Причини та рання діагностика дефіциту вітаміну В12

Геррманн, Вольфганг; Покірний, Рима

Дефіцит вітаміну В12 виникає частіше у населення, ніж передбачалося раніше (1, 2). Оскільки дефіцит В12 може призвести до незворотних неврологічних пошкоджень, необхідна рання діагностика (3, e1, e2). В останні роки стали доступні нові та чутливі лабораторні діагностичні маркери щодо стану вітаміну В12. Тому важливо переглянути статус вітаміну В12 як маркера стану вітаміну В12. У цій статті описуються причини та наслідки дефіциту вітаміну В12 та представлені лабораторні маркери, доступні в даний час для діагностики хвороби з дефіцитом вітаміну В12.

Дослідження вітаміну В12 (кобаламін) розпочалися ще в 1926 році, коли Джордж Майно і Вільям Мерфі виявили, що перніціозна анемія може лікуватися великою кількістю печінки в їжі. Вітамін В12 синтезується виключно в мікроорганізмах і є важливим компонентом для людини при перенесенні метильної групи та поділі клітин. Вітамін необхідний для проліферації, дозрівання та регенерації нервових клітин. Разом з фолієвою кислотою, як ферментативно важливим кофактором метаболізму гомоцистеїну, він забезпечує низький рівень гомоцистеїну.

Методи
Цей огляд заснований на огляді вибірково дослідженої літератури. Для цього в базі даних Pubmed шукали такі ключові слова: "діагностика дефіциту вітаміну В12", "симптоми дефіциту вітаміну В12", "метаболічні маркери дефіциту вітаміну В12". Автори використовували визнані посилання для своїх наукових та клінічних робіт.

Сучасні біомаркери для метаболічного дефіциту вітаміну В12
Загальний вітамін В12 в даний час недорого використовується в діагностиці як параметр першого вибору, але має обмежену специфічність і чутливість, особливо у людей з концентрацією вітаміну В12 156 пмоль/л), можуть виникати клінічні ознаки дефіциту вітаміну В12 трапляються (5). Люди з нормальним рівнем вітаміну В12 вже можуть відчувати підвищену концентрацію ММА (> 300 нмоль/л) і знижений рівень голо-ТС (110 фл) та гіперсегментовані нейтрофіли.

групи ризику
Поширеність субклінічного функціонального дефіциту В12 вища, ніж передбачалося раніше при використанні чутливих та відносно специфічних маркерів, таких як ММА, Голо-ТС та гомоцистеїн (10, 11). Групи ризику дефіциту вітаміну В12 такі (таблиця):
- Пацієнти з незрозумілою анемією
- Пацієнти з незрозумілими нервово-психічними симптомами
- Пацієнти з шлунково-кишковими проявами, включаючи стоматит, анорексію та діарею
- літні (11)
- Вегетаріанська (4)
- Люди із захворюваннями шлунково-кишкового тракту, такими як резекція шлунка, хвороба Крона або хелікобактер пілорі (12).

Дотепер не проводилося систематичного дослідження рівня тих груп ризику, у яких розвиватимуться клінічні симптоми через дефіцит В12.

У загальній популяції поширеність дефіциту В12 серед молодих людей становить від 5 до 7% (e7, 13). Функціональний дефіцит В12, тобто підвищення рівня ММА та зниження концентрації Голо-ТК, широко поширений у літньому віці і був діагностований у 10-30% старших здорових людей старше 65 років (10, 11, 14). Повідомлялося про високу поширеність дещо аномального стану вітаміну В12 у людей похилого віку, незважаючи на споживання рекомендованої добової дози (> 2,4 мкг/добу). Цей дефіцит пояснюється не дієтичними причинами, а, швидше, порушенням всмоктування, наприклад (15). У пацієнтів літнього віку з дефіцитом вітаміну В12 із Страсбурга 53% мали порушення всмоктування, 33% мали перніціозну анемію, лише 2% мали дієтичну причину, а у 11% етіологія дефіциту В12 була незрозумілою (16). Однак через низькі рекомендації щодо ІРВ щодо вітаміну В12 у людей похилого віку дієтична недостатність недостатньо визначена.

