Препарат для зниження рівня холестерину еволокумаб забезпечує регресію коронарних артерій
П’ятниця, 18 листопада 2016 року
Аделаїда - агресивне зниження рівня холестерину ЛПНЩ інгібітором еволокумабу PCSK9 призвело до часткової регресії коронарних бляшок протягом 18 місяців у рандомізованому клінічному дослідженні. Результати були представлені на щорічному засіданні Американської асоціації серця в Новому Орлеані та опубліковані в США Дртеблат (JAMA 2016; doi: 10.1001/jama.2016.16951).
Моноклональне антитіло еволокумаб (як і його конкурент алірокумаб) може значно знизити рівень холестерину ЛПНЩ. Це також стосується пацієнтів, які вже досягають сприятливих результатів при терапії статинами. Учасники дослідження GLAGOV (Глобальна оцінка регресії нальоту за допомогою антитіла PCSK9, вимірюване внутрішньосудинним ультразвуком) мали середній рівень холестерину ЛПНЩ 92 мг/дл на початку дослідження.
Відповідно до критеріїв, що застосовуються в Європі, для них не буде необхідним посилення терапії. Однак дослідження вимагало, щоб половина пацієнтів отримували підшкірну ін'єкцію еволокумабу у стандартній дозі 420 мг кожні чотири тижні на додаток до статину. Інші пацієнти отримували лікування лише статином. Підшкірні ін’єкції містили лише сольовий розчин. У дослідженні взяли участь 968 пацієнтів у 197 центрах по всьому світу (включаючи деяких у Німеччині), яким було заплановано проведення коронарографії через серцеві симптоми.
Навіть після першої ін’єкції еволокумабу спостерігалося значне падіння холестерину ЛПНЩ, яке зберігалося після подальших ін’єкцій. Середній рівень холестерину ЛПНЩ становив 36,6 мг/дл. За словами Стівена Ніколлса з Південно-Австралійського науково-дослідного інституту охорони здоров’я та медичних наук в Аделаїді та його співробітників, це найнижче значення, розглянуте на сьогодні у великому клінічному дослідженні.
Метою агресивного зниження рівня холестерину був регрес коронарних бляшок. Тому внутрішньосудинне ультразвукове обстеження проводили до початку лікування та через 78 тижнів. Це коронарна ангіографія зі спеціальним серцевим катетером, який оснащений ультразвуковим зондом і приймачем. В обох дослідженнях обсяг бляшки (атероми) вимірювали в одній точці.
У той час як при ексклюзивному лікуванні статинами (при якому підтримувались початкові рівні холестерину ЛПНЩ) спостерігалося незначне збільшення обсягу атероми на 0,05 відсотка, бляшки зменшувались на 0,95 відсотків при посиленому зниженні холестерину. Різниця в 1,0 процентного пункту була статистично значущою з 95-процентним довірчим інтервалом від 0,64 до 1,8 процентного пункту.
Однак ефект був не однаковим у всіх пацієнтів. Зменшення розміру було досягнуто у 64,3 відсотка пацієнтів з еволокумабом. Лише за допомогою терапії статинами цей показник становив 47,3 відсотка. Різниця у 17,0 процентних пунктів також була статистично значущою при 95-відсотковому довірчому інтервалі від 10,4 до 23,6 процентного пункту.
Дослідження показує, що агресивне зниження рівня холестерину ЛПНЩ збільшує шанси на регресію нальоту. Здається, регресія тим більша, чим нижчі цільові значення. При рівні холестерину ЛПНЩ нижче 20 мг/дл 81,2 відсотка пацієнтів регресували.
Зараз найважливішим питанням є безпека надзвичайно низьких рівнів холестерину в довгостроковій перспективі. Це має місце у людей, народжених з дефектом гена PCSK9, які протягом усього життя мають низький рівень холестерину ЛПНЩ. Залишається з’ясувати, чи стосується це також і людей похилого віку з пошкодженими судинами. Досвід дослідження позитивний.
У пацієнтів не спостерігалося міалгій, а також підвищення рівня печінкових ферментів або діабету 2 типу, а також можливих наслідків терапії статинами. На сьогодні неминучим побічним ефектом була висока вартість препарату. Роздрібна ціна аптеки в Німеччині становить понад 2100 євро, що приблизно в сто разів більше, ніж терапія статинами.