти в нашому тексті "Довгострокові наслідки для репродуктивних органів".

Більше інформації про проблеми народжуваності

Більш детальну інформацію про репродуктивні органи, а також про можливі довготривалі наслідки захворювання та лікування, їх симптоми, причини, профілактику та лікування ви можете знайти в нашому тексті "Довгострокові наслідки для репродуктивних органів" тут

Джерела та посилання

[HOW2002] Хауелл SJ, Шалет SM: Вплив терапії раку на вісь гіпофіза та яєчка. Міжнародний журнал андрології 2002, 25: 269 [PMID: 12270023]