Постінфекційний подразнений кишечник

Резван Даду, Дан Л Думітрашку
Медична клініка III
Університет Юліу Хаціегану, Клуж

подразнений

Поштова адреса:
Проф. Д-р Дан Л. Думітрашку
Медична клініка III
19-21 Croitorilor Street, Клуж
Університет Юліу Хаціегану

Подразний кишечник включає декілька підкатегорій функціональних синдромів, включаючи постіспальний та постінфекційний. Подразний кишечник вражає від 8% до 20% усього населення. Більшість пацієнтів описують підступний початок симптомів, а також спокійний біль у животі від дефекації, надлишок кишкових газів, змінений кишковий транзит та здуття живота. Однак існує підгрупа пацієнтів, яка описує появу симптомів подразненого кишечника після епізоду гострого гастроентериту, синдрому, відомого як постінфекційний синдром подразненого кишечника. Недавні дослідження показали, що протимікробне лікування може принести реальну користь в еволюції цієї хвороби.

Синдром роздратованого кишечника може бути представлений декількома підгрупами функціональних розладів, включаючи підмножину постзапальних та постінфекційних розладів. Це вражає від 8% до 20% загальної сукупності. Незважаючи на те, що пацієнти описують підступний початок симптомів, включаючи біль у животі, що полегшується випорожненням, надмірна кількість кишкових газів, зміна звичок кишечника та здуття живота, підгрупа осіб описує появу симптомів СРК після епізоду гострого гастроентериту, відомого як пост- інфекційний СРК (PI-IBS). Недавні дослідження показали потенційно сприятливі ефекти протимікробного лікування синдрому роздратованого кишечника.

Ключові слова: синдром подразненого кишечника, мікробіота кишечника, рифаксимін, пробіотики

Хвороба подразненого кишечника - це захворювання органів травлення з досить високою поширеністю серед загальної популяції. Будучи хронічним захворюванням, через своїх надокучливих симптомів він негативно впливає на комфорт життя пацієнтів як фінансово, так і з точки зору індивідуальної діяльності.
Хоча причина синдрому подразненого кишечника ще не встановлена, участь бактерій у патогенезі цієї хвороби може мати велике значення. Бактеріальну причину підозрювали на підставі кількох доказів, таких як: наявність подразненого кишечника після гострого гастроентериту, виявлення патологічної бактеріальної флори фекальним посівом у пацієнтів, які страждають цим захворюванням, наявність хронічного запалення в слизовій оболонці кишечника, позитивний тест на дихання лактулозою та сприятливий вплив пробіотиків та антибіотиків при лікуванні синдрому роздратованого кишечника.

Кишкова мікробна флора

Функції кишкової бактеріальної флори

Взаємодія між господарем та кишковою мікробною флорою
Щоб функціонувати, імунна система господаря повинна розрізняти патогенні клітини від клітин нормальної кишкової мікробної флори. Цей процес розпізнавання опосередковується імуносенсорними клітинами слизової: ентероцитами, М-клітинами та дендритними клітинами.
Ентероцити, тісно пов'язані між собою щільним з'єднанням, виділяють дефензини, імуноглобулін А, хемокіни та цитокіни, речовини, що модулюють імунну відповідь. М-клітини беруть зразок з кишкового середовища і транспортують його до основних дендритних клітин та інших антиген-презентуючих клітин. Дендритні клітини кишечника можуть брати зразки з вмісту кишечника, розподіляючи дендрити серед ентероцитів, не перериваючи з'єднання (16). Одночасно вони можуть поглинати та перетравлювати легкі бактеріальні клітини та транспортувати їх до лімфатичних вузлів, де імунна відповідь локально індукується. Це запобігає доступу коменсальних бактерій до внутрішньої милі (17). Крім того, ентероцити можуть виділяти хімічні медіатори, такі як тимусний лімфопротеїн, який стимулює незапальні дендритні клітини.

Постінфекційна подразнена кишка

Постінфекційний синдром подразненого кишечника є частиною категорії функціональних шлунково-кишкових захворювань, які виникають в результаті шлунково-кишкових інфекцій, при яких зміни, спричинені інфекцією, зникли, але симптоми зберігаються.

Види постінфекційних синдромів визначаються збудником інфекції. Встановлено, що постінфекційна хвороба подразненого кишечника переважає після гострого бактеріального гастроентериту, на відміну від хронічної втоми, яка виникає переважно після вірусних інфекцій. Найбільш поширені типи гострих бактеріальних гастроентеритів передаються сальмонелою, шигелою та кампілобактером. Кілька досліджень детально досліджували цю проблему і показали, що після гострої бактеріальної інфекції частота постінфекційного синдрому подразненого кишечника становить близько 10-30% (18).

Найбільше дослідження у цьому напрямку було проведено на 103 особах, які відповідали критеріям Риму I щодо нещодавно діагностованого подразненого кишечника. Використовуючи критерії Риму II, у 63% діагностували переважну форму діареї, 24% мали змінну форму і 13% мали переважну форму запору (19).

Найважливішим фактором ризику є вірулентність зараженої бактерії. Дослідження 186 пацієнтів, інфікованих Campylobacter Jejuni, показало, що пацієнти, інфіковані бактеріями, що продукують бактеріальний токсин, мають набагато більший ризик розвитку довготривалого захворювання, ніж ті, у кого бактерії не виробляють жодних токсинів (20 ). Іншими факторами, що інкримінують підвищений ризик розвитку постінфекційного синдрому подразненого кишечника, є: тривалість інфекції, молодий вік та жіноча стать. Блювота і старість є захисними факторами (21).