Застосування синтетичних препаратів B12 захищає людей похилого віку від симптомів дефіциту (e8, 17). Однак кількість, яка потрапляє з їжею, не вказує на статус вітаміну В12, оскільки мальабсорбція є частим і важливим фактором взаємодії. Крім того, атрофічний гастрит, пернициозна анемія або ахлоргідрія часто трапляються у людей похилого віку. Хвороби, які впливають на рН шлунково-кишкового тракту, також призводять до дефіциту В12 через порушення всмоктування. Частота хелікобактер пілорі висока у людей похилого віку і може призвести до гастритної атрофії, а через порушення вироблення кислоти - до мальабсорбції В12 (1). Helicobacter pylori виявлено у 56% пацієнтів з дефіцитом В12 (18). У 40% пацієнтів рівень В12 у сироватці зростав після лікування хелікобактер пілорі. Нещодавно повідомлялося, що тривале лікування хелікобактер пілорі (1 рік) спричинило значне збільшення В12 (зі 146 до 271 пмоль/л) та зниження рівня гомоцистеїну (з 41 до 13 мкмоль/л) (19) . Таким чином, порушення всмоктування В12 внаслідок зараження хелікобактер пілорі може призвести до дефіциту вітаміну В12 та гіпергомоцистеїнемії (e9).

Вегетаріанці мають високий ризик розвитку дефіциту В12, оскільки продукти тваринного походження є основними джерелами В12. Функціональний дефіцит В12 (знижений вміст голо-ТС, підвищений вміст ММА та гомоцистеїну) є поширеним явищем серед вегетаріанців і залежить від тривалості та типу вегетаріанської дієти. У дослідженні на лакто- та лакто-ово-вегетаріанцях 63% досліджуваних виявили підвищення рівня ММА (> 271 нмоль/л), 73% - зниження рівня голо-ТС (12 мкмоль/л). У веганів 86% мали підвищення рівня ММА, 90% знизили вміст голо-ТС та гіпергомоцистеїнемію у 55% (4).

Люди з підвищеною потребою у вітамінах - ще одна група ризику щодо дефіциту В12, наприклад, вагітні та жінки, що годують, пацієнти з аутоімунними захворюваннями або люди з ВІЛ-інфекцією. Прийом інгібіторів протонної помпи також може розвинути дефіцит В12.

терапія
Лікування дефіциту В12 залежить від основних причин. Заблокована або знижена оральна біодоступність, як при перніціозній анемії, вимагає ін’єкцій вітаміну В12. З іншого боку, якщо немає очевидних причин для ін’єкції, пероральне заміщення є розумною стратегією.

Рекомендації щодо терапії щодо дозування та застосування заміни В12 не є однорідними (24). У США зазвичай вводять 1 мг вітаміну В12 щодня протягом першого тижня лікування. У наступному місяці ін’єкції проводять щотижня, а потім щомісяця (25). У Данії, на основі досліджень лікування, 1 мг ціанокобаламіну або гідроксикобаламіну вводять кожен другий місяць у перший місяць, а потім кожний третій місяць (e11).

Цілеспрямована діагностика та контроль терапії можуть бути використані для пристосування пацієнтів до оптимальної дози В12. Вимірювання рівня гомоцистеїну та ММА є корисним для моніторингу вітамінної терапії (17). Рівень гомоцистеїну вказує на те, чи працює внутрішньоклітинний цикл метіоніну, що залежить від вітаміну В, тоді як ММА спеціально документує ефективність В12-залежних реакцій. Хоча передозування не має негативних наслідків, слід уникати надмірного введення вітаміну В12.

Конфлікт інтересів
Автори заявляють, що не існує конфлікту інтересів у значенні керівних принципів Міжнародного комітету редакторів медичних журналів.

Дати рукопису
подано: 6 листопада 2007 р., перероблена версія прийнята: 19 травня 2008 р

Звернення до автора
Професор доктор мед. хабіл. Лікар. вип. нац. Вольфганг Геррманн
Медичний центр Університету Саар
Клінічна хімія та лабораторна медицина/центральна лабораторія
Будинок 57
66421 Хомбург/Саар
Електронна адреса: [email protected]