Потрійний гормон діє проти ожиріння та діабету - ТУМ
Потрійний гормон діє проти ожиріння та діабету
Новий активний інгредієнт, що поєднує в собі дію трьох шлунково-кишкових гормонів, знижує рівень цукру в крові та знижує жир у тілі до безпрецедентної міри. Вчені з Центру Гельмгольца в Мюнхені (HMGU) та Технічного університету Мюнхена (TUM), спільно з Університетом Індіани, розширили свій новий терапевтичний підхід проти діабету 2 типу та ожиріння, який раніше поєднував два гормони. Тепер результати опубліковані в журналі Nature Medicine.
Команда під керівництвом професора Маттіаса Чепепа (Центр діабету Гельмгольца при HMGU та кафедри метаболічних захворювань у ТУМ) та Річарда Дімарчі (Університет Індіани) досліджує нові терапевтичні підходи щодо діабету 2 типу та ожиріння. Її основна увага зосереджена на розробці нових молекул, що поєднують в собі вплив різних метаболічних гормонів.
У недалекому минулому вченим вдалося розробити гормоноподібні молекулярні структури, які мають потенціал двох таких речовин-передавачів. Попередні дуети гормонів поєднували ефекти інсуліностимулюючих кишкових гормонів GLP-1 та GIP або GLP-1, а також гормону підшлункової залози глюкагону або GLP-1 та стероїдного гормону естрогену. Як результат, можуть бути викликані більш суттєві поліпшення метаболізму, ніж це здавалося можливим за допомогою відомих раніше лікарських підходів.
Потрійний гормон знижує масу тіла та покращує чутливість до інсуліну
В даний час міждисциплінарна група вчених, очолювана Чьопом і ДіМарчі, представила потрійний гормон, який на тваринній моделі не тільки різко знижує рівень цукру в крові, апетит і жир в організмі, але також покращує жирність печінки, рівень холестерину та спалювання калорій - навіть ефективніше, ніж ті, що раніше були доступні або молекули подвійної дії були можливі. Триагоніст зменшив масу тіла приблизно на 30 відсотків, приблизно вдвічі більше, ніж подвійний коагоніст при тій же дозі. Крім того, потрійний гормон продемонстрував значно поліпшену чутливість до інсуліну.
Вплив на рецептори GLP-1, GIP та глюкагону
Потрійний гормон діє специфічно і в рівних частинах у трьох мішенях: рецепторах GLP-1 (глюкагон, як пептид 1), GIP (шлунковий інгібуючий пептид або глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) та глюкагоні. GLP-1 та GIP спричиняють вивільнення більше інсуліну і тим самим знижують рівень цукру в крові. Крім того, GLP-1 стримує апетит. Третій гормон, глюкагон, в першу чергу збільшує спалювання калорій в довгостроковій перспективі. «Цей потрійний гормональний ефект в одній молекулі демонструє таку ефективність, якої ще ніколи не досягали. На кілька центрів метаболічного контролю впливають одночасно, а саме в підшлунковій залозі, печінці, жировій тканині та мозку », - пояснює перший автор Брайан Фінан з Центру діабету Гельмгольца.
"Цей нинішній прорив показує нам, що ми на правильному шляху щодо розробки кращих методів терапії у боротьбі з ожирінням та діабетом", - сказав Чеп. «Найважливішим наступним кроком є клінічні дослідження. Крім того, ми хочемо продовжувати працювати над персоналізованими концепціями терапії та намагатися програмувати метаболізм ефективніше за допомогою комбінованих молекул, що складаються з чотирьох, п’яти або більше гормональних компонентів ".
Оригінальна публікація
Finan B., Yang B., Ottaway N., Smiley DL, Ma T., Clemmensen C., Chabenne J., Zhang L., Habegger KM, Fischer K., Campbell JE, Sandoval D., Seeley RJ, Bleicher K. ., Uhles S., Riboulet W., Funk J., Hertel C., Belli S., Sebokova E., Conde-Knape K., Konkar A., Drucker DJ, Gelfanov V., Pfluger PT, Müller TD, Perez -Tilve D., DiMarchi RD та MH Tschöp, Раціонально розроблений мономерний пептидний триагоніст виправляє ожиріння та діабет у гризунів, Nature Medicine, 2014.
DOI: 10.1038/нм.3761