Причини синдрому Прадера-Віллі, спадкування, наслідки, терапія - NetDoktor
Клеменс Гедель - фрілансер медичної команди NetDoktor.
Синдром Прадера-Віллі (PWS) - це результат вродженого дефекту генетичного матеріалу. Уражені немовлята низького зросту, розумово недорозвинені та мускулисті. Коли вони молоді, у них з’являється ненаситний голод, який призводить до вираженого ожиріння. Виниклі вторинні захворювання повинні лікуватися за допомогою терапії різних медичних спеціальностей. Детальніше про симптоми, діагностику та лікування синдрому Прадера-Віллі читайте тут!
Синдром Прадера-Віллі: опис
Синдром Прадера-Віллі (помилково також синдром Віллі-Прадера) був вперше описаний педіатрами Андреа Прадер, Алексісом Лабхартом та Генріхом Віллі. Приблизно у кожного 20 000 новонароджених є синдром Прадера-Віллі. Причиною є генетично зумовлена дисфункція гіпоталамуса, важливого центру перемикання в мозку. Прояв синдрому Прадера-Віллі може бути самим різним і складним.
Синдром Прадера-Віллі: симптоми
Уражені плоди помічають ще до народження. Вони помітно мало рухаються в утробі матері. Частота серцевих скорочень нижча за норму. На момент народження плоди з синдромом Прадера-Віллі частіше перебувають у ненормальних положеннях в тілі матері. Немовлятам потрібна велика підтримка під час та після народження.
Відразу після народження уражені новонароджені виділяються завдяки сидячому способу життя, слабкості (м’язів) та низькій вазі при народженні. Типовий крик після пологів також може бути відсутнім або лише слабким. Через виражену слабкість та наслідки порушення смоктання та ковтання, дітям важко пити.
Немовлята з синдромом Прадера-Віллі часто виявляють певні зовнішні характеристики. Вузьке обличчя характеризується мигдалеподібними очима і невеликим ротом з тонкою верхньою губою. Череп часто довгий (долідохоцефалія), а руки і ноги невеликі. Хребет може бути зігнутий у S-подібну форму (сколіоз). Кісткова речовина по всьому тілу виявляє пошкодження та дефекти (остеопороз/остеопенія) на рентгені. Пігментація шкіри, волосся та сітківки може бути зменшена. Також можливі порушення зору та положення косих поглядів (косоокість) очей. Мошонка невелика і часто порожня (неопущені яєчка). В цілому розвиток хворих дітей затримується.
Ближче до кінця першого року життя м’язова слабкість дещо покращується. Однак завжди є принаймні легка слабкість. Звичайна діяльність може швидко стати втомливою та напруженою для пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі. Незважаючи на це, діти так само люблять типові заняття з дитинства. Зростання значно зменшується у віці малюків.
Необмежений прийом їжі
У процесі захворювання уражені діти їдять все більше і більше (гіперфагія) - не відчуваючи ситості. Їжу накопичують і навіть у важких випадках крадуть. Дітям надзвичайно важко контролювати свої харчові звички. Тому у них розвивається чітке ожиріння (ожиріння). Вони особливо швидко набирають вагу, оскільки існує виражена невідповідність між високим споживанням калорій і низьким споживанням енергії.
Надмірна вага має типові вторинні захворювання: серце і легені страждають від стресу ожиріння. У чверті всіх постраждалих до 20 років розвинувся цукровий діабет. Порушення сну, венозні захворювання (тромбофлебіт) та затримка води також є серед безлічі можливих наслідків. В процесі захворювання можуть виникати порушення сну. На додаток до багаторазових пауз в диханні можливі порушення денно-нічного ритму або глибокого сну. Постраждалі діти ускладнюють навчання.
Порушується розвиток статевого дозрівання
Типовий стрибок росту в період статевого дозрівання невеликий. Уражені діти зазвичай не ростуть вище 140-160 сантиметрів. Хоча статеве дозрівання може також розпочатися передчасно (передчасне адренархе), у багатьох випадках розвиток статевого дозрівання ніколи не закінчується. Постраждалі в основному залишаються стерильними. У хлопчиків пеніс і особливо яєчка залишаються невеликими. Пігментація і зморшки відсутні на мошонці. Голосу може не бути. У дівчаток статеві губи та клітор залишаються недорозвиненими. Перша менструальна кровотеча не виникає взагалі, передчасно або пізно, іноді лише у віці від 30 до 40 років.
Психологічний та духовний розвиток
При синдромі Прадера-Віллі порушується як психічний, так і психомоторний розвиток. Етапи розвитку дитини часто досягаються пізніше, ніж у здорових однолітків. Мовний та моторичний розвиток іноді займає вдвічі більше часу, ніж у здорових однолітків.
