Презентація; Асоціація Прадера-Віллі Бухарест
Що таке синдром Прадера-Віллі?
Синдром Прадера-Віллі (PWS) - це генетичний розлад, який зустрічається приблизно в кожному з 15 000 пологів. PWS вражає чоловіків і жінок з однаковою частотою і вражає всі раси та етнічні групи. СЗЗ визнаний найпоширенішою генетичною причиною ожиріння, що загрожує життю.
Вперше синдром був описаний швейцарськими лікарями Андреа Прадер, Алексісом Лабхартом та Генріхом Віллі в 1956 році на основі клінічних особливостей дев'яти обстежених ними дітей. Загальні характеристики, визначені в початковому звіті, включали малі руки і ноги, аномальний ріст і склад тіла (низький зріст, дуже низька маса тіла та ожиріння, що почалося рано), гіпотонія (слабкі м’язи) при народженні, постійний голод, екстремальне ожиріння та інтелектуальна відсталість.
PWS походить від аномалії 15-ї хромосоми, і остаточний діагноз зараз заснований на генетичному тестуванні.
Які симптоми синдрому Прадера-Віллі?
Симптоми синдрому Прадера-Віллі, ймовірно, зумовлені дисфункцією частини мозку, яка називається гіпоталамусом. Гіпоталамус - це невеликий ендокринний орган біля основи мозку, який відіграє вирішальну роль у багатьох функціях організму, включаючи регулювання голоду та ситості, температури тіла, болю, регулювання сну та рідин, емоцій та родючості. Хоча вважається, що дисфункція гіпоталамуса призводить до симптомів СЗЗ, незрозуміло, як генетичні відхилення викликають дисфункцію гіпоталамуса.
Симптоми СЗЗ змінюються з часом у людей із СЗВ. Як правило, існує дві стадії симптомів, пов’язаних із СЗЗ:
Немовлята із СЗЗ гіпотонічні або «гнучкі», з дуже низьким м’язовим тонусом. Типовий слабкий крик і слабкий смоктальний рефлекс. Немовлятам із СЗЗ зазвичай не можна годувати грудьми, і їм часто потрібне годування через носогастральний зонд. Ці немовлята можуть страждати від "нездатності прогресувати", якщо труднощі з годуванням не ретельно контролюються і не лікуються. У міру зростання цих дітей загальна сила та м’язовий тонус покращуються. Руховий розвиток впливає, але зазвичай затримується. Маленькі діти зазвичай вступають у період, коли вони можуть легко набирати вагу, перш ніж у них підвищується інтерес до їжі.
Дитинство та наступні періоди
Нерегулярний апетит та незначне збільшення ваги характеризують пізніші стадії СІЗ. Ці характеристики найчастіше починаються у віці від 3 до 8 років, але змінюються за початком та інтенсивністю. Люди з СВЗ не знають нормальних ознак голоду та ситості. Зазвичай вони не в змозі контролювати споживання їжі і з’їдатимуть занадто багато, якщо за ними не буде уважно стежити. Підвищений інтерес до їжі дуже поширений. Крім того, швидкість метаболізму людей із СЗН нижча за норму. Залишившись без лікування, таке поєднання проблем призводить до патологічного ожиріння та багатьох ускладнень.
На додаток до ожиріння, з синдромом Прадера-Віллі можуть бути пов'язані і різні інші симптоми. Люди, як правило, мають когнітивні проблеми зі значеннями інтелекту (IQ) від низького, нормального до помірного інтелектуального розладу. Ті, хто має нормальний IQ, як правило, мають труднощі з навчанням. Інші проблеми можуть включати дефіцит гормону росту/низький зріст, дрібні руки і ноги, сколіоз, порушення сну з надмірною денною сонливістю, високий больовий поріг, голосова апраксія/диспраксія та безпліддя. Труднощі поведінки можуть включати обсесивно-компульсивні симптоми, защемлення шкіри та труднощі з контролем емоцій. У дорослих із СЗН підвищений ризик психічних захворювань. PWS - це спектр, і симптоми тяжкості різняться у різних осіб.
