Препарат від діабету пригнічує запалення жирової тканини
Головна навігація
Жирова тканина живота у людей із зайвою вагою хронічно запалюється. Це вважається однією з основних причин розвитку діабету типу 2. У мишей із нормальною вагою певна група імунних клітин контролює це запалення. Зараз вчені з Німецького центру дослідження раку та Гарвардської медичної школи опублікували в "Природі", що ці імунні клітини можна активувати за допомогою препарату від діабету. Активовані імунні клітини не тільки придушують небезпечне запалення, але й забезпечують нормалізацію цукрового обміну.
У людей, як і у мишей, застосовується наступне: Жирова тканина живота у людей із надмірною вагою хронічно запалюється. Запалення сприяє розвитку інсулінорезистентності та діабету 2 типу, а також вважається одним із факторів, що підвищує ризик раку у людей із ожирінням.
Причиною запалення є макрофаги, які у великій кількості мігрують у черевну жирову тканину. Там вони виділяють речовини, що передають речовини, що додатково підживлюють запальні процеси. Лікар. Маркус Феєрер з Німецького центру дослідження раку, який донедавна проводив дослідження в Гарвардській медичній школі, зробив там сенсаційне відкриття: він знайшов групу спеціалізованих імунних клітин, так званих регуляторних Т-клітин, які контролюють запалення в черевній жировій тканині мишей нормальної ваги. Однак у жирі на животі ожирених мишей майже ця популяція клітин майже повністю відсутня. “За допомогою експериментальних методів ми змогли розмножити ці протизапальні Т-клітини у мишей із ожирінням. Потім запалення відступило, а цукровий обмін нормалізувався ", - говорить Фейрер.
Ядерний білок визначений як молекулярний перемикач
У своїй новій роботі Маркус Фюрер та його колишні колеги з групи Діани Матіс з Гарвардської медичної школи виявили білок ядра клітини PPARγ як головний молекулярний перемикач, який контролює протизапальну активність регуляторних Т-клітин. Імунологи вивели мишей, регуляторні Т-клітини яких не можуть продукувати PPARγ. У жирі живота цих тварин майже не було протизапальних Т-клітин, але значно більше запальних макрофагів, ніж у звичайних спеціалістів.
PPARγ добре відомий лікарям як молекула-мішень класу препаратів від діабету: глітазони, також відомі як "сенсибілізатори інсуліну", активують цю молекулу рецептора в клітинному ядрі. До цього часу лікарі припускали, що глітазони покращують метаболізм цукру, головним чином, активуючи PPARγ у жирових клітинах. Тому Маркус Феєрер та його колеги спочатку перевірили, чи діють ліки також безпосередньо на протизапальні клітини імунітету. Здається, це так, оскільки після лікування глітазоном кількість протизапальних клітин у черевному жирі зростало у мишей із ожирінням, тоді як кількість прозапальних макрофагів одночасно зменшувалась.
Чи може вплив на протизапальні Т-клітини навіть сприяти терапевтичному ефекту ліків? Результати свідчать про те, що лікування глітазоном покращило метаболічні параметри, такі як толерантність до глюкози та резистентність до інсуліну у мишей із ожирінням. У генетично модифікованих тварин, регуляторні Т-клітини яких не можуть продукувати PPARγ, препарат не нормалізував метаболізм цукру.
Потенціал для лікування багатьох захворювань
"Це абсолютно несподіваний ефект від цієї добре відомої групи препаратів", - каже Фюрер. Початкові дослідження показують, що в черевному жирі людини також є специфічна популяція регуляторних Т-клітин. "Але нам все одно доведеться перевірити, чи насправді ці клітини зменшують запалення жирової тканини і чи можемо ми впливати на них за допомогою глітазонів", - пояснює імунолог DKFZ. «Ще одним дуже важливим результатом нашої поточної роботи є те, що ми вперше можемо конкретно націлити певну популяцію регуляторних Т-клітин на активний інгредієнт. Це відкриває перспективи для лікування багатьох хвороб ".
Хронічне запалення жирової тканини також є рушієм росту багатьох видів раку. Ось чому дослідників раку також цікавить можливість стримування таких запалень лікарським засобом.
Література:
Даніела Циполлетта, Маркус Феєрер, Емі Лі, Нозому Камей, Джонсун Лі, Стівен Е. Шолсон, Крістоф Бенуаст та Дайан Матіс: PPARg є головним фактором накопичення та фенотипу клітин Treg жирової тканини. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132