Причина фенілкетонурії, попереджувальні ознаки, терапія, спадковість - NetDoktor

Маріан Гроссер вивчала медицину людини в Мюнхені. Крім того, лікар, який цікавився багатьма речами, наважився зробити кілька захоплюючих об'їздів: вивчення філософії та історії мистецтва, робота на радіо і, нарешті, також для мережевого лікаря.

Фенілкетонурія (ФКУ) - вроджене спадкове захворювання білкового обміну. Він запобігає розщепленню амінокислоти фенілаланін. Це накопичується в організмі і порушує розвиток мозку дитини. Якщо його не лікувати, фенілкетонурія призводить до тяжких розумових вад. Однак при своєчасній терапії пацієнти можуть вести нормальний спосіб життя. Дізнайтеся все про фенілкетонурію тут!

Фенілкетонурія: опис

Фенілкетонурія (ФКУ) - це спадкове метаболічне захворювання, яке існує з народження та перешкоджає розщепленню незамінної амінокислоти фенілаланіну. Амінокислоти - це основні будівельні блоки білків і, отже, життєво важливі метаболічні компоненти. Деякі з них можуть потрапляти в організм лише через їжу, організм не може їх виробляти сам. Такі амінокислоти називаються незамінними.

Що відбувається з фенілкетонурією?

Зазвичай амінокислоти піддаються балансу між всмоктуванням/накопиченням і розпадом, так що завжди доступно стільки, скільки потрібно організму. У випадку різних амінокислот, дефіцит або надлишок може завдати значної шкоди та спричинити різні симптоми.

У так званій класичній ФКУ ефект фенілаланінгідроксилази (ПАУ) обмежений або навіть зовсім відсутній. Через дефіцит ПАУ фенілаланін все частіше накопичується в організмі. Занадто висока концентрація фенілаланіну значно порушує розвиток мозку і рано призводить до розумових вад у молодих пацієнтів.

Оскільки нормальний розпад фенілаланіну неможливий при хворобі, утворюються інші продукти розпаду, так звані фенілкетони. Вони виводяться з сечею і відповідають за назву захворювання.

Атипова фенілкетонурія

Розпад фенілаланіну також порушується при атипових формах фенілкетонурії. Однак причиною є не дефект ПАУ. Натомість функція коферменту, тетрагідробіоптерин (BH4), обмежена. Він опосередковано бере участь у розщепленні фенілаланіну, оскільки ПАУ потребує ВН4 для перетворення фенілаланіну в тирозин.

Оскільки BH4 також важливий для виробництва речовин, що передають речовини, дофаміну та серотоніну, атипова фенілкетонурія з дефіцитом BH4, як правило, складніше, ніж класична форма.

На кого впливає фенілкетонурія?

ФКУ - одне з найпоширеніших вроджених метаболічних захворювань. За підрахунками, приблизно кожне із 7000 новонароджених дітей у всьому світі розвине його, без різниці між дівчатами та хлопцями. Оскільки це спадкове захворювання, часто страждають кілька членів сім’ї.

Фенікетонурія: симптоми

Спочатку у немовлят з фенілкетонурією симптоми не проявляються. Перші проблеми з’являються лише на четвертому-шостому місяці життя, якщо хвороба ще не розпізнана і не пролікована. Перш за все, порушене дозрівання мозку з часом викликає масивні ускладнення. Симптоми необробленої ФКУ включають:

сильний психічний дефіцит. Пошкодження мозку прогресує через статеве дозрівання, а потім застоюється. Потерпілі діти, як правило, мають важкі психічні вади.
Напади (судоми) (епілепсія). Через пошкодження нервові клітини мозку особливо чутливі та перезбудливі. Результатом є часті епілептичні напади.
рухові вади. Не тільки клітини мозку, але і м’язи пацієнта можуть бути надмірно збудженими. Ось чому воно часто стає напруженим (спастичність), що призводить до різних рухових розладів.
Розлади поведінки. Деякі діти з фенілкетонурією гіперактивні та надзвичайно агресивні, а спалахи гніву також частіші.
маленька головка (мікроцефалія). Оскільки мозок пацієнта не розвивається належним чином, ріст голови також відстає. Невелика окружність голови порівняно з однолітками особливо помітна у дітей старшого віку.
помітний запах. ФКУ виробляє певні продукти розпаду фенілаланіну, які пахнуть схожими на екскременти мишей. Ці речовини в основному виводяться із сечею, але частково і через шкіру.
екземоподібні зміни шкіри

Оскільки виробництво пігменту меланіну також порушується при фенілкетонурії, багато страждаючих мають дуже світлу, чутливу до сонця шкіру та біло-русяве волосся. Райдужна оболонка очей також світло-блакитна до прозорої і дозволяє червонуватому очному дну просвічувати.

Симптоми ФКУ різняться за ступенем тяжкості від людини до людини. Основною причиною цього є те, що активність фенілаланінгідроксилази (ПАУ) у кожного пацієнта по-різному обмежена. Деякі все ще мають певну залишкову активність, так що менше фенілаланіну накопичується в організмі. Інші не виявляють ніякої ферментної активності - хвороба прогресує відповідно швидше і серйозніше.

Фенілкетонурія: причини та фактори ризику

Фенілкетонурія - спадкове захворювання. Зараз відомі численні генетичні мутації, які призводять до дефекту ПАУ. Тип мутації визначає, наскільки обмежений розпад фенілаланіну.

ФКУ успадковується рецесивно, що означає, що людина може бути носієм зміненого гена без розвитку захворювання. Так само люди з фенілкетонурією можуть виховувати здорових дітей.