Що викликає синдром Прадера-Віллі?
PWS спричинений відсутністю генетично активного матеріалу в певній області хромосоми 15 (15q11-q13). Зазвичай люди успадковують копію хромосоми 15 від матері та батька. Гени в області PWS зазвичай активні лише в хромосомі від батька. У PWS генетичний дефект, який спричиняє неактивність хромосоми 15 від батька (батьківська хромосома 15), може виникати одним із трьох способів:
Найчастіше частина хромосоми 15, успадкована від батька людини, відсутня або видалена в цій критичній області. Ця невелика делеція відбувається приблизно в 70% випадків, і її зазвичай неможливо виявити при звичайних генетичних тестах, таких як амніоцентез.
Ще приблизно 30% випадків трапляється, коли людина успадковує дві хромосоми 15 від матері, а жодну від батька. Цей сценарій називається однородовою дизомією (UPD).
Нарешті, у дуже незначному відсотку випадків (1-3%) невелика генетична мутація в області Прадера-Віллі спричинена бездіяльністю батьківської хромосоми 15 (навіть якщо вона присутня).
Як ці генетичні дефекти породжують симптоми, що спостерігаються при синдромі Прадера-Віллі?
Область PWS хромосоми 15 є однією з найскладніших областей геному людини. Хоча було досягнуто значного прогресу в розумінні та характеристиці генетичних змін, пов'язаних із СЗН, точний механізм, за допомогою якого відсутність функціонального генетичного матеріалу в цьому регіоні призводить до симптомів, пов'язаних із СЗВ, не зрозумілий. Вчені активно вивчають нормальну роль генетичних послідовностей в області СЗЗ та те, як їх втрата впливає на гіпоталамус та інші системи в організмі.
Існують відмінності у тяжкості ЗСЗ на основі генетичного підтипу?
Можуть існувати деякі тонкі відмінності в характеристиках СЗЗ на основі генетичного підтипу: наприклад, у тих, хто витирається, шкіра може бути злегка порівняна з іншими членами сім’ї і може бути більш сприйнятливою до судом; люди з UPD PWS можуть мати підвищений ризик психічних захворювань у зрілому віці. Однак у цілому між різними генетичними підтипами існує значне перекриття. Тисячі генів за межами області СЗЗ, які демонструють нормальні відмінності між особами, можуть також суттєво сприяти мінливості симптомів СЗЗ серед осіб із розладом.
Як діагностується PWS?
PWS діагностується за допомогою аналізу крові, який визначає специфічні для PWS генетичні відхилення - так званий «аналіз метилювання»; тест FISH (флуоресцентна гібридизація in situ) ідентифікує PWS шляхом видалення, але не діагностує інші форми PWS. Тест на метилювання визначає всі типи ЗСЗ і є найкращим тестом для діагностики. Якщо спочатку проводиться тест на метилювання, можуть знадобитися додаткові тести, щоб визначити, чи спричинений ШІВ батьківською делецією, UPD або мутацією друку. У випадках підозри на мутацію друку кров також може бути взята у батьків.
Синдром Прадера-Віллі є спадковим?
Видалення та UPD є випадковими і, як правило, не пов'язані з підвищеним ризиком рецидивів при наступних вагітностях. У разі імпринтингу синдром Прадера-Віллі може повторюватися в сім'ї. Сім'ї, яким загрожує СІН, слід поговорити з генетичним консультантом.
Існує лікування синдрому Прадера-Віллі?
В даний час лікування синдрому Прадера-Віллі не існує, і більшість досліджень на сьогоднішній день зосереджені на лікуванні конкретних симптомів. Для багатьох людей із розладом усунення деяких найскладніших аспектів синдрому, таких як ненаситний апетит та ожиріння, суттєво покращило б якість життя та здатність жити самостійно.
Примітка: ця презентація є перекладом уривку, взятого з веб-сайту Foundation for Prader-Willi Research, який можна знайти тут