Середній коефіцієнт інтелекту (IQ) становить від 60 до 70 і, таким чином, значно нижче норми. Фізична слабкість може ускладнити мовлення. Розвиток мовлення затримується, а розуміння мовлення погіршується, залежно від низького рівня IQ. Близько 40 відсотків хворих перебувають на межі інтелектуальних вад. Незалежно від IQ також з’являються порушення навчання, такі як арифметичні труднощі. Шкільна успішність переважно нижче середньої.
Помітним може бути як розвиток емоцій, так і поведінка. Постраждалих людей іноді описують як упертих і спритних. Психіатричні відхилення можуть траплятися вже в ранньому дитинстві: описані форми так званої опозиційної поведінки, а також жорсткої та прихильної поведінки. Рутинні процеси можуть бути складними. Іноді процеси доводиться повторювати компульсивно. Риси аутизму зустрічаються приблизно у 25 відсотків пацієнтів. Поширений дефіцит уваги (ADD) також часто зустрічається.
Зазвичай симптоми посилюються з віком та надмірною вагою. Однак у літніх людей симптоми синдрому Прадера-Віллі можуть легко регресувати. Близько десяти відсотків страждають на психоз. Крім того, епілепсія та форми «пристрасті до сну» (нарколепсія) пов’язані із синдромом Прадера-Віллі.
Синдром Прадера-Віллі: причини та фактори ризику
Вважається, що причиною синдрому Прадера-Віллі є дисфункція частини середнього мозку, відомого як гіпоталамус. Серед іншого, це призводить до дефіциту важливого гормону росту. Розлад викликаний приблизно у трьох чвертях усіх випадків відсутністю генного сегмента в хромосомі 15 (15q11-q13). При синдромі Прадера-Віллі дефект у батьківській копії хромосоми видається особливо важливим (від 70 до 75 Відсоток), так що існує лише одна копія гена. Інша можливість полягає в тому, що обидва гени подвійного набору хромосом походять лише від матері (однородова дизомія, від 25 до 30 відсотків). Так званий «дефект відбитку» зустрічається рідше (один відсоток). Термін "імпринтінг" описує той факт, що гени читаються залежно від їх походження (з материнської або батьківської сторони).
У більшості випадків розлад не успадковується. Зазвичай він розвивається лише під час розвитку статевих клітин або після запліднення. Однак з іншого боку не виключено, що існуючі генні мутації (переважно так звані збалансовані транслокації) викликають синдром Прадера-Віллі. У цих випадках ризик успадкування збільшується.
Синдром Прадера-Віллі: Дослідження та діагностика
Всім новонародженим із стійкою та незрозумілою слабкістю слід пройти обстеження на СЗЗ. Навіть лікар новонароджених (неонатолог) або педіатр (педіатр) підозрюватиме синдром Прадера-Віллі після народження через поведінку дитини. Жодні так звані прогностичні тести не проводяться без доказів наявності цього синдрому. Однак діагностувати синдром Прадера-Віллі цілком можливо ще до народження.
Фізичні та інструментальні обстеження
У більшості випадків фізичне обстеження вже дає високу підозру на синдром Прадера-Віллі (Holms Criteria 1993, 2001). Основною характеристикою синдрому Прадера-Віллі є яскраво виражена слабкість, яка особливо яскраво проявляється при вживанні алкоголю. Зовнішній вигляд також дає підказки. Зазвичай виявляються рефлекси лише слабо виражені.
Діагностично корисним є також вимірюваний дефіцит гормону росту в крові. Статеві гормони (естроген, тестостерон, ФСГ, ЛГ) також в основному знижені у постраждалих. Це супроводжується недорозвиненням статевих органів. Функція кори надниркових залоз у багатьох випадках порушена. Утворення статевих гормонів (андрогенів) також може початися передчасно (рання адренархе).
Дослідження мозкових хвиль (електроенцефалограма, ЕЕГ) також може бути підозрілим.
Генетичне обстеження
Для підтвердження підозри на синдром Прадера-Віллі проводяться генетичні тести. На першому етапі досліджується метилювання вирішальної точки на хромосомі 15 (15q11.2-q13, "локус SNRPN"). Ферменти можуть пов'язувати так звані метильні групи з ДНК і тим самим модифікувати її. У понад 99 відсотках випадків це обстеження дає діагноз. В іншому випадку використовується інший поширений метод виявлення змін хромосом - флуоресценція in situ гібридизація (FISH).
Подібними захворюваннями є синдром Мартіна Белла або синдром Ангельмана. Розлад при синдромі Мартіна Белла відбувається на Х-хромосомі (синдром крихкого Х). При синдромі Ангельмана та синдромі Прадера-Віллі в більшості випадків однакове положення на 15-й хромосомі видаляється, але при синдромі Ангельмана - лише на материнській хромосомі.