Препарати від діабету знижують внутрішньочерепний тиск
Четвер, 24 серпня 2017 р
Бірмінгем - інкретинові міметики, які роками безпечно застосовуються для лікування діабету 2 типу, а в деяких випадках і ожиріння, гальмують вироблення ліквору в судинному сплетенні, що швидко було показано в дослідженнях на тваринах у Science Translational Medicine (2017; 9: eaan0972) і стабільно знижує внутрішньочерепний тиск.
Відправною точкою для експериментів, проведених командою під керівництвом Олександри Сінклер з Бірмінгемського університету протягом останніх трьох з половиною років, було спостереження, що епітелії судинного сплетення експресують рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1). GLP-1 - гормон, що виробляється в стінці кишечника, який готує метаболізм до надходження глюкози: тоді бета-клітини збільшують вироблення інсуліну, печінка гальмує вивільнення глюкози, а спорожнення шлунку сповільнюється. Агоністи GLP-1, також відомі як міметики інкретину, є ефективними засобами з невеликою кількістю побічних ефектів для лікування діабету 2 типу.
В останні роки було виявлено, що в мозку також є рецептори до GLP-1. Вони створюють там відчуття ситості, що призвело до затвердження агоніста GLP-1 ліраглутиду для лікування ожиріння. Чому епітелії судинного сплетення також мають рецептори GLP-1, незрозуміло.
Відкриття спонукало дослідників перевірити вплив інкретину міметичного екзендіну-4 (еквівалентного ексенатиду) на здорових щурів. Ефект розпочався негайно. Вже через 10 хвилин після підшкірної ін'єкції екзендіну-4 спостерігалося дозозалежне падіння внутрішньочерепного тиску до 44 відсотків, яке тривало протягом 24 годин. Лікування також було ефективним у мишей, у яких була гідроцефалія, спричинена ін’єкцією білої глини (каоліну).
Оскільки кілька агоністів GLP-1 вже схвалено в якості лікарських препаратів і довели, що добре переносяться при лікуванні діабету 2 типу (один з яких, ліраглутид, перетинає гематоенцефалічний бар’єр), Сінклер вважає, що ніщо не говорить проти цього раннього початку клінічних досліджень. Сфери застосування були б різними. Вони варіюються від підвищення внутрішньочерепного тиску у разі черепно-мозкових травм або після інсульту до лікування гідроцефалії до використання при ідіопатичній внутрішньочерепній гіпертензії (ІІГ), рідкісній причині хронічних головних болів.