Тільки якщо обоє батьків мають мутації у своєму генетичному складі, існує певна ймовірність того, що у їхніх нащадків розвинеться фенілкетонурія. Якщо батьки не тільки є носіями генів, але й мають ФКУ, усі діти разом також розвинуть його.

Фенілкетонурія: обстеження та діагностика

Оскільки серйозні наслідки фенілкетонурії можна запобігти, вчасно розпочавши лікування, особливо важливо виявити захворювання якомога раніше. У Німеччині дітей обстежують на різні вроджені захворювання, включаючи ФКУ, в рамках загального обстеження (скринінгу новонароджених) на третій день після народження.

Тандемна мас-спектрометрія

Зараз багато вроджених метаболічних розладів діагностують за допомогою так званої тандемної мас-спектрометрії. Це дозволяє швидко і легко досліджувати кров новонародженого. На додаток до фенілкетонурії, лікарі можуть виявити понад 20 інших захворювань протягом декількох хвилин.

Тест Гатрі

Тест Гатрі, названий на честь його винахідника, також дозволяє діагностувати ФКУ. Для цього з п’яти дитини береться невелика кількість крові і наноситься на шматок фільтрувального паперу. Потім у лабораторії можна визначити, чи підвищена концентрація фенілаланіну.

Тест Гатрі був введений в 1960-х роках і вже давно є стандартним методом діагностики фенілкетонурії. Однак він має недоліки порівняно з тандемною мас-спектрометрією. Тест Гатрі дає результат лише через п’ять днів, який також схильний до помилок. Наприклад, такі фактори, як дієта дитини або можлива терапія антибіотиками, підробляють результати. У деяких країнах тест Гатрі все ще використовується, а в Німеччині його більше не використовують.

Інші тести

Якщо скринінг новонароджених виявляє підозру на фенілкетонурію, для підтвердження слід подальше обстеження. За допомогою цього можна також визначити точну концентрацію фенілаланіну в крові.

Нарешті, важливо розрізнити, чи є це типовим (класичним) чи нетиповим ФКУ. Для цього також доступні спеціальні тести, такі як тестовий тест на тетрагідробіоптерин. Різниця важлива, оскільки атипова фенілкетонурія лікується інакше, ніж класична форма.

Дослідження навколоплідних вод

Фенілкетонурію вже можна діагностувати під час вагітності (пренатальна діагностика). Для цього з плодового міхура матері береться невелика кількість навколоплідних вод, і досліджуються клітини майбутньої дитини, що вони містять. Будь-які генетичні дефекти, що спричиняють ФКУ, можна ідентифікувати таким чином.

Однак при скринінгу новонароджених фенілкетонурія зазвичай виявляється досить рано для лікування. Оскільки тест навколоплідних вод завжди пов'язаний з певним ризиком, його використання для діагностики ФКУ, як правило, не є корисним.

Детальніше про іспити

Дізнайтеся тут, які тести можуть бути корисними при цій хворобі:

Фенілкетонурія: лікування

Існує лише один спосіб протидії надлишку фенілаланіну в ФКУ: Постраждалі діти повинні дотримуватися спеціальної дієти, щоб вживати якомога менше фенілаланіну з їжею. Вони також потребують певних дієтичних добавок, щоб замінити речовини, які утворюються із фенілаланіну у здорових дітей.

Терапія повинна починатися до появи перших симптомів порушення розвитку, тобто протягом перших двох місяців життя. Ушкодження мозку, яке вже сталося, неможливо повернути назад.

Дієтотерапія дієтою ФКУ

Всі природні білки складаються приблизно з п’яти відсотків амінокислоти фенілаланін. Більшість продуктів містять його набагато більше, ніж потрібно організму. Це не є проблемою для здорової людини, оскільки вона розщеплюється і виводить надмірну кількість фенілаланіну.

З іншого боку, пацієнти з фенілкетонурією здебільшого повинні обходитися без природних білків. Спеціальні вироби промислового виробництва замінюють відсутні харчові компоненти. З одного боку, потрібно запобігти надлишку фенілаланіну, з іншого боку, пацієнт повинен отримувати речовини, яких би їм не вистачало, наприклад, тирозин, який утворюється з фенілаланіну.

Однак мета дієти ФКУ - не повністю зупинити всмоктування фенілаланіну. Оскільки організм потребує певної кількості амінокислоти для важливих обмінних процесів. Досягнення належної концентрації є основною проблемою для лікарів та пацієнтів і вимагає великої дисципліни.

Тому дієти потрібно дотримуватися протягом усього життя, але особливо суворо до шести років. Оскільки мозок до цього віку розвивається дуже сильно, і тому він особливо схильний до пошкоджень. У зрілому віці висока концентрація фенілаланіну не спричиняє пошкодження мозку, як у дітей. Однак вони можуть бути пусковим механізмом для інших неврологічних скарг, таких як погана концентрація уваги або сповільнені реакції.

Дієтичне лікування фенілкетонурії слід починати в спеціалізованому центрі з метаболічних захворювань. Тому що не в кожній клініці можна проінструктувати батьків про дієту. Найкраще це зробити за допомогою дієтичного консультування, яке показує, як дотримуватися дієти та регулярно перевіряти рівень фенілаланіну в крові.

Лікування атипової фенілкетонурії

При атипових формах ФКУ відсутній кофермент BH4 та деякі речовини-носії, такі як дофамін та серотонін, штучно замінюються. У деяких випадках пацієнт також повинен дотримуватися дієти з низьким вмістом фенілаланіну.