Недавні дослідження спростували давню теорію про те, що в подразнюваному кишечнику не змінюється структура слизової оболонки кишечника. Доведено, що у тварин інфекції призводять до тривалої дисфункції кишечника. Дослідження на людях показали, що лімфоцитоз у слизовій оболонці кишечника підкреслює роль хронічного запалення в патофізіології синдрому подразненого кишечника після зараження (19). Це було продемонстровано за допомогою нової техніки, коли шматочки фільтрувального паперу вдавлюють на підкладку прямої кишки. Ця методика показала більш високий рівень запальних маркерів у пацієнтів із постінфекційним синдромом подразненого кишечника, ніж у звичайних пацієнтів (22). Інший метод, який використовує канальцеву протеїнурію як маркер запалення, показав, що у пацієнтів з постінфекційним синдромом подразненого кишечника з переважанням діареї спостерігається підвищений рівень альфа-1 макроглобуліну в сечі.

цитокіни
Інтерлейкін 8 є важливим модулятором запального процесу. Його біологічна активність пригнічується природним антагоністом IL 1 RA. Баланс між цими цитокінами визначає біодоступність IL 8 та його внесок у запалення.
К. А. Гві та його колеги провели дослідження, порівнюючи біопсії, взяті зі слизових оболонок пацієнтів, які страждають на гострий гастроентерит. Під час і через три місяці після зараження проводили біопсію, вимірювали мРНК інтерлейкіну 8. Експресія інтерлейкіну 8 значно збільшувалась під час гострої інфекції. У пацієнтів, у яких розвинулася постінфекційна хвороба подразненого кишечника, експресія IL 8 продовжувала збільшуватися через 3 місяці після загоєння інфекції, тоді як у тих, у кого не розвинулось захворювання, експресія цитокінів знижувалася (19).

серотонін
Попередні дослідження показали збільшення кількості серотонінвмісних клітин запалення та клітин ентерохромофіну в слизовій оболонці тонкої кишки в подразненому кишечнику після гострого гастроентериту з Campylobacter Jejuni. Ті ж автори показали, що у пацієнтів з постінфекційним синдромом подразненого кишечника підвищений рівень серотоніну після прийому їжі на відміну від пацієнтів із нормальним та подразненим кишечником з переважанням запорів, у яких немає підвищеного рівня серотоніну після їжі (23).
У цьому ж дослідженні спостерігався низький обмін серотоніну в слизовій оболонці прямої кишки пацієнтів із подразненою кишкою з переважанням запорів, про що свідчить низьке співвідношення 5-гідроксиіндолеоцтової та 5-гідрокситриптаміну. Парадоксально, але у пацієнтів із постінфекційним синдромом подразненого кишечника також було виявлено низьке співвідношення. Одним із пояснень цього протиріччя є дефіцит переробки серотоніну (24).

щогла
Помічено, що кількість тучних клітин у слизовій кінцевої клубової кишки збільшується як у пацієнтів із постінфекційною подразненою кишкою, так і у тих, хто страждає неінфекційною подразненою кишкою. Ті, хто спостерігав це, продемонстрували зв'язок між збільшеною кількістю тучних клітин та нервовими закінченнями в слизовій оболонці кишечника. Ванг та його колеги показали, що у пацієнтів із інфекційною та неінфекційною подразненою кишкою спостерігається більша щільність нервових волокон навколо тучних клітин. Болонське дослідження показало посилене виділення гістаміну та триптази зі слизової. Тучні клітини також відіграють певну роль у збільшенні проникності кишечника - симптому, про який повідомляється при постінфекційному синдромі подразненого кишечника. Підвищена проникність передбачає порушення нормального бар’єру, що дозволяє бактеріальним продуктам потрапляти у власну пластинку, що може бути механізмом продовження хронічного запалення (25).

Зміна складу кишкової флори
Під час гострої інфекції відбувається значна зміна бактеріальної флори кишечника із втратою нормальної кишкової флори та зростанням інших організмів, таких як псевдомонада (26).
Декількох пацієнтів із подразненою кишкою, які пройшли тестування на дихання лактулозою, вивчали для визначення надмірного розмноження бактерій у кишечнику, а потім результат порівнювали з тестами на контрольній групі. Дослідження показало, що 84% випробуваних мали позитивний результат, а здорових лише 20% мали позитивний результат (27).
Виходячи з ідеї, що розмноження бактерій є причиною синдрому подразненого кишечника, шукали пояснення розладів моторики, які є частиною картини цього захворювання. Тип газу, що виділяється кишковими бактеріями, може впливати на рухливість. Наприклад, секреція метану, виявлена ​​у пацієнтів із подразненою кишкою, знижує рівень серотоніну після їжі, що спричиняє запор (28).
Існує також можливість асоційованого гідрохлориду з подальшим забрудненням тонкої кишки, але це все одно недовго, оскільки секреція шлункової кислоти нормалізується швидко (26).

Протимікробне лікування подразненого кишечника
Виходячи з ідеї хронічного запального субстрату, деякі дослідження досліджували ефективність преднізолону в лікуванні постінфекційного синдрому подразненого кишечника. Ці дослідження показали, що преднізон не зменшує кількість клітин ентерохромафіну в слизовій і не зменшує клінічних симптомів. Як результат, в даний час дослідники зосереджуються на найбільш перспективному протимікробному лікуванні пробіотиками та антибіотиками (18).